A HMPL-306 vizsgálata előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatokban mIDH-val

Főbb felvételi kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetők fel ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak (MEGJEGYZÉS: Ez nem kimerítő lista):

• 18 évesnél idősebb alanyok.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Előrehaladott kiújult, refrakter vagy rezisztens hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, az alábbiak szerint:

1. rész:

• Dokumentált IDH mutációval rendelkező alanyok helyi vagy intézményi következő generációs szekvencia (NGS) szerint.
• Az alanyoknak refrakternek vagy intoleránsaknak kell lenniük a bevált terápiákkal szemben.
• Azokat az alanyokat, akik korábban IDH-gátló kezelésben részesültek, be lehet vonni az eszkalációs fázisba.

2. rész:

• Az alábbi alcsoportok bármelyikének dokumentált IDH-mutációjával rendelkező alanyok: IDH1 (R132C), IDH1 (R132H), IDH (R140Q) és IDH2 (R172K), beleértve a komutációkat és ezek bármely kombinációját helyi és intézményi NGS szerint.
• A betegeknek legalább 1 korábbi terápiát kell kapniuk. A beiratkozáskor nem lehet rendelkezésre állni egy megállapított színvonalú ellátás, amely bizonyítottan előnyös, és amelyre a beteg jogosult.
• Az MDS-ben szenvedő alanyok Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) pontszámának >4,5-nek kell lennie (magas és nagyon magas kockázat).

• Az AML-ben szenvedő betegek nem rendelkezhetnek standard terápiás lehetőségekkel (beleértve az IDH-gátlókat is, ha jóváhagyták), és rendelkezniük kell a következőkkel:

  én. Relapszusos AML, amely nem alkalmas intenzív kemoterápiára vagy venetoclax-alapú kezelésre vagy célszerekre; ii. Elsődleges, refrakter AML, amely nem alkalmas intenzív kemoterápiára vagy venetoclax-alapú kezelésre vagy célszerekre.

• A kiújult/refrakter AML-ben/HR-MDS-ben/AITL-ben szenvedő betegek a következők:

  én. Azok az alanyok, akik átültetés után visszaesnek; ii. Második vagy későbbi relapszusban lévő alanyok; iii. Olyan alanyok, akik nem reagálnak a kezdeti indukciós vagy újraindukciós kezelésre.

• Az alanyok nem haladhattak előre a korábbi IDH-kezelés során, kivéve, ha az IDH-mutáció izoformaváltását dokumentálták a korábbi IDH-inhibitor hatására bekövetkezett progressziót követően.

Főbb kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének (MEGJEGYZÉS: Ez nem kimerítő lista):

• Azok az alanyok, akik vizsgálati szert kaptak kevesebb mint 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Terhes vagy szoptató alanyok.
• Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő, néhány kezelt fertőzésben szenvedő alanyok, akiknek várható vagy megmagyarázhatatlan láza >38,3°C volt a szűrési látogatások során vagy a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napján.
• Olyan alanyok, akik jelenleg vagy korábban szívbetegségben szenvednek.
• Előfordulhat, hogy azok a személyek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, nem jogosultak erre.
• Olyan alanyok, akiknél a leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei vannak, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
• Egyes alanyok, akik valamilyen jelenlegi vagy korábbi gyomor-bélrendszeri vagy májbetegségben szenvednek.
• A protokollban meghatározott nem megfelelő szervfunkciójú alanyok.
• Azok az alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapota, fizikális vizsgálati lelete vagy klinikai laboratóriumi lelete van, amely a vizsgálók véleménye szerint ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak teszi ki az alanyt a kezelési szövődmények miatt.
• Olyan alanyok, akik ismerten túlérzékenyek a HMPL-306-ra vagy bármely segédanyagára.
• Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 2 évben második primer rosszindulatú daganat is előfordult, kivéve, ha orvosilag kontrollált: bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, méhnyak in situ carcinoma és in situ carcinoma a mell.