Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste in humane studie van NVG-111 bij chronische lymfatische leukemie en mantelcellymfoom

5 juli 2023 bijgewerkt door: NovalGen Ltd.

Een open-label, fase 1/2, eerste onderzoek bij mensen naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van NVG-111 bij proefpersonen met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie en mantelcellymfoom

Dit is de eerste klinische proef met het medicijn NVG-111 en zal patiënten omvatten met bepaalde soorten bloedkanker die chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfocytisch lymfoom (SLL) en mantelcellymfoom (MCL) worden genoemd. NVG-111 is een bispecifiek antilichaamgeneesmiddel met twee "armen", de ene arm hecht zich aan een stof op kankercellen die ROR1 wordt genoemd, de andere arm hecht zich aan de immuuncellen van het lichaam en stuurt hen om de kankercellen te doden.

De proef bestaat uit twee delen, het eerste deel test de veiligheid van het medicijn bij verschillende dosisniveaus. Zodra het eerste deel van het onderzoek is voltooid, wordt een dosis gekozen voor het tweede deel van het onderzoek. Het tweede deel van de studie zal testen hoe goed NVG-111 werkt bij de behandeling van deze ziekten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Receptortyrosinekinaseachtige weesreceptor 1 (ROR1) is een eiwit dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht bij veel soorten hematologische kankers, maar afwezig of in lage mate tot expressie wordt gebracht in normale volwassen organen. NVG-111 is een bispecifieke antilichaam-T-cel-engager, bestaande uit achter elkaar geplaatste variabele fragmenten met enkele keten (scFv), waarvan één arm bindt aan ROR1 op kankercellen, de andere aan CD3 op het celoppervlak op lymfocyten. Dubbele binding van NVG-111 veroorzaakt MHC-onafhankelijke immunologische synapsvorming, waarbij perforines, granzyme B en cytokines vrijkomen, wat resulteert in gerichte doding van de kankercellen.

Dit is een eerste fase 1/2 studie bij mensen om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van NVG-111 te beoordelen bij patiënten met debulk, recidiverende of refractaire CLL/SLL en MCL op ten minste tweedelijnstherapie. NVG-111 zal worden toegevoegd aan bestaande therapie die tijdens het onderzoek zal worden voortgezet.

In fase 1 zal een reeks doseringen in sequentiële cohorten worden bestudeerd om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van het geneesmiddel te begrijpen en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen. Op elk dosisniveau krijgen patiënten 3 cycli NVG-111 via continue intraveneuze infusie, elke cyclus bestaat uit een behandeling van 21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen. Er kunnen nog 3 cycli worden gegeven, afhankelijk van de waargenomen respons.

In fase 2 zullen de werkzaamheid en veiligheid van NVG-111 op de RP2D worden bestudeerd in afzonderlijke cohorten van CLL/SLL- en MCL-patiënten.

Alle patiënten zullen 4 weken na voltooiing van de behandeling met NVG-111 een veiligheidscontrolebezoek ondergaan en zullen vervolgens een langdurige follow-up van maximaal twee jaar ondergaan om de duur van de werkzaamheid te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Heather Shaw
        • Onderonderzoeker:
          • Martin Forster
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Persoonlijk ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument.
  • Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar.

  • Recidiverende of refractaire CLL/SLL of MCL:

    • CLL/SLL-patiënten op ten minste tweedelijnstherapie, met een gedeeltelijke respons bij screening op ≥12 maanden lopende behandeling met Bruton's tyrosinekinaseremmer (BTKi), venetoclax ± anti-CD20 MAb of fosfoinositide 3-kinaseremmer (PI3Ki). OF bewijs hebben van ziekteprogressie bij het gebruik van deze therapieën OF zijn gestopt met de therapie wegens intolerantie.
    • MCL-patiënten op ten minste tweedelijnstherapie, met een gedeeltelijke respons bij screening op ≥6 maanden lopende behandeling met een BTKi of bewijs van ziekteprogressie op een BTKi of bereikte PR maar stopte met de therapie vanwege intolerantie.
  • MCL- en SLL-patiënten moeten gearchiveerd tumorbiopsieweefsel beschikbaar hebben, of een nieuwe biopsie ondergaan, tenzij bloed- of beenmergtesten bij screening een detecteerbare ROR1 laten zien.
  • ECOG-prestatiestatus ≤2.

  • Voldoende orgaanfunctie.

    • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij het syndroom van Gilbert).
    • ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN (indien geen CLL of MCL in de lever), of ASAT en ALAT ≤5 x ULN (indien CLL of MCL in de lever).
    • APTT en PT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /L (zonder groeifactoren) en bloedplaatjes ≥ 30 x 10^9 /L (zonder transfusie).
    • Serumcreatinine ≤2 x ULN.
    • Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min.
  • Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest.
  • Voor zowel mannen als vrouwen, bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken.
  • Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Richters transformatie.
  • CZS of leptomeningeaal lymfoom.
  • Hoge tumormassa zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of infusie van donorlymfocyten binnen de voorafgaande 6 maanden.
  • Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura binnen 8 weken na screening.
  • Klinisch significante neurologische aandoening.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten of ECG-afwijkingen.
  • Ernstige chronische longziekte.
  • Positieve test bij Screening op Covid-19, HIV, hepatitis B of hepatitis C infectie.
  • Elke andere gelijktijdige kanker of kankerbehandelingen.
  • Ongecontroleerde aanhoudende infectie
  • Recente grote operatie
  • Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of experimentele therapie binnen 5 halfwaardetijden na screening
  • Zwanger of momenteel borstvoeding.
  • Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: hematologische maligniteiten
Geneesmiddel: NVG-111
Open-label, continue intraveneuze infusie, stijgende doses NVG-111 gedurende minimaal 3 cycli
Experimenteel: Groep B: vaste tumoren
Geneesmiddel: NVG-111
Open-label, continue intraveneuze infusie, stijgende doses NVG-111 gedurende minimaal 3 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld op basis van: type, frequentie, ernst en behandelingsgerelateerdheid van bijwerkingen na aanvang van de dosering
Tot 10 maanden
Aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Veiligheidsparameter gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of medisch significant/ belangrijk
Tot 10 maanden
Aantal ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI)
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Veiligheidsparameter: specifieke, in het protocol gedefinieerde AE's van klasse >=3
Tot 10 maanden
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Veiligheidsparameter beoordeeld door in het protocol gedefinieerde bijwerkingen
Tot 28 dagen
Afwijkingen in de laboratoriumveiligheid
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld door absolute waarden en verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbeoordelingen in laboratoria
Tot 10 maanden
Afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld door absolute waarden en verandering ten opzichte van de basislijn in vitale functies
Tot 10 maanden
ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld door absolute waarde en verandering ten opzichte van baseline in ECG-intervallen inclusief QTcF
Tot 10 maanden
Veranderingen ten opzichte van baseline in ECOG
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in ECOG-prestatiestatus
Tot 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 en 2: oppervlakte onder de serumconcentratie-versus-tijd-curve (AUC)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Farmacokinetische parameter afgeleid van systemische concentraties van NVG-111
Tot 7 maanden
Fase 1 en 2: AUC0-t
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Farmacokinetische parameter afgeleid van systemische concentraties van NVG-111 gedefinieerd als AUC tot tijd t
Tot 7 maanden
Fase 1 en 2: CL
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Farmacokinetische parameter: klaring van NVG-111 afgeleid van systemische concentraties
Tot 7 maanden
Fase 1 en 2: Cmax
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Farmacokinetische parameter: maximale systemische concentratie van NVG-111
Tot 7 maanden
Fase 1 en 2: tmax
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Farmacokinetische parameter: tijd tot Cmax van NVG-111 afgeleid van systemische concentraties
Tot 7 maanden
Fase 1 en 2: t1/2
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Farmacokinetische parameter: halfwaardetijd van NVG-111 afgeleid van systemische concentraties
Tot 7 maanden
Fase 1 en 2: Vz
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Farmacokinetische parameter: verdelingsvolume van NVG-111 afgeleid van systemische concentraties
Tot 7 maanden
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 31 maanden
Werkzaamheidsparameter gedefinieerd als tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden (alle oorzaken) of progressieve ziekte volgens iwCLL-criteria voor CLL/SLL en Lugano-criteria voor MCL
Tot 31 maanden
Fase 2: Responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Tot 31 maanden
Werkzaamheidsparameter gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste reactie tot overlijden (alle oorzaken) of voortschrijdende ziekte
Tot 31 maanden
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 31 maanden
Werkzaamheidsparameter gedefinieerd als tijd vanaf eerste dosis tot overlijden (alle oorzaken)
Tot 31 maanden
Fase 2: EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Tot 31 maanden
Werkzaamheidsparameter: Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tot 31 maanden
Fase 2: EORTC QLQ-CLL17
Tijdsspanne: Tot 31 maanden
Werkzaamheidsparameter: HRQoL beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-3L-vragenlijst
Tot 31 maanden
Fase 2: EQ-5D-3L
Tijdsspanne: Tot 31 maanden
Werkzaamheidsparameter: HRQoL beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-3L-vragenlijst
Tot 31 maanden
Fase 2: aantal TEAE's
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld op basis van: type, frequentie, ernst en behandelingsgerelateerdheid van bijwerkingen na aanvang van de dosering
Tot 7 maanden
Fase 2: aantal SAE's
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Veiligheidsparameter gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of medisch significant/ belangrijk
Tot 7 maanden
Fase 2: Aantal AESI
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Veiligheidsparameter: specifieke, in het protocol gedefinieerde AE's van klasse >=3
Tot 7 maanden
Fase 2: afwijkingen in de laboratoriumveiligheid
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld door absolute waarden en verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbeoordelingen in laboratoria
Tot 7 maanden
Fase 2: Afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld door absolute waarden en verandering ten opzichte van de basislijn in vitale functies
Tot 7 maanden
Fase 2: negatieve ECG-bevindingen
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Veiligheidsparameter beoordeeld door absolute waarde en verandering ten opzichte van baseline in ECG-intervallen inclusief QTcF
Tot 7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NovalGen Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Het bedrijf ontwikkelt een plan voor het delen van IPD dat zal worden ingevuld en gepost vóór de primaire voltooiingsdatum van het onderzoek

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren