Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av HMPL-306 i avanserte hematologiske maligniteter med mIDH

13. februar 2024 oppdatert av: Hutchmed

En fase 1, åpen, multisenterstudie av HMPL-306 i avanserte hematologiske maligniteter med isocitratdehydrogenase (IDH)-mutasjoner

En åpen enkeltarms klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK, PD og den foreløpige effekten av HMPL-306 hos personer med avanserte residiverende, refraktære eller resistente hematologiske maligniteter som inneholder IDH-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HMPL-306 er en dobbel IDH1/2-hemmer

Dette er en fase 1, åpen, multisenter, enarmsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av HMPL-306 administrert oralt i behandling av personer med avansert residiverende, refraktær eller resistente hematologiske maligniteter som har IDH-mutasjoner (eller ko-mutasjoner).

Studien består av 2 deler: en dose-eskaleringsdel (del 1) og en dose-ekspansjonsdel (del 2). Dose-eskaleringsdelen vil bestemme MTD/R2PD. Doseutvidelsesdelen vil administrere MTD/RP2D til personer med mIDH-positive hematologiske maligniteter inkludert, men ikke begrenset til AML, HR-MDS, AITL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Deepa Jeyakumar, MD
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute - Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • William Blum, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Rekruttering
        • University of Massachusetts Medical School
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Gerber, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hovedetterforsker:
          • Neil Palmisiano, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alice Mims, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farhad Ravandi-Kashani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert-Medical College of WI
        • Hovedetterforsker:
          • Ehab Atallah, MD
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sara Garrido, MD
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • Institut Català d'Oncologia de l'Hospitalet de Llobregat - Hospital Duran i Reynals
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Arnan S Montserrat, MD
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquin Martinez Lopez, MD, PhD
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Ta kontakt med:
      • Salamanca, Spania, 58-182
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Hovedetterforsker:
          • Maria del Mar Tormo Diaz, MD
        • Ta kontakt med:
          • Maria del Mar Tormo Diaz, MD
          • Telefonnummer: 34-961-961973500
          • E-post: tormo_mar@gva.es
      • Valencia, Spania, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Fe
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pau Montesinos Fernandez, MD
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ta kontakt med:
          • Ana Alfonso Pierola, MD
          • Telefonnummer: +34-948-296-397
          • E-post: aalfonso@unav.es
        • Hovedetterforsker:
          • Ana Alfonso Pierola, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Emner kan bli registrert i denne studien bare hvis de tilfredsstiller alle følgende kriterier (MERK: Dette er ikke en uttømmende liste):

  • Forsøkspersoner i alderen ≥18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  • Personer med avanserte residiverende, refraktære eller resistente hematologiske maligniteter, som definert nedenfor:

Del 1:

  • Personer med dokumentert IDH-mutasjon per lokal eller institusjonell neste generasjonssekvens (NGS).
  • Pasienter må være refraktære eller intolerante overfor etablerte terapier.
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med IDH-hemmere kan bli registrert i opptrappingsfasen.

Del 2:

  • Personer med dokumentert IDH-mutasjon av noen av disse undergruppene: IDH1 (R132C), IDH1 (R132H), IDH (R140Q) og IDH2 (R172K), inkludert ko-mutasjoner og enhver kombinasjon derav per lokal og institusjonell NGS.
  • Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje. En etablert standard for omsorg med påvist fordel som pasienten er kvalifisert for, må ikke være tilgjengelig ved innmelding.
  • Personer med MDS må ha en Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)-score på >4,5 (høy og svært høy risiko).

  • Pasienter med AML må ikke ha standard terapeutiske alternativer tilgjengelig (inkludert IDH-hemmere der godkjent) og ha følgende:

    Jeg. Tilbakefallende AML som er uegnet for intensiv kjemoterapi eller venetoklaksbasert regime eller målmidler; ii. Primær refraktær AML uegnet for intensiv kjemoterapi eller venetoklaksbasert regime eller målmidler.

  • Pasienter med residiverende/refraktær AML/HR-MDS/AITL inkluderer følgende:

    Jeg. Personer som får tilbakefall etter transplantasjon; ii. Personer i andre eller senere tilbakefall; iii. Personer som er refraktære overfor initial induksjons- eller re-induksjonsbehandling.

  • Pasienter må ikke ha progrediert med tidligere IDH-behandling med mindre isoformbytte av IDH-mutasjonen er dokumentert etter progresjon på den tidligere IDH-hemmeren.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Emner er ikke kvalifisert for påmelding til denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier (MERK: Dette er ikke en uttømmende liste):

  • Forsøkspersoner som mottok et undersøkelsesmiddel <14 dager før første dag med administrasjon av studiemedisin.
  • Personer som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med en aktiv alvorlig infeksjon, noen behandlede infeksjoner og med forventet eller med uforklarlig feber >38,3°C under screeningbesøk eller på deres første dag med studielegemiddeladministrasjon.
  • Personer med noen nåværende eller tidligere hjertesykdommer.
  • Personer som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet er kanskje ikke kvalifisert.
  • Personer med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon.
  • Noen personer med noen nåværende eller tidligere gastrointestinale eller leversykdommer.
  • Personer med utilstrekkelig organfunksjon som definert av protokollen.
  • Forsøkspersoner med en medisinsk tilstand, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som, etter etterforskernes oppfatning, kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  • Personer med kjent overfølsomhet overfor HMPL-306 eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Personer med tilstedeværelse av andre primære maligne svulster i løpet av de siste 2 årene, med unntak av følgende, hvis medisinsk kontrollert: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og karsinom in situ av brystet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Alle pasienter vil bli administrert HMPL-306 oralt QD
Legemiddel: HMPL-306
Administrert oralt QD i en 28-dagers kontinuerlig doseringsbehandlingssyklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
DLT er definert som en bivirkning (AE) som oppfyller protokolldefinerte DLT-kriterier under syklus 1 og er i det minste mulig relatert til studiemedikamentet.
Inntil 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
Del 1 og Del 2: Frekvens og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til 37 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet
Fra den første dosen av studiemedikamentet til 37 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: PK uker ved screening gjennom sikkerhetsoppfølging, vurdert inntil 36 måneder
Blodprøver vil bli tatt fra alle pasienter for bestemmelse av AUC for HMPL-306
PK uker ved screening gjennom sikkerhetsoppfølging, vurdert inntil 36 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
Det er definert å inkludere fag som har den objektive responsen.
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
CBR er definert som andelen av forsøkspersoner som oppnår objektiv respons eller SD.
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
OS er definert som tiden fra starten av studiemedikamentet til døden uansett årsak.
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til tidligere progresjon eller død, vurdert opp til 36 måneder
PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dose studiemedisin til tidligere progresjon eller død, vurdert opp til 36 måneder
Personer med baseline transfusjonsavhengighet
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet, vurdert opp til 36 måneder
Det er definert som å kreve transfusjoner av røde blodlegemer (RBC) eller blodplater innen 56 dager før den første dosen av behandlingen.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet, vurdert opp til 36 måneder
Personer med post-baseline transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
Det er definert som ingen RBC eller blodplatetransfusjon i minst ≥4 uker (og separat ≥8 uker) i løpet av behandlingsperioden.
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
Maksimal medikamentkonsentrasjon i serum
Tidsramme: PK-uker ved screening til slutten av behandlingen, vurdert opp til 36 måneder
Blodprøver vil bli tatt fra alle pasienter for å bestemme maksimal serumkonsentrasjon av HMPL-306.
PK-uker ved screening til slutten av behandlingen, vurdert opp til 36 måneder
Tid til maksimal konsentrasjon
Tidsramme: PK-uker ved screening til slutten av behandlingen, vurdert opp til 36 måneder
Blodprøver vil bli tatt fra alle pasienter for bestemmelsestid til maksimal konsentrasjon av HMPL-306.
PK-uker ved screening til slutten av behandlingen, vurdert opp til 36 måneder
Konsentrasjon av 2-HG i plasma og/eller benmarg
Tidsramme: PK uker ved screening gjennom sikkerhetsoppfølging, vurdert inntil 36 måneder
Blod- eller benmargsprøve for å bestemme konsentrasjonen av 2-HG
PK uker ved screening gjennom sikkerhetsoppfølging, vurdert inntil 36 måneder
Antall emner med best samlet respons
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
Emner med AML vil bli evaluert i henhold til 2017 ELN-kriteriene
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hutchmed

Etterforskere

  • Studieleder: Marjo Hahka-Kemppinen, MD, PhD, Hutchison Medipharma Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-306-GLOB1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HMPL-306

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere