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Primo nello studio sull'uomo di NVG-111 nella leucemia linfocitica cronica e nel linfoma mantellare

5 luglio 2023 aggiornato da: NovalGen Ltd.

Uno studio in aperto, di fase 1/2, primo nell'uomo che indaga la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di NVG-111 in soggetti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria e linfoma a cellule del mantello

Questa è la prima sperimentazione clinica del farmaco NVG-111 e includerà pazienti con alcuni tipi di tumore del sangue chiamati leucemia linfocitica cronica (LLC), piccolo linfoma linfocitico (SLL) e linfoma a cellule del mantello (MCL). NVG-111 è un farmaco anticorpale bispecifico, con due "braccia", un braccio si attacca a una sostanza sulle cellule tumorali chiamata ROR1, l'altro braccio si attacca alle cellule immunitarie del corpo indirizzandole a uccidere le cellule tumorali.

Il processo ha due parti, la prima parte verifica la sicurezza del farmaco a diversi livelli di dose. Una volta completata la prima parte dello studio, verrà scelta una dose per la seconda parte dello studio. La seconda parte dello studio verificherà quanto bene NVG-111 funzioni nel trattamento di queste malattie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il recettore tirosin-chinasi-simile Orphan Receptor 1 (ROR1) è una proteina che è espressa ad alti livelli su molti tipi di tumori ematologici ma è assente o espressa a bassi livelli negli organi adulti normali. NVG-111 è un anticorpo bispecifico per l'attivazione delle cellule T, comprendente frammenti variabili a catena singola tandem (scFv), un braccio che si lega a ROR1 sulle cellule tumorali, l'altro al CD3 della superficie cellulare sui linfociti. Il doppio legame di NVG-111 provoca la formazione di sinapsi immunologiche MHC-indipendenti, rilasciando perforine, granzima B e citochine, con conseguente uccisione mirata delle cellule tumorali.

Questo è uno studio di Fase 1/2 per la prima volta nell'uomo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di NVG-111 in pazienti con CLL/SLL e MCL disossati, recidivanti o refrattari almeno in terapia di 2a linea. NVG-111 verrà aggiunto alla terapia esistente che continuerà durante lo studio.

Nella fase 1, una gamma di dosi sarà studiata in coorti sequenziali per comprendere la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco e stabilire la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D). Ad ogni livello di dose, i pazienti riceveranno 3 cicli di NVG-111 mediante infusione endovenosa continua, ogni ciclo consiste in 21 giorni di trattamento seguiti da 7 giorni di pausa. Possono essere somministrati altri 3 cicli a seconda della risposta osservata.

Nella fase 2, l'efficacia e la sicurezza di NVG-111 presso l'RP2D saranno studiate in coorti separate di pazienti affetti da CLL/SLL e MCL.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a una visita di follow-up di sicurezza 4 settimane dopo il completamento del trattamento con NVG-111, quindi entreranno in follow-up a lungo termine per un massimo di due anni per valutare la durata dell'efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1T 7HA
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Heather Shaw
        • Sub-investigatore:
          • Martin Forster
      • Manchester, Regno Unito

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documento di consenso informato firmato personalmente.
  • Maschio o femmina, età ≥18 anni.

  • LLC/SLL o MCL recidivato o refrattario:

    • Pazienti affetti da LLC/SLL in terapia di almeno 2a linea, con una risposta parziale allo screening a ≥12 mesi di trattamento in corso con inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTKi), venetoclax ± anti-CD20 MAb o inibitore della fosfoinositide 3-chinasi (PI3Ki). OPPURE hanno evidenza di progressione della malattia utilizzando queste terapie OPPURE hanno interrotto la terapia a causa di intolleranza.
    • Pazienti con MCL in terapia di almeno 2a linea, con una risposta parziale allo screening a ≥6 mesi di trattamento in corso con un BTKi o evidenza di progressione della malattia su un BTKi o PR raggiunto ma interrotto la terapia a causa di intolleranza.
  • I pazienti con MCL e SLL devono disporre di tessuto bioptico tumorale archiviato disponibile o sottoporsi a una nuova biopsia a meno che i test del sangue o del midollo osseo allo screening non mostrino ROR1 rilevabile.
  • Performance status ECOG ≤2.

  • Adeguata funzionalità degli organi.

    • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (tranne la sindrome di Gilbert).
    • AST e ALT ≤2,5 x ULN (se non cLL o MCL epatico), o AST e ALT ≤5 x ULN (se CLL o MCL epatico).
    • APTT e PT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /L (senza fattori di crescita) e piastrine ≥ 30 x 10^9 /L (senza trasfusione).
    • Creatinina sierica ≤2 x ULN.
    • Clearance stimata della creatinina ≥30 ml/min.
  • Nelle donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo.
  • Sia per i maschi che per le femmine, disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  • La trasformazione di Richter.
  • CNS o linfoma leptomeningeo.
  • Massa tumorale elevata come definita nel protocollo.
  • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o autologhe o infusione di linfociti da donatore nei 6 mesi precedenti.
  • Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica entro 8 settimane dallo screening.
  • Malattia neurologica clinicamente significativa.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative o anomalie dell'ECG.
  • Malattia polmonare cronica grave.
  • Test positivo allo Screening per infezione da Covid-19, HIV, epatite B o epatite C.
  • Qualsiasi altro trattamento concomitante contro il cancro o il cancro.
  • Infezione in corso incontrollata
  • Recente intervento chirurgico importante
  • Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica o terapia sperimentale entro 5 emivite dallo screening
  • Incinta o attualmente in allattamento.
  • Qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: neoplasie ematologiche
Droga: NVG-111
Etichetta aperta, infusione endovenosa continua, dosi crescenti di NVG-111 per un minimo di 3 cicli
Sperimentale: Gruppo B: tumori solidi
Droga: NVG-111
Etichetta aperta, infusione endovenosa continua, dosi crescenti di NVG-111 per un minimo di 3 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Parametro di sicurezza valutato in base a: tipo, frequenza, gravità e correlazione al trattamento degli eventi avversi dopo l'inizio della somministrazione
Fino a 10 mesi
Numero di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Parametro di sicurezza definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistenti, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita o sia significativo dal punto di vista medico/ importante
Fino a 10 mesi
Numero di eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Parametro di sicurezza: eventi avversi specifici definiti dal protocollo di grado >=3
Fino a 10 mesi
Numero di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Parametro di sicurezza valutato da eventi avversi definiti dal protocollo
Fino a 28 giorni
Anomalie di sicurezza del laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Parametro di sicurezza valutato in base a valori assoluti e variazione rispetto al basale nelle valutazioni di sicurezza di laboratorio
Fino a 10 mesi
Anomalie dei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Parametro di sicurezza valutato in base a valori assoluti e variazione rispetto al basale dei segni vitali
Fino a 10 mesi
Anomalie dell'ECG
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Parametro di sicurezza valutato in valore assoluto e variazione rispetto al basale negli intervalli ECG incluso QTcF
Fino a 10 mesi
Variazioni rispetto al basale in ECOG
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Parametro di sicurezza valutato dalla variazione rispetto al basale del performance status ECOG
Fino a 10 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 e 2: area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro farmacocinetico derivato dalle concentrazioni sistemiche di NVG-111
Fino a 7 mesi
Fase 1 e 2: AUC0-t
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro farmacocinetico derivato dalle concentrazioni sistemiche di NVG-111 definito come AUC fino al tempo t
Fino a 7 mesi
Fase 1 e 2: CL
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro farmacocinetico: clearance di NVG-111 derivata da concentrazioni sistemiche
Fino a 7 mesi
Fase 1 e 2: Cmax
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro farmacocinetico: massima concentrazione sistemica di NVG-111
Fino a 7 mesi
Fase 1 e 2: tmax
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro farmacocinetico: tempo a Cmax di NVG-111 derivato da concentrazioni sistemiche
Fino a 7 mesi
Fase 1 e 2: t1/2
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro farmacocinetico: emivita di NVG-111 derivata da concentrazioni sistemiche
Fino a 7 mesi
Fase 1 e 2: Vz
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro farmacocinetico: volume di distribuzione di NVG-111 derivato dalle concentrazioni sistemiche
Fino a 7 mesi
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 31 mesi
Parametro di efficacia definito come tempo dalla prima dose al decesso (tutte le cause) o malattia progressiva in base ai criteri iwCLL per CLL/SLL e ai criteri Lugano per MCL
Fino a 31 mesi
Fase 2: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 31 mesi
Parametro di efficacia definito come tempo dalla prima risposta alla morte (tutte le cause) o malattia progressiva
Fino a 31 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 31 mesi
Parametro di efficacia definito come tempo dalla prima dose al decesso (tutte le cause)
Fino a 31 mesi
Fase 2: EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Fino a 31 mesi
Parametro di efficacia: qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata in base alla variazione rispetto al basale nel questionario EORTC QLQ-C30
Fino a 31 mesi
Fase 2: EORTC QLQ-CLL17
Lasso di tempo: Fino a 31 mesi
Parametro di efficacia: HRQoL valutato in base al cambiamento rispetto al basale nel questionario EQ-5D-3L
Fino a 31 mesi
Fase 2: EQ-5D-3L
Lasso di tempo: Fino a 31 mesi
Parametro di efficacia: HRQoL valutato in base al cambiamento rispetto al basale nel questionario EQ-5D-3L
Fino a 31 mesi
Fase 2: Numero di TEAE
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro di sicurezza valutato in base a: tipo, frequenza, gravità e correlazione al trattamento degli eventi avversi dopo l'inizio della somministrazione
Fino a 7 mesi
Fase 2: Numero di SAE
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro di sicurezza definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistenti, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita o sia significativo dal punto di vista medico/ importante
Fino a 7 mesi
Fase 2: Numero di AESI
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro di sicurezza: eventi avversi specifici definiti dal protocollo di grado >=3
Fino a 7 mesi
Fase 2: anomalie di sicurezza del laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro di sicurezza valutato in base a valori assoluti e variazione rispetto al basale nelle valutazioni di sicurezza di laboratorio
Fino a 7 mesi
Fase 2: anomalie dei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro di sicurezza valutato in base a valori assoluti e variazione rispetto al basale dei segni vitali
Fino a 7 mesi
Fase 2: Risultati negativi dell'ECG
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Parametro di sicurezza valutato in valore assoluto e variazione rispetto al basale negli intervalli ECG incluso QTcF
Fino a 7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NovalGen Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 luglio 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

L'azienda sta sviluppando un piano di condivisione IPD che sarà completato e pubblicato prima della data di completamento principale dello studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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