Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Först i mänsklig studie av NVG-111 i kronisk lymfatisk leukemi och mantelcellslymfom

5 juli 2023 uppdaterad av: NovalGen Ltd.

En öppen märkning, fas 1/2, första i mänsklig studie som undersöker säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av NVG-111 hos patienter med återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi och mantelcellslymfom

Detta är den första kliniska prövningen av läkemedlet NVG-111 och kommer att inkludera patienter med vissa typer av blodcancer som kallas kronisk lymfatisk leukemi (KLL), små lymfatiska lymfom (SLL) och mantelcellslymfom (MCL). NVG-111 är ett bispecifikt antikroppsläkemedel, med två "armar", en arm fäster vid ett ämne på cancerceller som kallas ROR1, den andra armen fäster vid kroppens immunceller och styr dem att döda cancercellerna.

Försöket har två delar, den första delen testar läkemedlets säkerhet vid olika dosnivåer. När den första delen av studien är klar kommer en dos att väljas för den andra delen av studien. Den andra delen av studien kommer att testa hur väl NVG-111 fungerar vid behandling av dessa sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Receptortyrosinkinasliknande Orphan Receptor 1 (ROR1) är ett protein som uttrycks i höga nivåer på många typer av hematologiska cancerformer men som saknas eller uttrycks vid låga nivåer i normala vuxna organ. NVG-111 är en bispecifik antikropps-T-cellengagerare, innefattande tandem enkelkedjiga variabla fragment (scFv), en arm binder till ROR1 på cancerceller, den andra till cellytan CD3 på lymfocyter. Dubbelbindning av NVG-111 orsakar MHC-oberoende immunologisk synapsbildning, frisätter perforiner, granzym B och cytokiner, vilket resulterar i målinriktad dödande av cancercellerna.

Detta är en första fas 1/2 i humanstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och effekten av NVG-111 hos patienter med debulkad, recidiverande eller refraktär CLL/SLL och MCL på minst andra linjens behandling. NVG-111 kommer att läggas till befintlig terapi som kommer att fortsätta under studien.

I fas 1 kommer ett antal doser att studeras i sekventiella kohorter för att förstå läkemedlets säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik och fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Vid varje dosnivå kommer patienter att få 3 cykler av NVG-111 genom kontinuerlig intravenös infusion, varje cykel består av 21 dagars behandling följt av 7 dagars paus. Ytterligare 3 cykler kan ges beroende på vilken respons som ses.

I fas 2 kommer effektivitet och säkerhet av NVG-111 vid RP2D att studeras i separata kohorter av CLL/SLL- och MCL-patienter.

Alla patienter kommer att ha ett säkerhetsuppföljningsbesök 4 veckor efter avslutad behandling med NVG-111 och kommer sedan att gå in på långtidsuppföljning i upp till två år för att utvärdera effektens varaktighet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • London, Storbritannien, W1T 7HA
        • Rekrytering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Heather Shaw
        • Underutredare:
          • Martin Forster
      • Manchester, Storbritannien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Personligt undertecknat informerat samtycke.
  • Man eller kvinna, ålder ≥18 år.

  • Återfall eller refraktär CLL/SLL eller MCL:

    • KLL/SLL-patienter på minst 2:a linjens terapi, med ett partiellt svar vid screening på ≥12 månaders pågående behandling med Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi), venetoclax ± anti-CD20 MAb eller fosfoinositid 3-kinashämmare (PI3Ki). ELLER har bevis på sjukdomsprogression med dessa terapier ELLER har avbrutit behandlingen på grund av intolerans.
    • MCL-patienter på minst 2:a linjens behandling, med ett partiellt svar vid screening på ≥6 månaders pågående behandling med en BTKi eller tecken på sjukdomsprogression på en BTKi eller uppnådde PR men avbröt behandlingen på grund av intolerans.
  • MCL- och SLL-patienter måste ha arkiverad tumörbiopsivävnad tillgänglig, eller ha en ny biopsi om inte blod- eller benmärgstester vid screening visar påvisbar ROR1.
  • ECOG-prestandastatus ≤2.

  • Tillräcklig organfunktion.

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (om inte Gilberts syndrom).
    • ASAT och ALAT ≤2,5 x ULN (om ingen lever-KLL eller MCL), eller ASAT och ALAT ≤5 x ULN (om lever-KLL eller MCL).
    • APTT och PT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /L (utan tillväxtfaktorer) och trombocyter ≥ 30 x 10^9 /L (utan transfusion).
    • Serumkreatinin ≤2 x ULN.
    • Beräknad kreatininclearance ≥30 ml/min.
  • Hos kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest.
  • För både män och kvinnor, villighet att använda adekvat preventivmedel.
  • Vilja och förmåga att följa studierutiner.

Exklusions kriterier:

  • Richters förvandling.
  • CNS eller leptomeningealt lymfom.
  • Hög tumörbulk enligt definitionen i protokollet.
  • Allogen eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation eller donatorlymfocytinfusion inom de senaste 6 månaderna.
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura inom 8 veckor efter screening.
  • Kliniskt signifikant neurologisk sjukdom.
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller EKG-avvikelser.
  • Allvarlig kronisk lungsjukdom.
  • Positivt test vid screening för Covid-19, HIV, hepatit B eller hepatit C-infektion.
  • Alla andra samtidiga cancer- eller cancerbehandlingar.
  • Okontrollerad pågående infektion
  • Nyligen stor operation
  • Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning eller experimentell terapi inom 5 halveringstider efter screening
  • Gravid eller ammar för närvarande.
  • Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning kontraindicerar deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: Hematologiska maligniteter
Läkemedel: NVG-111
Öppen etikett, kontinuerlig iv infusion, eskalerande doser av NVG-111 i minst 3 cykler
Experimentell: Grupp B: Fasta tumörer
Läkemedel: NVG-111
Öppen etikett, kontinuerlig iv infusion, eskalerande doser av NVG-111 i minst 3 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 10 månader
Säkerhetsparameter utvärderad av: typ, frekvens, svårighetsgrad och behandlingsrelaterad biverkningar efter påbörjad dosering
Upp till 10 månader
Antal allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 10 månader
Säkerhetsparameter definierad som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant/ Viktig
Upp till 10 månader
Antal biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till 10 månader
Säkerhetsparameter: specifika protokolldefinierade biverkningar av grad >=3
Upp till 10 månader
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Säkerhetsparameter utvärderad av protokolldefinierade biverkningar
Upp till 28 dagar
Laboratoriesäkerhetsavvikelser
Tidsram: Upp till 10 månader
Säkerhetsparameter bedömd med absoluta värden och förändring från baslinjen i laboratoriesäkerhetsbedömningar
Upp till 10 månader
Avvikelser i vitala tecken
Tidsram: Upp till 10 månader
Säkerhetsparameter utvärderad av absoluta värden och förändring från baslinjen i vitala tecken
Upp till 10 månader
EKG-avvikelser
Tidsram: Upp till 10 månader
Säkerhetsparameter utvärderad av absolut värde och förändring från baslinjen i EKG-intervall inklusive QTcF
Upp till 10 månader
Ändringar från baslinjen i ECOG
Tidsram: Upp till 10 månader
Säkerhetsparameter utvärderad genom förändring från baslinjen i ECOG-prestandastatus
Upp till 10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 och 2: Area under kurvan för serumkoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: Upp till 7 månader
Farmakokinetisk parameter härledd från systemiska koncentrationer av NVG-111
Upp till 7 månader
Fas 1 och 2: AUC0-t
Tidsram: Upp till 7 månader
Farmakokinetisk parameter härledd från systemiska koncentrationer av NVG-111 definierad som AUC upp till tidpunkten t
Upp till 7 månader
Fas 1 och 2: CL
Tidsram: Upp till 7 månader
Farmakokinetisk parameter: clearance av NVG-111 härrörande från systemiska koncentrationer
Upp till 7 månader
Fas 1 och 2: Cmax
Tidsram: Upp till 7 månader
Farmakokinetisk parameter: maximal systemisk koncentration av NVG-111
Upp till 7 månader
Fas 1 och 2: tmax
Tidsram: Upp till 7 månader
Farmakokinetisk parameter: tid till Cmax för NVG-111 härledd från systemiska koncentrationer
Upp till 7 månader
Fas 1 och 2: t1/2
Tidsram: Upp tp 7 månader
Farmakokinetisk parameter: halveringstid för NVG-111 härledd från systemiska koncentrationer
Upp tp 7 månader
Fas 1 och 2: Vz
Tidsram: Upp tp 7 månader
Farmakokinetisk parameter: distributionsvolym av NVG-111 härledd från systemiska koncentrationer
Upp tp 7 månader
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 31 månader
Effektparameter definierad som tiden från första dos till dödsfall (alla orsaker) eller progressiv sjukdom enligt iwCLL-kriterier för CLL/SLL och Lugano-kriterier för MCL
Upp till 31 månader
Fas 2: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till 31 månader
Effektparameter definierad som tiden från första reaktion till dödsfall (alla orsaker) eller progressiv sjukdom
Upp till 31 månader
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 31 månader
Effektparameter definierad som tiden från första dosen till döden (alla orsaker)
Upp till 31 månader
Fas 2: EORTC QLQ-C30
Tidsram: Upp till 31 månader
Effektparameter: hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd genom förändring från baslinjen i EORTC QLQ-C30 frågeformulär
Upp till 31 månader
Fas 2: EORTC QLQ-CLL17
Tidsram: Upp till 31 månader
Effektparameter: HRQoL bedömd genom förändring från baslinjen i EQ-5D-3L frågeformulär
Upp till 31 månader
Fas 2: EQ-5D-3L
Tidsram: Upp till 31 månader
Effektparameter: HRQoL bedömd genom förändring från baslinjen i EQ-5D-3L frågeformulär
Upp till 31 månader
Fas 2: Antal TEAE
Tidsram: Upp till 7 månader
Säkerhetsparameter utvärderad av: typ, frekvens, svårighetsgrad och behandlingsrelaterad biverkningar efter påbörjad dosering
Upp till 7 månader
Fas 2: Antal SAE
Tidsram: Upp till 7 månader
Säkerhetsparameter definierad som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant/ Viktig
Upp till 7 månader
Fas 2: Antal AESI
Tidsram: Upp till 7 månader
Säkerhetsparameter: specifika protokolldefinierade biverkningar av grad >=3
Upp till 7 månader
Fas 2: Laboratoriesäkerhetsavvikelser
Tidsram: Upp till 7 månader
Säkerhetsparameter bedömd med absoluta värden och förändring från baslinjen i laboratoriesäkerhetsbedömningar
Upp till 7 månader
Fas 2: Avvikelser i vitala tecken
Tidsram: Upp till 7 månader
Säkerhetsparameter utvärderad av absoluta värden och förändring från baslinjen i vitala tecken
Upp till 7 månader
Fas 2: Skadliga EKG-fynd
Tidsram: Upp till 7 månader
Säkerhetsparameter utvärderad genom absolut värde och förändring från baslinjen i EKG-intervall inklusive QTcF
Upp till 7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NovalGen Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2021

Första postat (Faktisk)

21 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2023

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Företaget utvecklar en IPD-delningsplan som kommer att slutföras och publiceras före det primära slutdatumet för studien

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera