HMPL-306 在伴有 mIDH 的晚期血液恶性肿瘤中的研究
2026年1月28日 更新者：Hutchmed
HMPL-306 在具有异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变的晚期血液恶性肿瘤中的 1 期、开放标签、多中心研究
一项开放标签单臂临床试验，旨在评估 HMPL-306 在具有 IDH 突变的晚期复发、难治性或耐药性血液恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效。
研究概览
详细说明
HMPL-306 是一种双重 IDH1/2 抑制剂
这是一项 1 期、开放标签、多中心、单臂研究，旨在评估口服 HMPL-306 治疗晚期复发、难治或耐药血液恶性肿瘤的受试者的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效怀有 IDH 突变（或共突变）。
该研究由两部分组成：剂量递增部分（第 1 部分）和剂量扩展部分（第 2 部分）。 剂量递增部分将确定 MTD/R2PD。 剂量扩展部分将 MTD / RP2D 用于 mIDH 阳性血液恶性肿瘤的受试者，包括但不限于 AML、HR-MDS、AITL。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert-Medical College of WI
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Català d'Oncologia de l'Hospitalet de Llobregat - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28040
- START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Salamanca、西班牙、58-182
- Hospital Universitario de Salamanca
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Clínica Universidad de Navarra
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Valencia
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Valencia、Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
只有满足以下所有标准的受试者才能参加本研究（注意：这不是详尽的列表）：
- 受试者年龄≥18 岁。
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 患有晚期复发、难治性或耐药性血液恶性肿瘤的受试者，定义如下：
第1部分：
- 根据本地或机构下一代序列 (NGS) 记录有 IDH 突变的受试者。
- 受试者必须对已建立的疗法具有抵抗力或不耐受性。
- 之前接受过 IDH 抑制剂治疗的受试者可能会被纳入升级阶段。
第2部分：
- 记录有以下任何子集的 IDH 突变的受试者：IDH1 (R132C)、IDH1 (R132H)、IDH (R140Q) 和 IDH2 (R172K)，包括根据本地和机构 NGS 的共突变及其任意组合。
- 患者必须至少接受过 1 线治疗。 在注册时不得提供患者有资格获得已证实益处的既定护理标准。
- MDS 受试者的修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 评分必须 >4.5（高风险和极高风险）。
AML 患者必须没有可用的标准治疗选择（包括批准的 IDH 抑制剂）并且具有以下条件：
一世。不适合强化化疗或维奈托克方案或靶向药物的复发性 AML；二. 原发性难治性 AML 不适合强化化疗或基于维奈托克的方案或靶向药物。
复发/难治性 AML/HR-MDS/AITL 患者包括：
一世。移植后复发的受试者；二. 第二次或以后复发的受试者；三. 初次诱导或再诱导治疗难治的受试者。
- 除非在先前的 IDH 抑制剂进展后记录了 IDH 突变的亚型转换，否则受试者不得在先前的 IDH 治疗中取得进展。
关键排除标准：
如果受试者符合以下任何标准，则他们没有资格参加本研究（注意：这不是详尽的列表）：
- 在研究药物给药第一天前 <14 天接受研究药物的受试者。
- 怀孕或哺乳的受试者。
- 在筛选访问期间或在研究药物给药的第一天，患有活动性严重感染、一些已治疗感染以及预期或不明原因发烧 >38.3°C 的受试者。
- 患有某些当前或既往心脏病的受试者。
- 服用已知会延长 QT 间期的药物的受试者可能不符合条件。
- 患有立即危及生命的严重白血病并发症的受试者，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。
- 某些当前或既往患有胃肠道或肝脏疾病的受试者。
- 方案定义的器官功能不足的受试者。
- 受试者的医疗状况、体格检查结果或临床实验室发现，在研究者看来，禁忌使用研究药物或可能影响结果的解释或使受试者处于治疗并发症的高风险中。
- 已知对 HMPL-306 或其任何赋形剂过敏的受试者。
- 在过去 2 年内存在第二原发性恶性肿瘤的受试者，但以下情况除外，如果医学控制：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌和原位癌的乳房。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
所有患者将口服 HMPL-306 QD
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在 28 天的连续给药治疗周期中口服 QD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增部分：HMPL-306 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：从研究药物首次给药（第1天）至第1周期第28天
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RP2D的确定考虑了以下标准：在剂量递增阶段达到的最大耐受剂量（MTD）的确定，以及安全性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的评估。
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从研究药物首次给药（第1天）至第1周期第28天
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剂量递增部分：出现剂量限制性毒性（DLT）的患者数量
大体时间：从研究药物首次给药（第1天）至第1周期第28天
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剂量限制毒性（DLT）定义为在DLT评估窗口期间发生的以下任何治疗期间出现的不良事件（TEAEs），除非根据研究者的判断明确与试验药物无关：非血液学毒性：≥4级的TEAEs，或≥3级的TEAEs（除在发病后72小时内缓解者外）；血液学毒性（除活动性白血病疾病中出现的中性粒细胞减少症或血小板减少症外）：持续超过7天的3级或4级中性粒细胞减少症、4级血小板减少症或伴有出血或任何需要血小板（PLT）输注的3级血小板减少症、定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）为每立方毫米1000且单次体温>38.3摄氏度（°C）或持续体温≥38°C超过1小时的3级或以上发热性中性粒细胞减少症；任何需要延迟给药≥14天的TEAE或确诊的Hy定律病例。
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从研究药物首次给药（第1天）至第1周期第28天
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出现治疗期间不良事件和治疗期间严重不良事件（TESAEs）的患者数量
大体时间：从首次服用研究药物（第1天）至末次服用研究药物后30天，约25.25个月
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AE：与研究药物或其他方案规定的干预措施在时间上相关的不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物有关。
SAE：导致死亡、危及生命、需住院治疗/延长现有住院时间、导致持续/显著功能丧失或严重干扰正常生活能力、暴露于研究药物的女性患者或男性患者女性伴侣所生子女出现异常妊娠结局，或是危及患者并需要医疗/手术干预以防止上述结果的重大医疗事件。
TEAE：在研究药物开始后至末次给药后30天内或后续抗肿瘤治疗开始前发生的AE，或研究药物开始前已发生但在给药后严重程度恶化的AE，或末次给药30天后或后续抗肿瘤治疗开始后发生且与治疗相关的SAE。
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从首次服用研究药物（第1天）至末次服用研究药物后30天，约25.25个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体缓解（BOR）患者人数
大体时间：肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，此后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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BOR定义为抗肿瘤评估期间的最佳缓解，根据2017年欧洲白血病网标准，使用从第1周期首次给药日起至PD/复发当日或之前最后一个可评估时间点缓解（TPR）的连续周期TPR确定，或死亡；或撤回知情同意或失访；或接受后续抗癌治疗，以先发生者为准。
报告了达到BOR[完全缓解（CR）、微小残留病阴性完全缓解（CRmrd-）、部分血液学恢复完全缓解（CRh）、血细胞计数不完全恢复完全缓解（CRi）、无白血病状态（MLFS）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及PD]的患者数量。
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肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，此后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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客观缓解率（ORR）
大体时间：肿瘤评估在前24周每8周（+/-7天）进行一次，之后每12周（+/-14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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ORR定义为最佳缓解（BOR）为CRmrd-、CR、CRh、CRi、MLFS或PR的患者百分比。
CR：骨髓原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，外周血无原始细胞，无髓外病变，ANC≥1.0×10^9/L，PLT≥100×10^9/L。
CRmrd-：达到CR且RT-qPCR阴性，或达到CR且MFC阴性。CRi：满足CR所有其他标准但ANC<1.0×10^9/L或PLT<100×10^9/L。
MLFS：骨髓原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，无髓外病变，无血液学恢复要求。
PR：满足CR所有血液学标准，骨髓原始细胞百分比较基线至少下降50%且达到5%至25%。
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肿瘤评估在前24周每8周（+/-7天）进行一次，之后每12周（+/-14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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客观缓解时间 (TTOR)
大体时间：肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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TTOR定义为从第1周期首次研究药物给药日期起，在连续周期中，至首次客观缓解（CRmrd-、CR、CRh、CRi、MLFS或PR）的日期。
CR：骨髓原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，外周血中无原始细胞，无髓外病变，ANC≥1.0×10^9/L，
PLT≥100×10^9/L。
CRmrd-：CR且RT-qPCR阴性或CR且MFC阴性。CRi：满足CR的所有其他标准但ANC<1.0×10^9/L或PLT<100×10^9/L。
MLFS：骨髓原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，无髓外病变，无血液学恢复要求。
PR：满足CR的所有血液学标准，骨髓原始细胞百分比较基线至少降低50%并达到5%至25%。
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肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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客观缓解持续时间（DoOR）
大体时间：肿瘤评估在前24周内每8周（±7天）进行一次，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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DoOR定义为从首次出现客观缓解（CRmrd-、CR、CRh、CRi、MLFS或PR）到PD、复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
CR：原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，外周血无原始细胞，无髓外病变，ANC≥1.0×10^9/L，
PLT≥100×10^9/L。
CRmrd-：CR且RT-qPCR阴性或CR且MFC阴性。CRi：满足CR的所有其他标准但ANC<1.0×10^9/L或PLT<100×10^9/L。
MLFS：原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，无髓外病变，无血液学恢复要求。
PR：满足CR的所有血液学标准，原始细胞百分比较基线至少降低50%且达到5%至25%。
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肿瘤评估在前24周内每8周（±7天）进行一次，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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临床获益率 (CBR)
大体时间：前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，大约持续45个月
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CBR定义为最佳总体缓解（BOR）为CRmrd-、CR、CRh、CRi、MLFS、PR或SD并持续3个周期的患者百分比。
CR：骨髓原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，外周血无原始细胞，无髓外病变，ANC≥1.0×10^9/L，PLT≥100×10^9/L。
CRmrd-：CR且RT-qPCR阴性或CR且MFC阴性。CRi：满足CR所有其他标准但ANC<1.0×10^9/L或PLT<100×10^9/L。
MLFS：骨髓原始细胞<5%，无Auer小体的原始细胞，无髓外病变，无血液学恢复要求。
PR：满足CR所有血液学标准，骨髓原始细胞百分比较基线降低至少50%且达到5%至25%。
SD：未达到CR、CRi、CRmrd-、MLFS、PR或PD的标准。
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前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，大约持续45个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在前24周内每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±14天）进行一次评估，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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PFS（无进展生存期）定义为从研究药物开始使用（连续周期第1周期）至PD（疾病进展）、复发或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。
PD（疾病进展）定义为骨髓原始细胞百分比和/或外周血绝对原始细胞增加：a) 骨髓原始细胞百分比较基线增加>50%（若基线原始细胞<30%，则净增加值需≥15%）或骨髓原始细胞百分比>70%持续至少3个月；未见ANC（中性粒细胞绝对计数）改善至少100%，达到（>0.5×10^9/L和/或PLT（血小板）达到>50×10^9/L，且未输血）；b) 外周血绝对原始细胞计数（白细胞×原始细胞比例）增加>50%并达到>25×10^9/L（无分化综合征）；或出现新的髓外疾病。
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在前24周内每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±14天）进行一次评估，直至治疗结束或疗效随访期结束，约45个月
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总生存期 (OS)
大体时间：从首次服用研究药物（第1天）至任何原因导致的死亡日期，约45个月
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OS定义为从研究药物连续周期第1周期开始至因任何原因死亡的日期的时间。
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从首次服用研究药物（第1天）至任何原因导致的死亡日期，约45个月
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无事件生存率 (EFS)
大体时间：前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，大约45个月
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EFS定义为从连续周期第1周期首次研究药物给药日期起至治疗失败、CR（包括CRmrd-、CR、CRh和CRi）后复发或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
CR：原始细胞<5%，无非奥尔小体的原始细胞，外周血中无原始细胞，无髓外病变，ANC≥1.0×10^9/L，PLT≥100×10^9/L。
CRmrd-：RT-qPCR阴性的CR或MFC阴性的CR。CRi：满足所有其他CR标准但ANC<1.0×10^9/L或PLT<100×10^9/L。
治疗失败定义为在第24周前未能达到CR（包括CRmrd-、CR、CRh、CRi）。
在第24周前未达到CR（包括CRmrd-、CR、CRh、CRi）的患者被认为在连续周期第1周期首次研究药物给药日（不包括PK周的单次口服剂量）发生事件。
对于其余CR应答者（包括CRmrd-、CR、CRh和CRi），事件时间为疾病复发或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±14天）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，大约45个月
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基线后获得输血独立性的患者数量
大体时间：从首次给药（第1天）至末次给药后30天内，大约25.25个月
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治疗后输血独立（TI）的定义为：在治疗期间预先设定的时间段内无需输注红细胞和血小板。治疗期间定义为从连续周期中第1周期首次给予研究药物开始，至末次给药后30天或开始后续抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）。
列出了治疗后输血独立持续≥4周和≥8周的患者人数。
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从首次给药（第1天）至末次给药后30天内，大约25.25个月
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HMPL-306的血浆浓度
大体时间：PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、168小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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在指定时间点采集血样以测定HMPL-306的血浆浓度。
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PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、168小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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HMPL-306 的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、168小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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在指定时间点收集血样以测定HMPL-306的Cmax。
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PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、168小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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HMPL-306达到最大血浆浓度所需时间（Tmax）
大体时间：PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、168小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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在指定时间点采集血液样本以测定HMPL-306的Tmax。
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PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、168小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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HMPL-306的血浆浓度-时间曲线下面积（0-24小时）（AUC0-24）
大体时间：PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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在指定时间点采集血样以测定HMPL-306的AUC0-24。
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PK周：第1天PK周给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时；第2周期第1天：第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、24小时
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血浆2-羟基戊二酸（2-HG）最大抑制率
大体时间：从药代动力学研究第2天起至治疗结束，大约24.25个月
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在指定时间点采集血样，以测定作为PD标志物的2-HG血浆浓度。
不同剂量组患者的最大抑制率如下所示。
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从药代动力学研究第2天起至治疗结束，大约24.25个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Bo Zhang、Hutchison Medipharma Limited
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月12日
初级完成 (实际的)
2025年1月15日
研究完成 (实际的)
2025年1月15日
研究注册日期
首次提交
2021年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月17日
首次发布 (实际的)
2021年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月28日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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