Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Első helyen végzett az NVG-111 humán vizsgálatában krónikus limfocitás leukémiában és köpenysejtes limfómában

2023. július 5. frissítette: NovalGen Ltd.

Nyílt elrendezésű, 1/2. fázis, az első humán vizsgálatban, amely az NVG-111 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és hatékonyságát vizsgálta kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában és köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

Ez az NVG-111 gyógyszer első klinikai vizsgálata, amely bizonyos típusú vérrákban, az úgynevezett krónikus limfocitás leukémiában (CLL), kis limfocitás limfómában (SLL) és köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeket von majd be. Az NVG-111 egy bispecifikus antitest gyógyszer, amelynek két "karja" van, az egyik kar a rákos sejteken lévő ROR1 nevű anyaghoz kapcsolódik, a másik kar a szervezet immunsejtjeihez kapcsolódik, és a rákos sejtek elpusztítására irányítja őket.

A vizsgálat két részből áll, az első rész a gyógyszer biztonságosságát vizsgálja különböző dózisszinteken. Amint a vizsgálat első része befejeződött, egy adagot választanak ki a vizsgálat második részéhez. A tanulmány második része azt vizsgálja, hogy az NVG-111 mennyire működik jól e betegségek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A receptor tirozin-kináz-szerű Orphan Receptor 1 (ROR1) egy olyan fehérje, amely sokféle hematológiai rák esetében magas szinten expresszálódik, de hiányzik vagy alacsony szinten expresszálódik normál felnőtt szervekben. Az NVG-111 egy bispecifikus antitest T-sejt-kötő, amely tandem egyláncú variábilis fragmenseket (scFv) tartalmaz, az egyik kar a rákos sejtek ROR1-hez, a másik a limfocitákon lévő sejtfelszíni CD3-hoz kötődik. Az NVG-111 kettős kötődése MHC-független immunológiai szinapszisok képződését okozza, amely perforinokat, granzim B-t és citokineket szabadít fel, ami a rákos sejtek célzott elpusztulását eredményezi.

Ez a humán vizsgálat 1/2. fázisa, amely az NVG-111 biztonságosságát, farmakokinetikáját és hatékonyságát értékeli olyan betegeknél, akiknél debulkált, relapszusos vagy refrakter CLL/SLL és MCL legalább 2. vonalbeli terápiát kapnak. Az NVG-111-et hozzáadják a meglévő terápiához, amely a vizsgálat során folytatódik.

Az 1. fázisban egy sor dózist szekvenciális kohorszokban tanulmányoznak, hogy megértsék a gyógyszer biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, és megállapítsák az ajánlott fázis 2 dózist (RP2D). Mindegyik dózisszintnél a betegek 3 ciklus NVG-111-et kapnak folyamatos intravénás infúzió formájában, mindegyik ciklus 21 napos kezelésből, majd 7 napos szünetből áll. A látott választól függően további 3 ciklus adható.

A 2. fázisban az NVG-111 hatékonyságát és biztonságosságát az RP2D-ben a CLL/SLL és MCL betegek külön csoportjaiban vizsgálják.

Az NVG-111-kezelés befejezése után 4 héttel minden beteg biztonsági ellenőrzésen vesz részt, majd hosszú távú, legfeljebb két évig tartó nyomon követésbe fog kerülni, hogy értékelje a hatásosság időtartamát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W1T 7HA
        • Toborzás
        • University College London Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Heather Shaw
        • Alkutató:
          • Martin Forster
      • Manchester, Egyesült Királyság

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat.
  • Férfi vagy nő, életkor ≥18 év.

  • Kiújult vagy refrakter CLL/SLL vagy MCL:

    • Legalább 2. vonalbeli terápiában részesülő CLL/SLL-betegek, akiknek a szűrés során részleges válaszreakciója van a Bruton-féle tirozin-kináz-gátlóval (BTKi), venetoklax ± anti-CD20 MAb-vel vagy foszfoinozitid 3-kináz-inhibitorral (PI3Ki) folytatott folyamatos kezelésig 12 hónapig. VAGY van bizonyítéka a betegség progressziójára ezen terápiák alkalmazásával, VAGY intolerancia miatt abbahagyta a kezelést.
    • Legalább 2. vonalbeli terápiában részesülő MCL-betegek, akiknek a szűrés során részleges válaszreakciója van a ≥6 hónapos folyamatban lévő BTKi-kezelésre, vagy a BTKi alapján a betegség progressziója bizonyított, vagy PR-t értek el, de intolerancia miatt abbahagyták a kezelést.
  • Az MCL-ben és SLL-ben szenvedő betegeknek rendelkezniük kell archivált tumorbiopsziás szövettel, vagy új biopsziával kell rendelkezniük, kivéve, ha a szűrés során végzett vér- vagy csontvelővizsgálat kimutatható ROR1-et mutat.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤2.

  • Megfelelő szervműködés.

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma).
    • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (ha nincs máj CLL vagy MCL), vagy AST és ALT ≤ 5 x ULN (ha máj CLL vagy MCL).
    • APTT és PT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /L (növekedési faktorok nélkül) és vérlemezkék ≥ 30 x 10^9 /L (transzfúzió nélkül).
    • A szérum kreatinin ≤ 2 x ULN.
    • Becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc.
  • Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi teszt.
  • Mind a férfiak, mind a nők esetében a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság.
  • A tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

  • Richter átalakulása.
  • CNS vagy leptomeningealis limfóma.
  • A protokollban meghatározott nagy tumortömeg.
  • Allogén vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy donor limfocita infúzió a megelőző 6 hónapon belül.
  • Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura a szűrést követő 8 héten belül.
  • Klinikailag jelentős neurológiai betegség.
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek vagy EKG-eltérések.
  • Súlyos krónikus tüdőbetegség.
  • Pozitív teszt a Covid-19, HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés szűrésén.
  • Bármilyen más egyidejű rák vagy rákkezelés.
  • Folyamatos, ellenőrizetlen fertőzés
  • Legutóbbi nagy műtét
  • Egyidejű részvétel másik klinikai vizsgálatban vagy kísérleti terápiában a szűrést követő 5 felezési időn belül
  • Terhes vagy jelenleg szoptat.
  • Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallja a vizsgálatban való részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport: Hematológiai rosszindulatú daganatok
Drog: NVG-111
Nyílt, folyamatos iv. infúzió, növekvő dózisú NVG-111 minimum 3 cikluson keresztül
Kísérleti: B csoport: Szilárd daganatok
Drog: NVG-111
Nyílt, folyamatos iv. infúzió, növekvő dózisú NVG-111 minimum 3 cikluson keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) száma
Időkeret: Akár 10 hónapig
Biztonsági paraméter, amelyet a következők szerint értékelnek: az adagolás megkezdését követő mellékhatások típusa, gyakorisága, súlyossága és a kezeléssel kapcsolatos kapcsolat
Akár 10 hónapig
Súlyos nemkívánatos események (SAE) száma
Időkeret: Akár 10 hónapig
Biztonsági paraméterként definiálható minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag jelentős/ fontos
Akár 10 hónapig
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események száma (AESI)
Időkeret: Akár 10 hónapig
Biztonsági paraméter: specifikus protokollban meghatározott AE >=3
Akár 10 hónapig
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma
Időkeret: Akár 28 napig
A protokollban meghatározott nemkívánatos események alapján értékelt biztonsági paraméter
Akár 28 napig
Laboratóriumi biztonsági eltérések
Időkeret: Akár 10 hónapig
Biztonsági paraméter abszolút értékekkel és a laboratóriumi biztonsági értékelésekben az alapértékhez viszonyított változással értékelve
Akár 10 hónapig
A vitális jelek rendellenességei
Időkeret: Akár 10 hónapig
A biztonsági paraméter abszolút értékekkel és az életjelek alapvonalhoz viszonyított változásával értékelve
Akár 10 hónapig
EKG rendellenességek
Időkeret: Akár 10 hónapig
A biztonsági paraméter abszolút értékével és az EKG-intervallumok kiindulási értékéhez viszonyított változásával értékelve, beleértve a QTcF-et is
Akár 10 hónapig
Változások az ECOG-ban az alapvonalhoz képest
Időkeret: Akár 10 hónapig
A biztonsági paramétert az ECOG-teljesítmény állapotának alapértékhez viszonyított változása alapján értékelték
Akár 10 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. fázis: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Akár 7 hónapig
Az NVG-111 szisztémás koncentrációiból származó farmakokinetikai paraméter
Akár 7 hónapig
1. és 2. fázis: AUC0-t
Időkeret: Akár 7 hónapig
Az NVG-111 szisztémás koncentrációiból származó farmakokinetikai paraméter, amelyet AUC-ként határoztak meg a t időpontig
Akár 7 hónapig
1. és 2. fázis: CL
Időkeret: Akár 7 hónapig
Farmakokinetikai paraméter: az NVG-111 szisztémás koncentrációkból származó clearance-e
Akár 7 hónapig
1. és 2. fázis: Cmax
Időkeret: Akár 7 hónapig
Farmakokinetikai paraméter: az NVG-111 maximális szisztémás koncentrációja
Akár 7 hónapig
1. és 2. fázis: tmax
Időkeret: Akár 7 hónapig
Farmakokinetikai paraméter: az NVG-111 Cmax eléréséig eltelt idő a szisztémás koncentrációkból
Akár 7 hónapig
1. és 2. fázis: t1/2
Időkeret: Legfeljebb 7 hónapig
Farmakokinetikai paraméter: az NVG-111 felezési ideje a szisztémás koncentrációk alapján
Legfeljebb 7 hónapig
1. és 2. fázis: Vz
Időkeret: Legfeljebb 7 hónapig
Farmakokinetikai paraméter: az NVG-111 eloszlási térfogata a szisztémás koncentrációk alapján
Legfeljebb 7 hónapig
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 31 hónapig
Hatékonysági paraméter, amely az első adagtól a halálig (minden okból) vagy progresszív betegségig eltelt időként van meghatározva az iwCLL-kritériumok szerint a CLL/SLL-hez és a Lugano-kritériumok az MCL-hez
Akár 31 hónapig
2. fázis: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 31 hónapig
A hatékonysági paraméter az első választól a halálig (minden okból) vagy progresszív betegségig eltelt idő
Akár 31 hónapig
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 31 hónapig
Hatékonysági paraméter az első adagtól a halálig eltelt idő (minden okból)
Akár 31 hónapig
2. fázis: EORTC QLQ-C30
Időkeret: Akár 31 hónapig
Hatékonysági paraméter: az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) az EORTC QLQ-C30 kérdőív kiindulási értékéhez képesti változása alapján.
Akár 31 hónapig
2. fázis: EORTC QLQ-CLL17
Időkeret: Akár 31 hónapig
Hatékonysági paraméter: A HRQoL az EQ-5D-3L kérdőív kiindulási értékéhez képesti változása alapján értékelve
Akár 31 hónapig
2. fázis: EQ-5D-3L
Időkeret: Akár 31 hónapig
Hatékonysági paraméter: A HRQoL az EQ-5D-3L kérdőív kiindulási értékéhez képesti változása alapján értékelve
Akár 31 hónapig
2. fázis: TEAE-k száma
Időkeret: Akár 7 hónapig
Biztonsági paraméter, amelyet a következők szerint értékelnek: az adagolás megkezdését követő mellékhatások típusa, gyakorisága, súlyossága és a kezeléssel kapcsolatos
Akár 7 hónapig
2. fázis: SAE-k száma
Időkeret: Akár 7 hónapig
Biztonsági paraméterként definiálható minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis alkalmazása esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag jelentős/ fontos
Akár 7 hónapig
2. fázis: AESI száma
Időkeret: Akár 7 hónapig
Biztonsági paraméter: specifikus protokollban meghatározott AE >=3
Akár 7 hónapig
2. fázis: Laboratóriumi biztonsági rendellenességek
Időkeret: Akár 7 hónapig
Biztonsági paraméter abszolút értékekkel és a laboratóriumi biztonsági értékelésekben az alapértékhez viszonyított változással értékelve
Akár 7 hónapig
2. fázis: életjel-rendellenességek
Időkeret: Akár 7 hónapig
A biztonsági paraméter abszolút értékekkel és az életjelek alapvonalhoz viszonyított változásával értékelve
Akár 7 hónapig
2. fázis: Kedvezőtlen EKG-leletek
Időkeret: Akár 7 hónapig
A biztonsági paraméter abszolút értékével és az EKG-intervallumok kiindulási értékéhez viszonyított változásával értékelve, beleértve a QTcF-et is
Akár 7 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NovalGen Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 17.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 5.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A vállalat egy IPD-megosztási tervet dolgoz ki, amelyet a tanulmány elsődleges befejezési dátuma előtt befejeznek és közzétesznek

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel