Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HMPL-306:n tutkimus edenneissä hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa mIDH:n kanssa

keskiviikko 28. tammikuuta 2026 päivittänyt: Hutchmed

Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus HMPL-306:sta pitkälle edenneissä hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa on isositraattidehydrogenaasi (IDH) -mutaatioita

Avoin yksihaarainen kliininen tutkimus HMPL-306:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, PD:n ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt uusiutuneita, refraktaarisia tai resistenttejä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on IDH-mutaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HMPL-306 on kaksois-IDH1/2-inhibiittori

Tämä on vaiheen 1, avoin, monikeskus, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annetun HMPL-306:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, PD:tä ja alustavaa tehoa potilaiden hoidossa, joilla on edennyt uusiutuneita, refraktaarisia tai resistenttejä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. sisältää IDH-mutaatioita (tai yhteismutaatioita).

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoskorotusosa (osa 1) ja annoslaajennusosa (osa 2). Annoksen eskalointiosa määrittää MTD/R2PD:n. Annoksen laajennusosa antaa MTD/RP2D:tä potilaille, joilla on mIDH-positiivisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, AML, HR-MDS, AITL.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 08908
        • Institut Català d'Oncologia de l'Hospitalet de Llobregat - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28040
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Espanja, 58-182
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert-Medical College of WI

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Koehenkilöt voidaan ilmoittautua tähän tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit (HUOM: Tämä ei ole tyhjentävä luettelo):

  • ≥18-vuotiaat henkilöt.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  • Potilaat, joilla on edennyt uusiutuneita, refraktaarisia tai resistenttejä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten alla on määritelty:

Osa 1:

  • Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu IDH-mutaatio paikallista tai institutionaalista seuraavan sukupolven sekvenssiä (NGS) kohti.
  • Potilaiden tulee olla vakiintuneille hoitomuodoille vastustuskykyisiä tai niitä ei siedä.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin IDH-estäjähoitoa, voidaan ottaa mukaan eskalaatiovaiheeseen.

Osa 2:

  • Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu IDH-mutaatio jostakin näistä alaryhmistä: IDH1 (R132C), IDH1 (R132H), IDH (R140Q) ja IDH2 (R172K), mukaan lukien komutaatiot ja mikä tahansa niiden yhdistelmä paikallisten ja institutionaalisten NGS:ien mukaan.
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoitojakso. Vakiintunut hoitotaso, josta on todistettu hyöty ja johon potilas on oikeutettu, ei saa olla saatavilla ilmoittautumisen yhteydessä.
  • MDS-potilailla on oltava tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) pistemäärä > 4,5 (suuri ja erittäin suuri riski).

  • AML-potilailla ei saa olla saatavilla tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja (mukaan lukien IDH-estäjät, jos ne on hyväksytty), ja heillä on oltava seuraavat ominaisuudet:

    i. Relapsoitunut AML, joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan tai venetoklaksipohjaiseen hoitoon tai kohdelääkkeisiin; ii. Primaarinen tulenkestävä AML, joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan tai venetoklaksipohjaiseen hoitoon tai kohdeaineisiin.

  • Potilaita, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML/HR-MDS/AITL, ovat seuraavat:

    i. Koehenkilöt, jotka uusiutuvat elinsiirron jälkeen; ii. Koehenkilöt toisessa tai myöhemmin uusiutumassa; iii. Potilaat, jotka eivät ole alttiita ensimmäiselle induktio- tai uudelleeninduktiohoidolle.

  • Koehenkilöt eivät saa olla edenneet aikaisemmalla IDH-hoidolla, ellei IDH-mutaation isoformin vaihtoa ole dokumentoitu aiemman IDH-inhibiittorin etenemisen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä (HUOM: Tämä ei ole tyhjentävä luettelo):

  • Koehenkilöt, jotka saivat tutkimusainetta < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
  • Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen vakava infektio, joitain hoidettuja infektioita ja joiden odotettu tai selittämätön kuume on >38,3 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä tutkimuslääkkeen antopäivänä.
  • Koehenkilöt, joilla on jokin nykyinen tai aikaisempi sydänsairaus.
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, eivät välttämättä ole kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
  • Joillakin potilailla, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut maha-suolikanavan tai maksasairaus.
  • Potilaat, joiden elinten toiminta ei ole riittävä protokollan mukaan.
  • Potilaat, joilla on lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijoiden mielestä on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä HMPL-306:lle tai jollekin sen apuaineelle.
  • Potilaat, joilla on toista primaarista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia, jos ne ovat lääketieteellisesti hallittuja: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja karsinooma in situ rinnasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
Kaikille potilaille annetaan HMPL-306 suun kautta QD
Lääke: HMPL-306
Annettiin suun kautta QD 28 päivän jatkuvassa annostushoitojaksossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annostusnoston osa: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) HMPL-306:lle
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) aina Kierto 1:n päivään 28 asti
RP2D:n määrityksessä otettiin seuraavat kriteerit huomioon: maksimihyväksyttävän annoksen (MTD) määrittäminen, joka saavutettiin annoksen nosto-osuuden aikana, sekä turvallisuuden, farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) arviointi.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) aina Kierto 1:n päivään 28 asti
Annoksen korotusvaihe: Potilaiden määrä, joilla on annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT:t)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) aina Kiertokulun 1 päivään 28 asti
DLT määriteltiin seuraavien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) esiintymiseksi DLT-arviointiaikana, mikäli ne eivät tutkijan harkinnan mukaan selkeästi liity tutkimuslääkkeeseen: ei-hematologinen myrkyllisyys: TEAE-tapahtumat, joiden aste on >=4 tai aste >=3, paitsi ne, jotka parantuivat 72 tunnin (h) kuluessa alkamisesta; hematologinen myrkyllisyys, paitsi neutropenia tai trombosytopenia, joka ilmeni aktiivisessa leukemia-tilassa: asteen 3 tai 4 neutropenia, joka kesti yli 7 päivää, asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia verenvuodon kanssa tai mikä tahansa verihiutaleiden (PLT) siirtoon johtava tarve, asteen 3 tai korkeampi kuumeinen neutropenia, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiililuvuksi (ANC) 1000 per kuutiomillimetri ja yksittäisellä lämpötilalla >38,3 celsiusastetta (°C) tai jatkuvalla lämpötilalla >=38°C yli 1 h:n ajan; mikä tahansa TEAE, joka vaatii annoksen viivästyksen >=14 päivää tai vahvistetut Hy’s lain mukaiset tapaukset.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) aina Kiertokulun 1 päivään 28 asti
Potilaiden lukumäärä, joilla esiintyy hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (TESAEs)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (1. päivä) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään asti, noin 25,25 kuukautta
AE: epäsuotuisa ja tahaton oire, oire tai sairaus, joka on ajoitettu tutkimuslääkkeen tai muun tutkimussuunnitelman edellyttämän toimenpiteen käytön yhteyteen, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä tutkimuslääkkeeseen liittyvänä vai ei. SAE: AE, joka johti kuolemaan, hengenvaaralliseen AE:hen, sairaalahoitoon / olemassa olevan sairaalahoidon pidentymiseen, pysyvään / merkittävään työkyvyttömyyteen tai normaalin elämän toimintojen huomattavaan häiriintymiseen, epänormaaliin raskauden lopputulokseen tutkimuslääkkeeseen altistuneen naispotilaan tai miespotilaan naiskumppanin lapsessa tai oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka asetti potilaan vaaraan ja vaati lääketieteellistä / kirurgista toimenpidettä yllä mainitun lopputuloksen estämiseksi. TEAE: AE, joka alkaa tutkimuslääkkeen käytön aloittamisen jälkeen / aloittamispäivänä viimeisen annoksen jälkeen 30 päivän kuluessa tai ennen seuraavan antikasvainhoidon aloittamista, tai AE, joka alkoi ennen tutkimuslääkkeen käytön aloittamista, mutta paheni vakavuudeltaan tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen, tai AE, joka alkaa viimeisen annoksen jälkeen 30 päivän kuluttua tai seuraavan antikasvainhoidon aloittamisen jälkeen ja hoitoon liittyvät SAE:t.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (1. päivä) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään asti, noin 25,25 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä parhaan kokonaisvasteen (BOR) kanssa
Aikaikkuna: Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun tai tehon seurantajakson loppuun asti, noin 45 kuukautta
BOR määriteltiin parhaaksi vastaukseksi kasvainten arviointijakson aikana, joka määritettiin käyttämällä aikapistevastauksia (TPR) ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä syklissä 1 jatkuvassa syklissä aina viimeiseen arvioitavaan TPR:ään ennen tai PD/tilannekuvan pahenemisen päivämääränä 2017 Eurooppalaisen leukemiaverkoston kriteerien mukaisesti, tai kuolemaan; tai suostumuksen peruuttamiseen tai seurantaan hukkaamiseen; tai seuraavan syöpähoidon saamiseen, kumpi tapahtui aikaisemmin. Potilaiden määrä BOR:lla [täydellinen vastaus (CR), CR negatiivisella minimaalisella jäännöstaudilla (CRmrd-), CR osittaisella hematologisella toipumisella (CRh), CR epätäydellisillä lukumäärillä (CRi), morfologisesti leukemiavapaa tila (MLFS), osittainen vastaus (PR), vakaata tautia (SD) ja PD] raportoidaan.
Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun tai tehon seurantajakson loppuun asti, noin 45 kuukautta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-14 päivää) sen jälkeen, kunnes hoito päättyy tai tehokkuuden seuranta-aika päättyy, noin 45 kuukautta
ORR määriteltiin potilaiden prosenttiosuudeksi, joiden BOR oli CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS tai PR. CR: myeloblastit <5%, blastisolut ilman Auer-kappaleita, ei blastisoluja perifeerisessä veressä, ei ekstramedulläärisiä muutoksia, ANC >=1,0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatiivisella RT-qPCR:llä tai CR negatiivisella MFC:llä. CRi: täytti kaikki muut CR-kriteerit, mutta ANC <1,0x10^9/L tai PLT <100x10^9/L. MLFS: myeloblastit <5%, blastisolut ilman Auer-kappaleita, ei ekstramedulläärisiä muutoksia, ei hematologisia toipumisvaatimuksia. PR: täytti kaikki hematologiset kriteerit CR:lle, myeloblastien prosenttiosuus laski vähintään 50 % lähtötasosta ja saavutti 5–25 %.
Kasvainarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-14 päivää) sen jälkeen, kunnes hoito päättyy tai tehokkuuden seuranta-aika päättyy, noin 45 kuukautta
Aika tavoitevasteeseen (TTOR)
Aikaikkuna: Kasvainten arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/- 7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/- 14 päivää) sen jälkeen, kunnes hoito päättyy tai tehokkuuden seurantajakso päättyy, noin 45 kuukautta
TTOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostuksen päivämäärästä syklin 1 alusta jatkuvassa syklissä ensimmäisen objektiivisen vastauksen (CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS tai PR) päivämäärään.
CR: myeloblasteja <5%, blastisoluja ilman Auerin kappaleita, ei blastisoluja perifeerisessä veressä, ei ekstramedullaarista leesiota, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L.
CRmrd-: CR negatiivisella RT-qPCR-tuloksella tai CR negatiivisella MFC-tuloksella. CRi: täytti kaikki muut CR-kriteerit, mutta ANC <1.0x10^9/L tai PLT <100x10^9/L.
MLFS: myeloblasteja <5%, blastisoluja ilman Auerin kappaleita, ei ekstramedullaarista leesiota, ei hematologisia toipumisvaatimuksia.
PR: täytti kaikki hematologiset CR-kriteerit, myeloblastien prosenttiosuus laski vähintään 50 % lähtötasosta ja saavutti 5–25 %.
Kasvainten arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/- 7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/- 14 päivää) sen jälkeen, kunnes hoito päättyy tai tehokkuuden seurantajakso päättyy, noin 45 kuukautta
Objektiivisen vastauksen kesto (DoOR)
Aikaikkuna: Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun tai tehokkuuden seuranta-ajan loppuun asti, noin 45 kuukautta
DoOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen objektiivisen vastauksen (CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS tai PR) ilmaantumisesta aina tautien etenemiseen, relapsiin tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin. CR: myeloblasteja <5%, blastisoluja ilman Auerin kappaleita, ei blastisoluja perifeerisessä veressä, ei ekstramedullääristä leesiota, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatiivisella RT-qPCR:llä tai CR negatiivisella MFC:llä. CRi: täytti kaikki muut CR:n kriteerit, mutta ANC <1.0x10^9/L tai PLT <100x10^9/L. MLFS: myeloblasteja <5%, blastisoluja ilman Auerin kappaleita, ei ekstramedullääristä leesiota, ei vaatimuksia hematologiselle toipumiselle. PR: täytti kaikki hematologiset kriteerit CR:lle, myeloblastien prosenttiosuus laski vähintään 50 % lähtötasosta ja saavutti 5–25 %.
Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun tai tehokkuuden seuranta-ajan loppuun asti, noin 45 kuukautta
Kliininen hyötyprosentti (CBR)
Aikaikkuna: Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-14 päivää) sen jälkeen, kunnes hoito päättyy tai tehokkuuden seuranta-aika päättyy, noin 45 kuukautta
CBR määriteltiin potilaiden prosenttiosuutena, joiden BOR oli CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS, PR tai SD, joka kesti 3 sykliä. CR: myeloblastit <5%, blastisolut ilman Auerin kappaleita, ei blastisoluja perifeerisessä veressä, ei ekstramedullääristä leesiota, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR, jossa RT-qPCR negatiivinen tai CR, jossa MFC negatiivinen. CRi: täytti kaikki muut CR-kriteerit, mutta ANC <1.0x10^9/L tai PLT <100x10^9/L. MLFS: myeloblastit <5%, blastisolut ilman Auerin kappaleita, ei ekstramedullääristä leesiota, ei hematologisia toipumisvaatimuksia. PR: täytti kaikki hematologiset kriteerit CR:lle, myeloblastien prosenttiosuus vähentynyt vähintään 50 % lähtöarvosta ja saavuttanut 5 %:sta 25 %:iin. SD: Ei täyttänyt CR:n, CRi:n, CRmrd-:n, MLFS:n, PR:n tai PD:n kriteerejä.
Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-14 päivää) sen jälkeen, kunnes hoito päättyy tai tehokkuuden seuranta-aika päättyy, noin 45 kuukautta
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Tumorin arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun tai tehokkuuden seuranta-ajan loppuun, noin 45 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta syklistä 1 jatkuvassa syklissä PD:hen, tai relapsiin, tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin. PD määriteltiin luuydinblasttiprosentin ja/tai absoluuttisen veriplasmablasttisolujen lisääntymiseksi: a) myeloblasttiprosentti lisääntyi lähtöarvosta >50 % (jos blasttisolut lähtöarvossa olivat <30 %, nettoarvon tuli olla >=15 %) tai myeloblasttiprosentti >70 % jatkui vähintään 3 kuukautta; ANC:ta ei havaittu parantuvan vähintään 100 %, saavuttaen (>0,5x10^9/L ja/tai PLT saavuttaen >50x10^9/L, ilman verensiirtoa); b) absoluuttinen veriplasmablasttisolumäärä (WBCxblasttisolusuhde) lisääntyi >50 % ja saavutti >25x10^9/L (ilman erilaistumisoireyhtymää); tai uudet luuytimen ulkopuoliset sairaudet.
Tumorin arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun tai tehokkuuden seuranta-ajan loppuun, noin 45 kuukautta
Kokonaisseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) kuolemanpäivään asti minkä tahansa syyn vuoksi, noin 45 kuukautta
OS määriteltiin ajaksi alkaen tutkimuslääkkeen aloittamisesta Syklistä 1 jatkuvassa syklissä kuolinpäivään asti mistä tahansa syystä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) kuolemanpäivään asti minkä tahansa syyn vuoksi, noin 45 kuukautta
Tapahtumavapaa elossaolo (EFS)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun asti tai tehokkuuden seurantajakson loppuun asti, noin 45 kuukautta
EFS määriteltiin ajanjaksona ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostuksen päivämäärästä jakson 1 alussa jatkuvassa jaksossa hoitovirheeseen, uusiutumiseen CR-tilasta (mukaan lukien CRmrd-, CR, CRh ja CRi) tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, riippuen siitä, mikä tapahtui ensin. CR: myeloblasteja <5%, blastsoluja ilman Auer-kappaleita, ei blastsoluja perifeerisessä veressä, ei luuytimen ulkopuolista leesiota, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatiivisella RT-qPCR-tuloksella tai CR negatiivisella MFC-tuloksella. CRi: täytti kaikki muut CR-kriteerit, mutta ANC <1.0x10^9/L tai PLT <100x10^9/L. Hoitovirhe määriteltiin CR:n (mukaan lukien CRmrd-, CR, CRh, CRi) saavuttamatta jäämiseksi viikkoon 24 mennessä. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet CR:ää (mukaan lukien CRmrd-, CR, CRh, CRi) viikkoon 24 mennessä, katsottiin kokeneen tapahtuman ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostuksen päivänä 1 jakson 1 alussa (pois lukien yksittäinen suun kautta annettu annos PK-viikolta). Lopuille CR-vastaajille (mukaan lukien CRmrd-, CR, CRh ja CRi) tapahtuma-aika oli joko sairauden uusiutumisen aika tai kuoleman aika mihin tahansa syyhyn, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
Kasvainarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-14 päivää) hoidon loppuun asti tai tehokkuuden seurantajakson loppuun asti, noin 45 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on perustason jälkeinen verensiirron riippumattomuus (TI)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen (1. päivä) jälkeen aina viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti ja sen jälkeen vielä 30 päivän ajan, noin 25,25 kuukautta
Perusarvon jälkeinen TI määriteltiin punasolujen ja verihiutaleiden transfuusioiden puuttumiseksi ennalta määrätyn ajanjakson ajan hoitojakson aikana, joka määriteltiin ensimmäisestä lääkeannoksesta syklin 1 alusta jatkuvien syklien ajan viimeisen annospäivän jälkeiseen 30. päivään tai seuraavan antitumorihoitojakson alkuun asti (kumpi tapahtui ensin).
Potilaiden lukumäärä, joilla oli perusarvon jälkeinen TI ≥4 viikkoa ja ≥8 viikkoa, on esitetty.
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen (1. päivä) jälkeen aina viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti ja sen jälkeen vielä 30 päivän ajan, noin 25,25 kuukautta
HMPL-306:n plasma-pitoisuudet
Aikaikkuna: PK-viikko: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Kierros 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 2 päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määritetyissä ajankohdissa HMPL-306:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi.
PK-viikko: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Kierros 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 2 päivänä 1
HMPL-306:n maksimiplasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: PK-viikko: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Kierros 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen Kierros 2 päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määritetyissä aikapisteissä HMPL-306:n Cmax:n määrittämiseksi.
PK-viikko: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Kierros 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen Kierros 2 päivänä 1
Aika saavuttaa maksimitaso veriplasmassa (Tmax) HMPL-306:lle
Aikaikkuna: PK-viikko: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Sykli 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määritetyissä aikapisteissä määrittämään HMPL-306:n Tmax.
PK-viikko: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Sykli 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän ala 0–24 tunnin aikana (AUC0-24) HMPL-306:lle
Aikaikkuna: PK-viikko: Ennen annosta ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Jakso 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 2 päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määritetyistä aikapisteistä HMPL-306:n AUC0-24:n määrittämiseksi.
PK-viikko: Ennen annosta ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen PK-viikon päivänä 1; Jakso 2 päivä 1: Ennen annosta ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen jakson 2 päivänä 1
Plasman 2-hydroksiglutaarihapon (2-HG) maksimimäärän estoprosentti
Aikaikkuna: PK-viikon päivästä 2 alkaen hoidon loppuun asti, noin 24,25 kuukautta
Verinäytteet kerättiin määritetyissä aikapisteissä 2-HG:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi, joka oli PD-mittari. Eri annosryhmien potilaiden maksimaaliset estoprosentit on esitetty.
PK-viikon päivästä 2 alkaen hoidon loppuun asti, noin 24,25 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hutchmed

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 21. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-306-GLOB1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HMPL-306

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa