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Primer estudio en humanos de NVG-111 en leucemia linfocítica crónica y linfoma de células del manto

5 de julio de 2023 actualizado por: NovalGen Ltd.

Un estudio abierto, de fase 1/2, primero en humanos que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de NVG-111 en sujetos con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria y linfoma de células del manto

Este es el primer ensayo clínico del fármaco NVG-111 e incluirá a pacientes con ciertos tipos de cáncer de la sangre llamados leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico pequeño (SLL) y linfoma de células del manto (MCL). NVG-111 es un fármaco de anticuerpos biespecíficos que tiene dos "brazos", un brazo se une a una sustancia en las células cancerosas llamada ROR1, el otro brazo se une a las células inmunitarias del cuerpo y las dirige para matar las células cancerosas.

El ensayo consta de dos partes, la primera prueba la seguridad del fármaco en diferentes niveles de dosis. Una vez completada la primera parte del estudio, se elegirá una dosis para la segunda parte del estudio. La segunda parte del estudio probará qué tan bien funciona NVG-111 en el tratamiento de estas enfermedades.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El receptor huérfano tipo tirosina quinasa 1 (ROR1) es una proteína que se expresa en niveles altos en muchos tipos de cánceres hematológicos, pero está ausente o se expresa en niveles bajos en órganos adultos normales. NVG-111 es un activador de células T de anticuerpo biespecífico, que comprende fragmentos variables de cadena única en tándem (scFv), un brazo que se une a ROR1 en células cancerosas, el otro a CD3 de superficie celular en linfocitos. La unión dual de NVG-111 provoca la formación de sinapsis inmunológicas independientes del MHC, liberando perforinas, granzima B y citocinas, lo que da como resultado la eliminación selectiva de las células cancerosas.

Este es un primer estudio de fase 1/2 en humanos para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de NVG-111 en pacientes con CLL/SLL y LCM reducidos, recidivantes o refractarios en al menos una terapia de segunda línea. NVG-111 se agregará a la terapia existente que continuará durante el estudio.

En la Fase 1, se estudiará un rango de dosis en cohortes secuenciales para comprender la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica del fármaco y establecer la dosis de fase 2 recomendada (RP2D). En cada nivel de dosis, los pacientes recibirán 3 ciclos de NVG-111 mediante infusión intravenosa continua, cada ciclo consta de 21 días de tratamiento seguidos de 7 días de descanso. Se pueden administrar 3 ciclos adicionales dependiendo de la respuesta observada.

En la Fase 2, la eficacia y la seguridad de NVG-111 en el RP2D se estudiarán en cohortes separadas de pacientes con CLL/SLL y MCL.

Todos los pacientes tendrán una visita de seguimiento de seguridad 4 semanas después de completar el tratamiento con NVG-111 y luego ingresarán a un seguimiento a largo plazo de hasta dos años para evaluar la duración de la eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

90

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Amit C Nathwani, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD
  • Número de teléfono: 0044 207 139 8639
  • Correo electrónico: a.nathwani@novalgen.co.uk

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • Reclutamiento
        • University College London Hospital
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Heather Shaw
        • Sub-Investigador:
          • Martin Forster
      • Manchester, Reino Unido

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Documento de consentimiento informado firmado personalmente.
  • Hombre o mujer, edad ≥18 años.

  • CLL/SLL o MCL recidivantes o refractarios:

    • Pacientes con CLL/SLL en al menos terapia de segunda línea, con una respuesta parcial en la selección a ≥12 meses de tratamiento en curso con inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi), venetoclax ± anti-CD20 MAb o inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3Ki). O tiene evidencia de progresión de la enfermedad usando estas terapias O ha interrumpido la terapia debido a la intolerancia.
    • Pacientes con LCM en al menos terapia de segunda línea, con una respuesta parcial en la selección a ≥ 6 meses de tratamiento en curso con un BTKi o evidencia de progresión de la enfermedad en un BTKi o PR lograda pero interrumpieron la terapia debido a la intolerancia.
  • Los pacientes con MCL y SLL deben tener tejido de biopsia tumoral archivado disponible, o tener una nueva biopsia a menos que las pruebas de sangre o de médula ósea en la selección muestren ROR1 detectable.
  • Estado funcional ECOG ≤2.

  • Función adecuada de los órganos.

    • Bilirrubina ≤1.5 x ULN (a menos que el síndrome de Gilbert).
    • AST y ALT ≤2,5 x ULN (si no hay CLL o MCL hepáticos), o AST y ALT ≤5 x ULN (si hay CLL o MCL hepáticos).
    • APTT y PT ≤1,5 ​​x LSN.
    • RAN ≥0,5 x 10^9 /L (sin factores de crecimiento) y plaquetas ≥ 30 x 10^9 /L (sin transfusión).
    • Creatinina sérica ≤2 x LSN.
    • Aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min.
  • En mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa.
  • Tanto para hombres como para mujeres, voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • La transformación de Richter.
  • Linfoma del SNC o leptomeníngeo.
  • Alto volumen tumoral como se define en el protocolo.
  • Trasplante alogénico o autólogo de células madre hematopoyéticas o infusión de linfocitos de donante en los 6 meses anteriores.
  • Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática dentro de las 8 semanas previas a la selección.
  • Enfermedad neurológica clínicamente significativa.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o anomalías en el ECG.
  • Enfermedad pulmonar crónica grave.
  • Prueba positiva en la detección de infección por Covid-19, VIH, hepatitis B o hepatitis C.
  • Cualquier otro cáncer o tratamientos oncológicos concurrentes.
  • Infección continua no controlada
  • Cirugía mayor reciente
  • Participación concurrente en otro ensayo clínico o terapia experimental dentro de las 5 semividas posteriores a la selección
  • Embarazada o actualmente amamantando.
  • Cualquier otra condición médica que a juicio del investigador contraindique la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: Tumores hematológicos
Droga: NVG-111
Etiqueta abierta, infusión iv continua, dosis crecientes de NVG-111 durante un mínimo de 3 ciclos
Experimental: Grupo B: Tumores sólidos
Droga: NVG-111
Etiqueta abierta, infusión iv continua, dosis crecientes de NVG-111 durante un mínimo de 3 ciclos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
Parámetro de seguridad evaluado por: tipo, frecuencia, gravedad y relación con el tratamiento de los AA después del comienzo de la dosificación
Hasta 10 meses
Número de eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
Parámetro de seguridad definido como cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, dé como resultado una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea médicamente significativo/ importante
Hasta 10 meses
Número de eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
Parámetro de seguridad: AE específicos definidos en el protocolo de Grado >=3
Hasta 10 meses
Número de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Parámetro de seguridad evaluado por eventos adversos definidos por protocolo
Hasta 28 días
Anomalías en la seguridad del laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
Parámetro de seguridad evaluado por valores absolutos y cambio desde el inicio en evaluaciones de seguridad de laboratorio
Hasta 10 meses
Anormalidades de los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
Parámetro de seguridad evaluado por valores absolutos y cambio desde el inicio en los signos vitales
Hasta 10 meses
Anomalías en el electrocardiograma
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
Parámetro de seguridad evaluado por valor absoluto y cambio desde el inicio en intervalos de ECG, incluido QTcF
Hasta 10 meses
Cambios desde la línea de base en ECOG
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
Parámetro de seguridad evaluado por el cambio desde la línea base en el estado funcional ECOG
Hasta 10 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 y 2: Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro farmacocinético derivado de concentraciones sistémicas de NVG-111
Hasta 7 meses
Fase 1 y 2: AUC0-t
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro farmacocinético derivado de concentraciones sistémicas de NVG-111 definido como AUC hasta el tiempo t
Hasta 7 meses
Fase 1 y 2: CL
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro farmacocinético: aclaramiento de NVG-111 derivado de concentraciones sistémicas
Hasta 7 meses
Fase 1 y 2: Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro farmacocinético: concentración sistémica máxima de NVG-111
Hasta 7 meses
Fase 1 y 2: tmax
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro farmacocinético: tiempo hasta la Cmax de NVG-111 derivado de concentraciones sistémicas
Hasta 7 meses
Fase 1 y 2: t1/2
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro farmacocinético: vida media de NVG-111 derivada de concentraciones sistémicas
Hasta 7 meses
Fase 1 y 2: Vz
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro farmacocinético: volumen de distribución de NVG-111 derivado de concentraciones sistémicas
Hasta 7 meses
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 31 meses
Parámetro de eficacia definido como el tiempo desde la primera dosis hasta la muerte (todas las causas) o enfermedad progresiva según los criterios iwCLL para LLC/SLL y los criterios de Lugano para LCM
Hasta 31 meses
Fase 2: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 31 meses
Parámetro de eficacia definido como el tiempo desde la primera respuesta hasta la muerte (todas las causas) o enfermedad progresiva
Hasta 31 meses
Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 31 meses
Parámetro de eficacia definido como el tiempo desde la primera dosis hasta la muerte (todas las causas)
Hasta 31 meses
Fase 2: EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Hasta 31 meses
Parámetro de eficacia: calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) evaluada por el cambio desde el inicio en el cuestionario EORTC QLQ-C30
Hasta 31 meses
Fase 2: EORTC QLQ-CLL17
Periodo de tiempo: Hasta 31 meses
Parámetro de eficacia: CVRS evaluada por cambio desde el inicio en el cuestionario EQ-5D-3L
Hasta 31 meses
Fase 2: EQ-5D-3L
Periodo de tiempo: Hasta 31 meses
Parámetro de eficacia: CVRS evaluada por cambio desde el inicio en el cuestionario EQ-5D-3L
Hasta 31 meses
Fase 2: Número de TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro de seguridad evaluado por: tipo, frecuencia, gravedad y relación con el tratamiento de los AA después del comienzo de la dosificación
Hasta 7 meses
Fase 2: Número de SAE
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro de seguridad definido como cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, dé como resultado una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea médicamente significativo/ importante
Hasta 7 meses
Fase 2: Número de AESI
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro de seguridad: AE específicos definidos en el protocolo de Grado >=3
Hasta 7 meses
Fase 2: anomalías en la seguridad del laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro de seguridad evaluado por valores absolutos y cambio desde el inicio en evaluaciones de seguridad de laboratorio
Hasta 7 meses
Fase 2: anomalías de los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro de seguridad evaluado por valores absolutos y cambio desde el inicio en los signos vitales
Hasta 7 meses
Fase 2: Hallazgos ECG adversos
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Parámetro de seguridad evaluado por valor absoluto y cambio desde el inicio en intervalos de ECG, incluido QTcF
Hasta 7 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NovalGen Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

La empresa está desarrollando un plan de intercambio de IPD que se completará y publicará antes de la fecha de finalización principal del estudio.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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