Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Først i human undersøgelse af NVG-111 i kronisk lymfatisk leukæmi og mantelcellelymfom

5. juli 2023 opdateret af: NovalGen Ltd.

En åben-label, fase 1/2, første i human undersøgelse, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af NVG-111 hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og mantelcellelymfom

Dette er det første kliniske forsøg med lægemidlet NVG-111 og vil omfatte patienter med visse typer blodkræft kaldet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL) og kappecellelymfom (MCL). NVG-111 er et bispecifikt antistoflægemiddel, der har to "arme", den ene arm binder sig til et stof på kræftceller kaldet ROR1, den anden arm binder sig til kroppens immunceller og dirigerer dem til at dræbe kræftcellerne.

Forsøget har to dele, den første del tester lægemidlets sikkerhed ved forskellige dosisniveauer. Når den første del af undersøgelsen er afsluttet, vil en dosis blive valgt til den anden del af undersøgelsen. Den anden del af undersøgelsen vil teste, hvor godt NVG-111 virker i behandlingen af ​​disse sygdomme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Receptortyrosinkinase-lignende Orphan Receptor 1 (ROR1) er et protein, som udtrykkes i høje niveauer på mange typer af hæmatologiske kræftformer, men er fraværende eller udtrykt i lave niveauer i normale voksne organer. NVG-111 er en bispecifik antistof T-celle-engager, der omfatter tandem enkeltkædede variable fragmenter (scFv), den ene arm binder til ROR1 på cancerceller, den anden til celleoverflade CD3 på lymfocytter. Dobbeltbinding af NVG-111 forårsager MHC-uafhængig immunologisk synapsedannelse, frigiver perforiner, granzym B og cytokiner, hvilket resulterer i målrettet drab af kræftcellerne.

Dette er en fase 1/2 første i human undersøgelse til vurdering af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af NVG-111 hos patienter med debulked, recidiverende eller refraktær CLL/SLL og MCL på mindst 2nd line terapi. NVG-111 vil blive tilføjet til eksisterende terapi, som vil fortsætte gennem undersøgelsen.

I fase 1 vil en række doser blive undersøgt i sekventielle kohorter for at forstå lægemidlets sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik og etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Ved hvert dosisniveau vil patienter modtage 3 cyklusser af NVG-111 ved kontinuerlig intravenøs infusion, hver cyklus består af 21 dages behandling efterfulgt af 7 dages pause. Yderligere 3 cyklusser kan gives afhængigt af den set respons.

I fase 2 vil effektivitet og sikkerhed af NVG-111 ved RP2D blive undersøgt i separate kohorter af CLL/SLL og MCL patienter.

Alle patienter vil have et sikkerhedsopfølgningsbesøg 4 uger efter afslutning af behandling med NVG-111, og vil derefter gå i langtidsopfølgning i op til to år for at evaluere varigheden af ​​effekten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Heather Shaw
        • Underforsker:
          • Martin Forster
      • Manchester, Det Forenede Kongerige

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personligt underskrevet informeret samtykkedokument.
  • Mand eller kvinde, alder ≥18 år.

  • Tilbagefaldende eller refraktær CLL/SLL eller MCL:

    • CLL/SLL-patienter i mindst 2. linjes behandling, med delvis respons ved screening på ≥12 måneders igangværende behandling med Brutons Tyrosinkinasehæmmer (BTKi), venetoclax ± anti-CD20 MAb eller phosphoinositide 3-kinasehæmmer (PI3Ki). ELLER har tegn på sygdomsprogression ved brug af disse behandlinger ELLER har stoppet behandlingen på grund af intolerance.
    • MCL-patienter i mindst 2. linjes behandling, med delvis respons ved screening på ≥6 måneders igangværende behandling med en BTKi eller tegn på sygdomsprogression på en BTKi eller opnåede PR, men stoppede behandlingen på grund af intolerance.
  • MCL- og SLL-patienter skal have arkiveret tumorbiopsivæv tilgængeligt, eller have en ny biopsi, medmindre blod- eller knoglemarvsprøver ved screening viser påviselig ROR1.
  • ECOG ydeevne status ≤2.

  • Tilstrækkelig organfunktion.

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre Gilberts syndrom).
    • ASAT og ALT ≤2,5 x ULN (hvis ingen lever-CLL eller MCL), eller ASAT og ALT ≤5 x ULN (hvis lever-CLL eller MCL).
    • APTT og PT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /L (uden vækstfaktorer) og blodplader ≥ 30 x 10^9 /L (uden transfusion).
    • Serumkreatinin ≤2 x ULN.
    • Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min.
  • Hos kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest.
  • For både mænd og kvinder, villighed til at bruge passende prævention.
  • Vilje og evne til at overholde studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Richters forvandling.
  • CNS eller leptomeningealt lymfom.
  • Høj tumormasse som defineret i protokollen.
  • Allogen eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller donorlymfocytinfusion inden for de foregående 6 måneder.
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura inden for 8 uger efter screening.
  • Klinisk signifikant neurologisk sygdom.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller EKG-abnormiteter.
  • Svær kronisk lungesygdom.
  • Positiv test ved screening for Covid-19, HIV, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
  • Enhver anden samtidig kræft- eller kræftbehandling.
  • Ukontrolleret igangværende infektion
  • Nylig større operation
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller eksperimentel terapi inden for 5 halveringstider efter screening
  • Gravid eller ammer i øjeblikket.
  • Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Hæmatologiske maligniteter
Medicin: NVG-111
Åben etiket, kontinuerlig iv infusion, eskalerende doser af NVG-111 i minimum 3 cyklusser
Eksperimentel: Gruppe B: Faste tumorer
Medicin: NVG-111
Åben etiket, kontinuerlig iv infusion, eskalerende doser af NVG-111 i minimum 3 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 10 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet efter: type, hyppighed, sværhedsgrad og behandlingsrelaterede bivirkninger efter påbegyndelse af dosering
Op til 10 måneder
Antal alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 10 måneder
Sikkerhedsparameter defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant/ vigtig
Op til 10 måneder
Antal uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til 10 måneder
Sikkerhedsparameter: specifikke protokoldefinerede AE'er af grad >=3
Op til 10 måneder
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage
Sikkerhedsparameter vurderet ved protokoldefinerede bivirkninger
Op til 28 dage
Abnormiteter i laboratoriesikkerhed
Tidsramme: Op til 10 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet ved absolutte værdier og ændring fra baseline i laboratoriesikkerhedsvurderinger
Op til 10 måneder
Vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Op til 10 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet ved absolutte værdier og ændring fra baseline i vitale tegn
Op til 10 måneder
EKG abnormiteter
Tidsramme: Op til 10 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet ved absolut værdi og ændring fra baseline i EKG-intervaller inklusive QTcF
Op til 10 måneder
Ændringer fra baseline i ECOG
Tidsramme: Op til 10 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet ved ændring fra baseline i ECOG-ydeevnestatus
Op til 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og 2: Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Op til 7 måneder
Farmakokinetisk parameter afledt af systemiske koncentrationer af NVG-111
Op til 7 måneder
Fase 1 og 2: AUC0-t
Tidsramme: Op til 7 måneder
Farmakokinetisk parameter afledt af systemiske koncentrationer af NVG-111 defineret som AUC op til tidspunktet t
Op til 7 måneder
Fase 1 og 2: CL
Tidsramme: Op til 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: clearance af NVG-111 afledt af systemiske koncentrationer
Op til 7 måneder
Fase 1 og 2: Cmax
Tidsramme: Op til 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: maksimal systemisk koncentration af NVG-111
Op til 7 måneder
Fase 1 og 2: tmax
Tidsramme: Op til 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: tid til Cmax for NVG-111 afledt af systemiske koncentrationer
Op til 7 måneder
Fase 1 og 2: t1/2
Tidsramme: Op til 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: halveringstid af NVG-111 afledt af systemiske koncentrationer
Op til 7 måneder
Fase 1 og 2: Vz
Tidsramme: Op til 7 måneder
Farmakokinetisk parameter: distributionsvolumen af ​​NVG-111 afledt af systemiske koncentrationer
Op til 7 måneder
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 31 måneder
Effektparameter defineret som tid fra første dosis til død (alle årsager) eller progressiv sygdom ved iwCLL-kriterier for CLL/SLL og Lugano-kriterier for MCL
Op til 31 måneder
Fase 2: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 31 måneder
Effektparameter defineret som tid fra første reaktion til død (alle årsager) eller progressiv sygdom
Op til 31 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 31 måneder
Effektparameter defineret som tiden fra første dosis til døden (alle årsager)
Op til 31 måneder
Fase 2: EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Op til 31 måneder
Effektparameter: Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved ændring fra baseline i EORTC QLQ-C30 spørgeskema
Op til 31 måneder
Fase 2: EORTC QLQ-CLL17
Tidsramme: Op til 31 måneder
Effektparameter: HRQoL vurderet ved ændring fra baseline i EQ-5D-3L spørgeskema
Op til 31 måneder
Fase 2: EQ-5D-3L
Tidsramme: Op til 31 måneder
Effektparameter: HRQoL vurderet ved ændring fra baseline i EQ-5D-3L spørgeskema
Op til 31 måneder
Fase 2: Antal TEAE'er
Tidsramme: Op til 7 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet efter: type, hyppighed, sværhedsgrad og behandlingsrelaterede bivirkninger efter påbegyndelse af dosering
Op til 7 måneder
Fase 2: Antal SAE'er
Tidsramme: Op til 7 måneder
Sikkerhedsparameter defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant/ vigtig
Op til 7 måneder
Fase 2: Antal AESI
Tidsramme: Op til 7 måneder
Sikkerhedsparameter: specifikke protokoldefinerede AE'er af grad >=3
Op til 7 måneder
Fase 2: Laboratoriesikkerhedsabnormiteter
Tidsramme: Op til 7 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet ved absolutte værdier og ændring fra baseline i laboratoriesikkerhedsvurderinger
Op til 7 måneder
Fase 2: Vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Op til 7 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet ved absolutte værdier og ændring fra baseline i vitale tegn
Op til 7 måneder
Fase 2: Uønskede EKG-fund
Tidsramme: Op til 7 måneder
Sikkerhedsparameter vurderet ved absolut værdi og ændring fra baseline i EKG-intervaller inklusive QTcF
Op til 7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NovalGen Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juli 2023

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Virksomheden er ved at udvikle en IPD-delingsplan, som vil blive afsluttet og offentliggjort før den primære afslutningsdato for undersøgelsen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med NVG-111

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner