Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Først i menneskelig studie av NVG-111 i kronisk lymfatisk leukemi og mantelcellelymfom

5. juli 2023 oppdatert av: NovalGen Ltd.

En åpen etikett, fase 1/2, første i menneskelig studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av NVG-111 hos personer med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi og mantelcellelymfom

Dette er den første kliniske utprøvingen av stoffet NVG-111, og vil inkludere pasienter med visse typer blodkreft kalt kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL) og mantelcellelymfom (MCL). NVG-111 er et bispesifikt antistoff medikament, som har to "armer", en arm festes til et stoff på kreftceller kalt ROR1, den andre armen festes til kroppens immunceller og dirigerer dem til å drepe kreftcellene.

Forsøket har to deler, den første delen tester sikkerheten til stoffet ved ulike dosenivåer. Når den første delen av studien er fullført, vil en dose bli valgt for den andre delen av studien. Den andre delen av studien vil teste hvor godt NVG-111 fungerer i behandling av disse sykdommene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Reseptortyrosinkinase-lignende Orphan Receptor 1 (ROR1) er et protein som uttrykkes i høye nivåer på mange typer hematologiske kreftformer, men som mangler eller uttrykkes ved lave nivåer i normale voksne organer. NVG-111 er en bispesifikk antistoff-T-celle-engager, som omfatter tandem enkeltkjede variable fragmenter (scFv), en arm binder til ROR1 på kreftceller, den andre til celleoverflate CD3 på lymfocytter. Dobbel binding av NVG-111 forårsaker MHC-uavhengig immunologisk synapsedannelse, frigjør perforiner, granzym B og cytokiner, noe som resulterer i målrettet drap av kreftcellene.

Dette er en fase 1/2 første i menneskelig studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av NVG-111 hos pasienter med debulk, residiverende eller refraktær CLL/SLL og MCL på minst 2nd line terapi. NVG-111 vil bli lagt til eksisterende terapi som vil fortsette gjennom studien.

I fase 1 vil en rekke doser bli studert i sekvensielle kohorter for å forstå sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til legemidlet og etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Ved hvert dosenivå vil pasientene motta 3 sykluser med NVG-111 ved kontinuerlig intravenøs infusjon, hver syklus består av 21 dagers behandling etterfulgt av 7 dagers pause. Ytterligere 3 sykluser kan gis avhengig av responsen som sees.

I fase 2 vil effekt og sikkerhet av NVG-111 ved RP2D bli studert i separate kohorter av CLL/SLL- og MCL-pasienter.

Alle pasienter vil ha et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 4 uker etter fullført behandling med NVG-111, og vil deretter gå inn i langtidsoppfølging i opptil to år for å evaluere varigheten av effekten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Heather Shaw
        • Underetterforsker:
          • Martin Forster
      • Manchester, Storbritannia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personlig signert informert samtykkedokument.
  • Mann eller kvinne, alder ≥18 år.

  • Tilbakefallende eller refraktær CLL/SLL eller MCL:

    • KLL/SLL-pasienter på minst 2. linjebehandling, med delvis respons ved screening på ≥12 måneder pågående behandling med Brutons tyrosinkinasehemmer (BTKi), venetoclax ± anti-CD20 MAb eller fosfoinositid 3-kinasehemmer (PI3Ki). ELLER har bevis på sykdomsprogresjon ved bruk av disse terapiene ELLER har stoppet behandlingen på grunn av intoleranse.
    • MCL-pasienter på minst 2. linjebehandling, med delvis respons ved screening på ≥6 måneders pågående behandling med en BTKi eller tegn på sykdomsprogresjon på en BTKi eller oppnådde PR, men stoppet behandlingen på grunn av intoleranse.
  • MCL- og SLL-pasienter må ha arkivert tumorbiopsivev tilgjengelig, eller ha en ny biopsi med mindre blod- eller benmargsprøver ved Screening viser påvisbar ROR1.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2.

  • Tilstrekkelig organfunksjon.

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre Gilberts syndrom).
    • ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN (hvis ingen lever-KLL eller MCL), eller ASAT og ALT ≤5 x ULN (hvis lever-KLL eller MCL).
    • APTT og PT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /L (uten vekstfaktorer) og blodplater ≥ 30 x 10^9 /L (uten transfusjon).
    • Serumkreatinin ≤2 x ULN.
    • Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min.
  • Hos kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest.
  • For både menn og kvinner, vilje til å bruke tilstrekkelig prevensjon.
  • Vilje og evne til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Richters forvandling.
  • CNS eller leptomeningealt lymfom.
  • Høy tumorbulk som definert i protokollen.
  • Allogen eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller donorlymfocyttinfusjon innen 6 måneder.
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura innen 8 uker etter screening.
  • Klinisk signifikant nevrologisk sykdom.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller EKG-avvik.
  • Alvorlig kronisk lungesykdom.
  • Positiv test ved screening for Covid-19, HIV, hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
  • Eventuelle andre samtidige kreft- eller kreftbehandlinger.
  • Ukontrollert pågående infeksjon
  • Nylig større operasjon
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, eller eksperimentell terapi innen 5 halveringstider etter screening
  • Gravid eller ammer for tiden.
  • Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kontraindiserer deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: Hematologiske maligniteter
Legemiddel: NVG-111
Åpen etikett, kontinuerlig iv infusjon, økende doser av NVG-111 i minimum 3 sykluser
Eksperimentell: Gruppe B: Solide svulster
Legemiddel: NVG-111
Åpen etikett, kontinuerlig iv infusjon, økende doser av NVG-111 i minimum 3 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 10 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert av: type, frekvens, alvorlighetsgrad og behandlingsrelatert bivirkning etter oppstart av dosering
Inntil 10 måneder
Antall alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 10 måneder
Sikkerhetsparameter definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er medisinsk signifikant/ viktig
Inntil 10 måneder
Antall uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Inntil 10 måneder
Sikkerhetsparameter: spesifikke protokolldefinerte AE-er av grad >=3
Inntil 10 måneder
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Sikkerhetsparameter vurdert av protokolldefinerte uønskede hendelser
Opptil 28 dager
Laboratoriesikkerhetsavvik
Tidsramme: Inntil 10 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert ved absolutte verdier og endring fra baseline i laboratoriesikkerhetsvurderinger
Inntil 10 måneder
Vitale tegnavvik
Tidsramme: Inntil 10 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert av absolutte verdier og endring fra baseline i vitale tegn
Inntil 10 måneder
EKG-avvik
Tidsramme: Inntil 10 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert ved absolutt verdi og endring fra baseline i EKG-intervaller inkludert QTcF
Inntil 10 måneder
Endringer fra baseline i ECOG
Tidsramme: Inntil 10 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert ved endring fra baseline i ECOG-ytelsesstatus
Inntil 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og 2: Areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Farmakokinetisk parameter avledet fra systemiske konsentrasjoner av NVG-111
Inntil 7 måneder
Fase 1 og 2: AUC0-t
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Farmakokinetisk parameter avledet fra systemiske konsentrasjoner av NVG-111 definert som AUC opp til tid t
Inntil 7 måneder
Fase 1 og 2: CL
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: clearance av NVG-111 avledet fra systemiske konsentrasjoner
Inntil 7 måneder
Fase 1 og 2: Cmax
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: maksimal systemisk konsentrasjon av NVG-111
Inntil 7 måneder
Fase 1 og 2: tmax
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: tid til Cmax for NVG-111 avledet fra systemiske konsentrasjoner
Inntil 7 måneder
Fase 1 og 2: t1/2
Tidsramme: Opp tp 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: halveringstid for NVG-111 avledet fra systemiske konsentrasjoner
Opp tp 7 måneder
Fase 1 og 2: Vz
Tidsramme: Opp tp 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: distribusjonsvolum av NVG-111 avledet fra systemiske konsentrasjoner
Opp tp 7 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 31 måneder
Effektparameter definert som tid fra første dose til død (alle årsaker) eller progressiv sykdom etter iwCLL-kriterier for CLL/SLL og Lugano-kriterier for MCL
Inntil 31 måneder
Fase 2: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 31 måneder
Effektparameter definert som tid fra første respons til død (alle årsaker) eller progressiv sykdom
Inntil 31 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 31 måneder
Effektparameter definert som tid fra første dose til død (alle årsaker)
Inntil 31 måneder
Fase 2: EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Inntil 31 måneder
Effektparameter: helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved endring fra baseline i EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Inntil 31 måneder
Fase 2: EORTC QLQ-CLL17
Tidsramme: Inntil 31 måneder
Effektparameter: HRQoL vurdert ved endring fra baseline i EQ-5D-3L spørreskjema
Inntil 31 måneder
Fase 2: EQ-5D-3L
Tidsramme: Inntil 31 måneder
Effektparameter: HRQoL vurdert ved endring fra baseline i EQ-5D-3L spørreskjema
Inntil 31 måneder
Fase 2: Antall TEAE
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert av: type, frekvens, alvorlighetsgrad og behandlingsrelatert bivirkning etter oppstart av dosering
Inntil 7 måneder
Fase 2: Antall SAE
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Sikkerhetsparameter definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er medisinsk signifikant/ viktig
Inntil 7 måneder
Fase 2: Antall AESI
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Sikkerhetsparameter: spesifikke protokolldefinerte AE-er av grad >=3
Inntil 7 måneder
Fase 2: Laboratoriesikkerhetsavvik
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert ved absolutte verdier og endring fra baseline i laboratoriesikkerhetsvurderinger
Inntil 7 måneder
Fase 2: Vitale tegnavvik
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert av absolutte verdier og endring fra baseline i vitale tegn
Inntil 7 måneder
Fase 2: Uønskede EKG-funn
Tidsramme: Inntil 7 måneder
Sikkerhetsparameter vurdert ved absolutt verdi og endring fra baseline i EKG-intervaller inkludert QTcF
Inntil 7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NovalGen Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2023

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Selskapet utvikler en IPD-delingsplan som vil bli fullført og lagt ut før den primære fullføringsdatoen for studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere