Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HMPL-306 vizsgálata előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatokban mIDH-val

2026. január 28. frissítette: Hutchmed

1. fázis, nyílt, többközpontú HMPL-306 vizsgálata fejlett hematológiai rosszindulatú daganatokban izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutációkkal

Nyílt, egykarú klinikai vizsgálat a HMPL-306 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK, PD és előzetes hatékonyságának értékelésére előrehaladott, kiújult, refrakter vagy rezisztens, IDH-mutációt hordozó hematológiai rosszindulatú betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HMPL-306 kettős IDH1/2 inhibitor

Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, egykarú vizsgálat, amely az orálisan adott HMPL-306 biztonságosságát, tolerálhatóságát, PK-t, PD-t és előzetes hatékonyságát értékeli előrehaladott kiújult, refrakter vagy rezisztens hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében. IDH mutációkat (vagy komutációkat) tartalmaznak.

A tanulmány 2 részből áll: egy dózis-eszkalációs részből (1. rész) és egy dózisnövelő részből (2. rész). A dózis-eszkaláció rész határozza meg az MTD/R2PD-t. A dózisnövelő rész az MTD/RP2D-t olyan alanyoknak adja be, akik mIDH-pozitív hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan az AML-t, a HR-MDS-t és az AITL-t.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert-Medical College of WI
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Institut Català d'Oncologia de l'Hospitalet de Llobregat - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Salamanca, Spanyolország, 58-182
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanyolország, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitario La Fe

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetők fel ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak (MEGJEGYZÉS: Ez nem kimerítő lista):

  • 18 évesnél idősebb alanyok.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  • Előrehaladott kiújult, refrakter vagy rezisztens hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, az alábbiak szerint:

1. rész:

  • Dokumentált IDH mutációval rendelkező alanyok helyi vagy intézményi következő generációs szekvencia (NGS) szerint.
  • Az alanyoknak refrakternek vagy intoleránsaknak kell lenniük a bevált terápiákkal szemben.
  • Azokat az alanyokat, akik korábban IDH-gátló kezelésben részesültek, be lehet vonni az eszkalációs fázisba.

2. rész:

  • Az alábbi alcsoportok bármelyikének dokumentált IDH-mutációjával rendelkező alanyok: IDH1 (R132C), IDH1 (R132H), IDH (R140Q) és IDH2 (R172K), beleértve a komutációkat és ezek bármely kombinációját helyi és intézményi NGS szerint.
  • A betegeknek legalább 1 korábbi terápiát kell kapniuk. A beiratkozáskor nem lehet rendelkezésre állni egy megállapított színvonalú ellátás, amely bizonyítottan előnyös, és amelyre a beteg jogosult.
  • Az MDS-ben szenvedő alanyok Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) pontszámának >4,5-nek kell lennie (magas és nagyon magas kockázat).

  • Az AML-ben szenvedő betegek nem rendelkezhetnek standard terápiás lehetőségekkel (beleértve az IDH-gátlókat is, ha jóváhagyták), és rendelkezniük kell a következőkkel:

    én. Relapszusos AML, amely nem alkalmas intenzív kemoterápiára vagy venetoclax-alapú kezelésre vagy célszerekre; ii. Elsődleges, refrakter AML, amely nem alkalmas intenzív kemoterápiára vagy venetoclax-alapú kezelésre vagy célszerekre.

  • A kiújult/refrakter AML-ben/HR-MDS-ben/AITL-ben szenvedő betegek a következők:

    én. Azok az alanyok, akik átültetés után visszaesnek; ii. Második vagy későbbi relapszusban lévő alanyok; iii. Olyan alanyok, akik nem reagálnak a kezdeti indukciós vagy újraindukciós kezelésre.

  • Az alanyok nem haladhattak előre a korábbi IDH-kezelés során, kivéve, ha az IDH-mutáció izoformaváltását dokumentálták a korábbi IDH-inhibitor hatására bekövetkezett progressziót követően.

Főbb kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének (MEGJEGYZÉS: Ez nem kimerítő lista):

  • Azok az alanyok, akik vizsgálati szert kaptak kevesebb mint 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
  • Terhes vagy szoptató alanyok.
  • Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő, néhány kezelt fertőzésben szenvedő alanyok, akiknek várható vagy megmagyarázhatatlan láza >38,3°C volt a szűrési látogatások során vagy a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napján.
  • Olyan alanyok, akik jelenleg vagy korábban szívbetegségben szenvednek.
  • Előfordulhat, hogy azok a személyek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, nem jogosultak erre.
  • Olyan alanyok, akiknél a leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei vannak, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
  • Egyes alanyok, akik valamilyen jelenlegi vagy korábbi gyomor-bélrendszeri vagy májbetegségben szenvednek.
  • A protokollban meghatározott nem megfelelő szervfunkciójú alanyok.
  • Azok az alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapota, fizikális vizsgálati lelete vagy klinikai laboratóriumi lelete van, amely a vizsgálók véleménye szerint ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak teszi ki az alanyt a kezelési szövődmények miatt.
  • Olyan alanyok, akik ismerten túlérzékenyek a HMPL-306-ra vagy bármely segédanyagára.
  • Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 2 évben második primer rosszindulatú daganat is előfordult, kivéve, ha orvosilag kontrollált: bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, méhnyak in situ carcinoma és in situ carcinoma a mell.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés
Minden betegnek HMPL-306-ot fog kapni szájon át QD
Drog: HMPL-306
Szájon át adva QD egy 28 napos folyamatos adagolású kezelési ciklusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózis-emelési rész: HMPL-306 ajánlott fázis 2 dózisa (RP2D)
Időkeret: Az első tanulmányi gyógyszeradás (1. nap) után a 1. ciklus 28. napjáig
Az RP2D meghatározása a következő szempontokat vette figyelembe: a dózis-emelési fázis során elért maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása, valamint a biztonságosság, PK és farmakodinamika (PD) értékelése.
Az első tanulmányi gyógyszeradás (1. nap) után a 1. ciklus 28. napjáig
Dózis-emelési rész: A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT) érintett betegek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a 1. ciklus 28. napjáig
A DLT-t a következő kezeléssel összefüggő mellékhatások (TEAE) bármelyikének előfordulásaként definiáltuk a DLT-értékelési időszakban, kivéve, ha a vizsgálatvezető megítélése szerint egyértelműen nem kapcsolódik a vizsgálati szerhez: nem hematológiai toxicitás: ≥4-es fokozatú TEAE-k, ≥3-as fokozatú TEAE-k, kivéve azokat, amelyek a kezdet után 72 órán belül feloldódtak; hematológiai toxicitás, kivéve az aktív leukémiás betegségben előforduló neutropéniát vagy trombocitopéniát: 7 napnál tovább tartó 3-as vagy 4-es fokozatú neutropénia, 4-es fokozatú trombocitopénia vagy 3-as fokozatú trombocitopénia vérzéssel vagy bármilyen trombocita (PLT) transzfúzió igénnyel, 3-as vagy magasabb fokozatú febrilis neutropénia, amelyet az abszolút neutrofil szám (ANC) 1000 köbmilliméterenként, >38,3 Celsius-fok (°C) egyetlen hőmérséklettel vagy ≥38°C tartós hőmérséklettel több mint 1 órán keresztül definiálunk; bármely olyan TEAE, amely ≥14 napos dóziskésleltetést igényel, vagy a megerősített Hy-törvény esetei.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a 1. ciklus 28. napjáig
A kezelés során fellépő mellékhatásokkal és a kezelés során fellépő súlyos mellékhatásokkal (TESAEs) rendelkező betegek száma
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradás (1. nap) kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 30 napig, körülbelül 25,25 hónapig
AE: kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség, amely időben összefügg a vizsgálati gyógyszer vagy egyéb protokoll előírt beavatkozás alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel összefüggésbe hozható-e. SAE: olyan AE, amely halált, életveszélyes AE-t, kórházi kezelést vagy meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását, tartós/jelentős fogyatékosságot vagy a normális életfunkciók végzésének jelentős zavarát okozta, rendellenes terhességi kimenetel a vizsgálati gyógyszernek kitett női beteg vagy férfi beteg női partnere született gyermekében, vagy olyan fontos orvosi esemény volt, amely veszélyeztette a beteget és orvosi/sebészi beavatkozást igényelt a fenti kimenetel megelőzése érdekében. TEAE: AE, amely a vizsgálati gyógyszer kezdete után vagy azon kezdődött, és az utolsó adag utáni 30 napig vagy a következő daganatellenes kezelés megkezdése előtt tartott, vagy AE, amely a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt kezdődött, de súlyossága a vizsgálati gyógyszer alkalmazása után romlott, vagy AE, amely az utolsó adag utáni 30 nap után vagy a következő daganatellenes kezelés megkezdése után kezdődött és kezeléshez kapcsolódó SAE-k.
Az első vizsgálati gyógyszeradás (1. nap) kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 30 napig, körülbelül 25,25 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegek száma a legjobb összefoglaló válasz (BOR) alapján
Időkeret: A daganatállapot értékelését az első 24 hétben minden 8. héten (+/-7 nap) végezzük, majd az azt követő időszakban minden 12. héten (+/-14 nap) a kezelés befejezéséig vagy a hatásosság követési időszakának végéig, ami körülbelül 45 hónap.
A BOR a legjobb válaszként lett meghatározva a daganatellenes értékelési időszak alatt, amelyet az időpontbeli válaszok (TPR) alapján határoztak meg a vizsgálati szer első adagjának dátumától kezdve az 1. ciklusban, folyamatos ciklusokban egészen az utolsó értékelhető TPR-ig, amely a progresszió/relapszus dátuma előtt vagy azon történt a 2017-es European LeukemiaNet kritériumok szerint, vagy a halál előtt; vagy a beleegyezés visszavonása vagy a nyomvesztés előtt; vagy a következő daganatellenes terápia megkezdése előtt, attól függetlenül, hogy melyik történt korábban. A BOR-ral rendelkező betegek száma [teljes válasz (CR), negatív minimális reziduális betegséggel járó teljes válasz (CRmrd-), részleges hematológiai regenerációval járó teljes válasz (CRh), hiányos számolással járó teljes válasz (CRi), morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszió (PD)] kerül bejelentésre.
A daganatállapot értékelését az első 24 hétben minden 8. héten (+/-7 nap) végezzük, majd az azt követő időszakban minden 12. héten (+/-14 nap) a kezelés befejezéséig vagy a hatásosság követési időszakának végéig, ami körülbelül 45 hónap.
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A daganat értékeléseket az első 24 hétben 8 hetente (+/-7 nap), majd ezt követően 12 hetente (+/-14 nap) végezzük a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, ami körülbelül 45 hónap.
Az ORR-t a BOR értéke CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS vagy PR betegek százalékaként határozták meg. CR: myeloblast <5%, Auer-teste nélküli blasztsejtek, nincsenek blasztsejtek a perifériás vérben, nincs extramedulláris elváltozás, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatív RT-qPCR-rel vagy CR negatív MFC-vel. CRi: minden más CR kritérium teljesül, de ANC <1.0x10^9/L vagy PLT <100x10^9/L. MLFS: myeloblast <5%, Auer-teste nélküli blasztsejtek, nincs extramedulláris elváltozás, nincs hematológiai regenerációs követelmény. PR: minden hematológiai kritérium teljesül a CR-hoz, a myeloblastok százaléka legalább 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest és 5% és 25% között van.
A daganat értékeléseket az első 24 hétben 8 hetente (+/-7 nap), majd ezt követően 12 hetente (+/-14 nap) végezzük a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, ami körülbelül 45 hónap.
Idő az objektív válaszig (TTOR)
Időkeret: Tumor értékeléseket minden 8. héten (+/-7 nap) végeznek az első 24 hétben, majd minden 12. héten (+/-14 nap) a kezelés végéig vagy a hatásosság követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapig
A TTOR-t úgy határoztuk meg, mint az első tanulmányi gyógyszer alkalmazásának időpontjától a 1. ciklusból a folyamatos ciklusban az első objektív válasz (CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS vagy PR) időpontjáig tartó időt. CR: mieloblaszt <5%, Auer-testek nélküli blasztsejtek, nincsenek blasztsejtek a perifériás vérben, nincs extramedulláris elváltozás, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatív RT-qPCR-rel vagy CR negatív MFC-vel. CRi: minden más CR kritérium teljesül, de ANC <1.0x10^9/L vagy PLT <100x10^9/L. MLFS: mieloblaszt <5%, Auer-testek nélküli blasztsejtek, nincs extramedulláris elváltozás, nincs hematológiai regenerációs követelmény. PR: minden hematológiai kritérium teljesül a CR-hez, a mieloblasztok százaléka legalább 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest és 5% és 25% között van.
Tumor értékeléseket minden 8. héten (+/-7 nap) végeznek az első 24 hétben, majd minden 12. héten (+/-14 nap) a kezelés végéig vagy a hatásosság követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapig
Az Objektív Válasz Időtartama (DoOR)
Időkeret: Tumorfelmérések 8 hetente (+/-7 nap) az első 24 hétben, majd 12 hetente (+/-14 nap) a kezelés végéig vagy a hatásossági követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapig
A DoOR-t az első alkalommal megfigyelt objektív válasz (CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS vagy PR) időpontjától a progresszió, relapszus vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig terjedő időszakként határozták meg, attól függetlenül, hogy melyik következett be először. CR: mieloblaszt <5%, Auer-teste nélküli blasztok, perifériás vérben nincsenek blasztok, extramedulláris elváltozás nincs, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatív RT-qPCR eredménnyel vagy CR negatív MFC eredménnyel. CRi: megfelel a CR összes többi kritériumának, de ANC <1.0x10^9/L vagy PLT <100x10^9/L. MLFS: mieloblaszt <5%, Auer-teste nélküli blasztok, extramedulláris elváltozás nincs, nincs hematológiai regenerációs követelmény. PR: megfelel a CR összes hematológiai kritériumának, a mieloblasztok százalékos aránya legalább 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest és elérte az 5%-tól 25%-ig terjedő értéket.
Tumorfelmérések 8 hetente (+/-7 nap) az első 24 hétben, majd 12 hetente (+/-14 nap) a kezelés végéig vagy a hatásossági követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapig
Klinikai Haszon Arány (CBR)
Időkeret: Daganatértékeléseket 8 hetente (+/-7 nap) végeznek az első 24 hétben, majd 12 hetente (+/-14 nap) a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapig.
A CBR-t a betegek százalékaként határozták meg, akiknél a BOR CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS, PR vagy SD volt, és ez 3 cikluson át tartott. CR: mieloblaszt <5%, Auer-test nélküli blasztsejtek, nincsenek blasztsejtek a perifériás vérben, nincs extramedulláris elváltozás, ANC >=1,0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatív RT-qPCR-rel vagy CR negatív MFC-vel. CRi: minden más CR kritérium teljesül, de ANC <1,0x10^9/L vagy PLT <100x10^9/L. MLFS: mieloblaszt <5%, Auer-test nélküli blasztsejtek, nincs extramedulláris elváltozás, nincsenek hematológiai regenerációs követelmények. PR: minden hematológiai kritérium CR-ra teljesül, a mieloblasztok százalékos aránya legalább 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest, és 5% és 25% közé esik. SD: Nem teljesíti a CR, CRi, CRmrd-, MLFS, PR vagy PD kritériumait.
Daganatértékeléseket 8 hetente (+/-7 nap) végeznek az első 24 hétben, majd 12 hetente (+/-14 nap) a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapig.
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: A daganatértékeléseket az első 24 hétben minden 8. héten (+/-7 nap), majd a kezelés vagy a hatékonyság-követési időszak végéig minden 12. héten (+/-14 nap) végezzük, körülbelül 45 hónapig
A PFS-t a vizsgálati gyógyszer ciklus 1-től történő elkezdésétől a PD-ig, vagy a relapszusig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó időként határozták meg, attól függetlenül, hogy melyik következett be először. A PD-t a csontvelő rohamsejtek százalékos arányának és/vagy az abszolút perifériás vér rohamsejtek számának növekedéseként definiálták: a) a mieloblasztok százalékos aránya az alapértékhez képest >50%-kal nőtt (ha az alapértéknél a rohamsejtek <30% voltak, a nettó növekedési értéknek >=15%-nak kell lennie) vagy a mieloblasztok százalékos aránya >70% volt legalább 3 hónapig; az ANC nem javult legalább 100%-kal, elérte (>0.5x10^9/L és/vagy a PLT elérte >50x10^9/L-t, vérátömlesztés nélkül); b) az abszolút perifériás vér rohamsejtszám (WBCxrohamsejt arány) >50%-kal nőtt és elérte >25x10^9/L-t (differenciációs szindróma nélkül); vagy új extramedulláris betegségek jelentek meg.
A daganatértékeléseket az első 24 hétben minden 8. héten (+/-7 nap), majd a kezelés vagy a hatékonyság-követési időszak végéig minden 12. héten (+/-14 nap) végezzük, körülbelül 45 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradástól (1. nap) a halál bekövetkezésének napjáig, bármilyen okból, körülbelül 45 hónap
Az OS-t a vizsgálati gyógyszer ciklus 1-től kezdődő folyamatos ciklusának kezdetétől bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig tartó időként definiálták.
Az első vizsgálati gyógyszeradástól (1. nap) a halál bekövetkezésének napjáig, bármilyen okból, körülbelül 45 hónap
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A tumorértékeléseket az első 24 héten belül 8 hetente (+/-7 nap), majd a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapon át 12 hetente (+/-14 nap) végezzük.
Az EFS-t a kezelés kudarca, a CR-ből való visszaesés (beleértve a CRmrd-, CR, CRh és CRi eseteket) vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjaként határoztuk meg, attól az időponttól kezdve, amikor a ciklusonként folyamatos ciklusban a vizsgálati szer első alkalmazása történt az 1. ciklusban, attól függetlenül, hogy melyik következett be először. CR: myeloblast <5%, Auer test nélküli blasztsejtek, perifériás vérben nincsenek blasztsejtek, nincs extramedulláris elváltozás, ANC >=1,0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR negatív RT-qPCR-rel vagy CR negatív MFC-vel. CRi: minden más CR kritérium teljesült, de ANC <1,0x10^9/L vagy PLT <100x10^9/L. A kezelés kudarcát a CR (beleértve a CRmrd-, CR, CRh, CRi) elérésének hiányaként határozták meg a 24. hétig. Azokat a betegeket, akik a 24. hétig nem érték el a CR-t (beleértve a CRmrd-, CR, CRh, CRi eseteket), úgy tekintették, hogy eseményük volt az 1. ciklus első vizsgálati szer alkalmazásának 1. napján (kivéve az egyszeri orális dózist a PK héten). A fennmaradó CR-válaszadók (beleértve a CRmrd-, CR, CRh és CRi eseteket) esetében az esemény időpontja a betegség visszaesésének vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontja volt, attól függetlenül, hogy melyik következett be először.
A tumorértékeléseket az első 24 héten belül 8 hetente (+/-7 nap), majd a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, körülbelül 45 hónapon át 12 hetente (+/-14 nap) végezzük.
A betegek száma transzfúziófüggetlenséggel (TI) a kiindulási érték felvétele után
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 25,25 hónapig
A kezelési időszakban a kezelés előtt meghatározott időre vonatkozóan a vörösvértest- és vérlemezke-transzfúziók hiányaként definiálták a kezelés utáni transzfúziófüggetlenséget (TI), amelyet az első ciklusban a vizsgálati szer első adásától kezdődően, a folyamatos ciklusok során, az utolsó adás dátumától számított 30 napig vagy egy következő daganatellenes kezelés megkezdéséig (amelyik előbb következett be) definiálták. A kezelés utáni TI-t legalább 4 hétig és legalább 8 hétig mutató betegek számát mutatjuk be.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 25,25 hónapig
HMPL-306 plazmakoncentrációi
Időkeret: PK hét: Pre-dose és 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 óra post-dose a PK hét 1. napján; 2. ciklus 1. nap: Pre-dose és 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 óra post-dose a 2. ciklus 1. napján
A vér mintákat a meghatározott időpontokban gyűjtötték a HMPL-306 plazmakoncentrációjának meghatározására.
PK hét: Pre-dose és 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 óra post-dose a PK hét 1. napján; 2. ciklus 1. nap: Pre-dose és 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 óra post-dose a 2. ciklus 1. napján
A HMPL-306 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: PK hét: Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 óra az adás után az 1. nap PK héten; 2. ciklus 1. nap: Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 óra az adás után a 2. ciklus 1. napján
Vérvétel történt a meghatározott időpontokban a HMPL-306 Cmax értékének meghatározásához.
PK hét: Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 óra az adás után az 1. nap PK héten; 2. ciklus 1. nap: Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 óra az adás után a 2. ciklus 1. napján
A HMPL-306 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: PK hét: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 órával az adagolás után az 1. nap PK héten; 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Vérmintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban a HMPL-306 Tmax meghatározásához.
PK hét: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 órával az adagolás után az 1. nap PK héten; 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
A HMPL-306 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe 0-tól 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: PK hét: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. PK hét napján; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Vérvételt végeztek a meghatározott időpontokban a HMPL-306 AUC0-24 meghatározása érdekében.
PK hét: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. PK hét napján; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
A plazma 2-hidroxiglutársav (2-HG) maximális gátlási aránya
Időkeret: A PK hét 2. napjától a kezelés végéig, körülbelül 24,25 hónap
Vér mintákat gyűjtöttek a meghatározott időpontokban a 2-HG plazmakoncentrációjának meghatározására, amely egy PD marker volt. A különböző dóziscsoportokban lévő betegek maximális gátlási arányát mutatjuk be.
A PK hét 2. napjától a kezelés végéig, körülbelül 24,25 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hutchmed

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. január 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 17.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-306-GLOB1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel