Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmistutkimuksessa NVG-111:stä kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa ja manttelisolulymfoomassa

keskiviikko 5. heinäkuuta 2023 päivittänyt: NovalGen Ltd.

Avoin, vaihe 1/2, ensimmäinen ihmistutkimuksessa, jossa tutkittiin NVG-111:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia ja manttelisolulymfooma

Tämä on NVG-111-lääkkeen ensimmäinen kliininen tutkimus, ja siihen osallistuvat potilaat, joilla on tietyntyyppinen verisyöpä, jota kutsutaan krooniseksi lymfaattiseksi leukemiaksi (CLL), pieneksi lymfosyyttiseksi lymfoomaksi (SLL) ja vaippasolulymfoomaksi (MCL). NVG-111 on bispesifinen vasta-ainelääke, jolla on kaksi "käsivartta", toinen käsi kiinnittyy syöpäsoluissa olevaan aineeseen nimeltä ROR1, toinen käsi kiinnittyy kehon immuunisoluihin ohjaten ne tappamaan syöpäsoluja.

Kokeilu on kaksiosainen, ensimmäisessä osassa testataan lääkkeen turvallisuutta eri annostasoilla. Kun tutkimuksen ensimmäinen osa on valmis, valitaan annos tutkimuksen toista osaa varten. Tutkimuksen toisessa osassa testataan, kuinka hyvin NVG-111 toimii näiden sairauksien hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Reseptorityrosiinikinaasin kaltainen Orphan Receptor 1 (ROR1) on proteiini, joka ilmentyy korkeina tasoina monentyyppisissä hematologisissa syövissä, mutta jota ei esiinny tai se ilmentyy alhaisina määrinä normaaleissa aikuisen elimissä. NVG-111 on bispesifinen vasta-aine-T-solun sitoja, joka sisältää tandem-yksiketjuisia variaabelifragmentteja (scFv), joista toinen on sitoutunut ROR1:een syöpäsoluissa ja toinen lymfosyyteissä olevaan solupinnan CD3:een. NVG-111:n kaksoissitoutuminen aiheuttaa MHC-riippumattoman immunologisen synapsin muodostumisen vapauttaen perforiineja, grantsyymi B:tä ja sytokiinejä, mikä johtaa syöpäsolujen kohdennettuun tappamiseen.

Tämä on vaihe 1/2 ensimmäinen ihmistutkimuksessa, jossa arvioidaan NVG-111:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on debulkoitunut, uusiutunut tai refraktaarinen CLL/SLL ja MCL vähintään 2. linjan hoidossa. NVG-111 lisätään olemassa olevaan hoitoon, joka jatkuu tutkimuksen ajan.

Vaiheessa 1 tutkitaan useita annoksia peräkkäisissä kohortteissa lääkkeen turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan ymmärtämiseksi ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi. Potilaat saavat kullakin annostasolla 3 sykliä NVG-111:tä jatkuvana suonensisäisenä infuusiona, jokainen sykli koostuu 21 päivän hoidosta, jota seuraa 7 päivän tauko. 3 lisäsykliä voidaan antaa riippuen havaitusta vasteesta.

Vaiheessa 2 NVG-111:n tehoa ja turvallisuutta RP2D:ssä tutkitaan erillisissä CLL/SLL- ja MCL-potilaiden kohortteissa.

Kaikille potilaille tehdään turvallisuusseurantakäynti 4 viikkoa NVG-111-hoidon päättymisen jälkeen, minkä jälkeen he siirtyvät pitkäaikaiseen seurantaan, joka kestää enintään kaksi vuotta, jotta voidaan arvioida tehon kesto.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Heather Shaw
        • Alatutkija:
          • Martin Forster
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Henkilökohtaisesti allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja.
  • Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.

  • Relapsoitunut tai tulenkestävä CLL/SLL tai MCL:

    • CLL/SLL-potilaat, jotka saavat vähintään 2. linjan terapiaa, joilla on osittainen vaste seulonnassa ≥ 12 kuukautta jatkuvaan hoitoon Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (BTKi), venetoklax ± anti-CD20 MAb:lla tai fosfoinositidi-3-kinaasi-inhibiittorilla (PI3Ki). TAI heillä on näyttöä taudin etenemisestä näiden hoitojen avulla TAI olet lopettanut hoidon intoleranssin vuoksi.
    • MCL-potilaat, jotka saavat vähintään 2. linjan terapiaa, joilla on osittainen vaste seulonnassa ≥ 6 kuukautta jatkuvaan BTKi-hoitoon tai todisteita taudin etenemisestä BTKi:n perusteella tai saavutettu PR, mutta keskeytti hoidon intoleranssin vuoksi.
  • MCL- ja SLL-potilailla on oltava saatavilla arkistoitua kasvainbiopsiakudosta tai heillä on oltava uusi biopsia, elleivät seulonnan veri- tai luuytimen testit osoita havaittavaa ROR1:tä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2.

  • Riittävä elinten toiminta.

    • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei Gilbertin oireyhtymä).
    • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN (jos ei maksan CLL tai MCL) tai AST ja ALT ≤ 5 x ULN (jos maksan CLL tai MCL).
    • APTT ja PT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /l (ilman kasvutekijöitä) ja verihiutaleet ≥ 30 x 10^9 /l (ilman verensiirtoa).
    • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN.
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla negatiivinen seerumin raskaustesti.
  • Sekä miehillä että naisilla halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä.
  • Halu ja kyky noudattaa opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Richterin muodonmuutos.
  • CNS tai leptomeningeaalinen lymfooma.
  • Suuri kasvaimen bulkki, kuten protokollassa on määritelty.
  • Allogeeninen tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto tai luovuttajan lymfosyytti-infuusio edellisten 6 kuukauden aikana.
  • Hallitsematon autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura 8 viikon sisällä seulonnasta.
  • Kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai EKG-poikkeamat.
  • Vaikea krooninen keuhkosairaus.
  • Positiivinen testi Covid-19-, HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -seulonnassa.
  • Kaikki muut samanaikainen syöpä tai syöpähoidot.
  • Hallitsematon jatkuva infektio
  • Äskettäin suuri leikkaus
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen hoitoon 5 puoliintumisajan sisällä seulonnasta
  • Raskaana tai tällä hetkellä imettävänä.
  • Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A: Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
Lääke: NVG-111
Avoin, jatkuva iv-infuusio, kasvavat NVG-111-annokset vähintään 3 sykliä
Kokeellinen: Ryhmä B: Kiinteät kasvaimet
Lääke: NVG-111
Avoin, jatkuva iv-infuusio, kasvavat NVG-111-annokset vähintään 3 sykliä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) määrä
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna: haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja hoitoon liittyvä annostelun aloittamisen jälkeen
Jopa 10 kuukautta
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Turvallisuusparametri, joka määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä/ tärkeä
Jopa 10 kuukautta
Erityisen kiinnostavien haittatapahtumien määrä (AESI)
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Turvaparametri: tietyn protokollan määrittämät AE-arvot >=3
Jopa 10 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Turvallisuusparametri arvioituna protokollan määrittelemien haittatapahtumien perusteella
Jopa 28 päivää
Laboratorion turvallisuuspoikkeamat
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna absoluuttisilla arvoilla ja muutoksella lähtötasosta laboratorioturvallisuusarvioinneissa
Jopa 10 kuukautta
Elintoimintojen poikkeavuudet
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna absoluuttisilla arvoilla ja elintoimintojen muutoksella lähtötasosta
Jopa 10 kuukautta
EKG:n poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna absoluuttisella arvolla ja muutoksella lähtötasosta EKG-välissä, mukaan lukien QTcF
Jopa 10 kuukautta
Muutokset ECOG:n lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna ECOG-suorituskyvyn tilan muutoksella lähtötasosta
Jopa 10 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheet 1 ja 2: Seerumipitoisuuden suhde aikakäyrän alle (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
NVG-111:n systeemisistä pitoisuuksista johdettu farmakokineettinen parametri
Jopa 7 kuukautta
Vaiheet 1 ja 2: AUC0-t
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Farmakokineettinen parametri, joka on johdettu NVG-111:n systeemisistä pitoisuuksista, jotka määritellään AUC:na ajanhetkeen t asti
Jopa 7 kuukautta
Vaihe 1 ja 2: CL
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Farmakokineettinen parametri: NVG-111:n puhdistuma systeemisistä pitoisuuksista
Jopa 7 kuukautta
Vaihe 1 ja 2: Cmax
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Farmakokineettinen parametri: NVG-111:n suurin systeeminen pitoisuus
Jopa 7 kuukautta
Vaiheet 1 ja 2: tmax
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Farmakokineettinen parametri: systeemisistä pitoisuuksista johdettu aika NVG-111:n Cmax-arvoon
Jopa 7 kuukautta
Vaiheet 1 ja 2: t1/2
Aikaikkuna: Yli 7 kuukautta
Farmakokineettinen parametri: NVG-111:n puoliintumisaika, joka on johdettu systeemisistä pitoisuuksista
Yli 7 kuukautta
Vaiheet 1 ja 2: Vz
Aikaikkuna: Yli 7 kuukautta
Farmakokineettinen parametri: NVG-111:n jakautumistilavuus, joka on johdettu systeemisistä pitoisuuksista
Yli 7 kuukautta
Vaihe 2: Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 31 kuukautta
Tehokkuusparametri määritelty aika ensimmäisestä annoksesta kuolemaan (kaikki syyt) tai etenevä sairaus iwCLL-kriteereillä CLL/SLL:lle ja Luganon kriteereillä MCL:lle
Jopa 31 kuukautta
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 31 kuukautta
Tehokkuusparametri, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta kuolemaan (kaikki syyt) tai etenevä sairaus
Jopa 31 kuukautta
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 31 kuukautta
Tehokkuusparametri määritelty aika ensimmäisestä annoksesta kuolemaan (kaikki syyt)
Jopa 31 kuukautta
Vaihe 2: EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: Jopa 31 kuukautta
Tehokkuusparametri: Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) arvioituna muutoksella lähtötasosta EORTC QLQ-C30 -kyselyssä
Jopa 31 kuukautta
Vaihe 2: EORTC QLQ-CLL17
Aikaikkuna: Jopa 31 kuukautta
Tehokkuusparametri: HRQoL arvioitiin muutoksella lähtötasosta EQ-5D-3L-kyselyssä
Jopa 31 kuukautta
Vaihe 2: EQ-5D-3L
Aikaikkuna: Jopa 31 kuukautta
Tehokkuusparametri: HRQoL arvioitiin muutoksella lähtötasosta EQ-5D-3L-kyselyssä
Jopa 31 kuukautta
Vaihe 2: TEAE:n lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna: haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja hoitoon liittyvä annostelun aloittamisen jälkeen
Jopa 7 kuukautta
Vaihe 2: SAE-tapausten lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Turvallisuusparametri, joka määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä/ tärkeä
Jopa 7 kuukautta
Vaihe 2: AESI:n lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Turvaparametri: tietyn protokollan määrittämät AE-arvot >=3
Jopa 7 kuukautta
Vaihe 2: Laboratorion turvallisuuspoikkeamat
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna absoluuttisilla arvoilla ja muutoksella lähtötasosta laboratorioturvallisuusarvioinneissa
Jopa 7 kuukautta
Vaihe 2: elintoimintojen poikkeavuudet
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna absoluuttisilla arvoilla ja elintoimintojen muutoksella lähtötasosta
Jopa 7 kuukautta
Vaihe 2: Haitalliset EKG-löydökset
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
Turvallisuusparametri arvioituna absoluuttisella arvolla ja muutoksella lähtötasosta EKG-välissä, mukaan lukien QTcF
Jopa 7 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NovalGen Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 21. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 7. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Yhtiö kehittää IPD-jakosuunnitelmaa, joka valmistuu ja julkaistaan ​​ennen tutkimuksen ensisijaista valmistumispäivää

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa