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Eine Studie zu HMPL-306 bei fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen mit mIDH

28. Januar 2026 aktualisiert von: Hutchmed

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zu HMPL-306 bei fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen mit Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Mutationen

Eine offene einarmige klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, PD und vorläufigen Wirksamkeit von HMPL-306 bei Patienten mit fortgeschrittenen rezidivierenden, refraktären oder resistenten hämatologischen Malignomen, die IDH-Mutationen beherbergen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HMPL-306 ist ein dualer IDH1/2-Hemmer

Dies ist eine offene, multizentrische, einarmige Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, PD und vorläufigen Wirksamkeit von oral verabreichtem HMPL-306 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen rezidivierten, refraktären oder resistenten hämatologischen Malignomen, die IDH-Mutationen (oder Co-Mutationen) beherbergen.

Die Studie besteht aus 2 Teilen: einem Dosiseskalationsteil (Teil 1) und einem Dosisexpansionsteil (Teil 2). Der Dosiseskalationsteil bestimmt die MTD/R2PD. Der Dosiserweiterungsteil wird das MTD/RP2D an Patienten mit mIDH-positiven hämatologischen Malignomen verabreichen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf AML, HR-MDS, AITL.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Català d'Oncologia de l'Hospitalet de Llobregat - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Spanien, 58-182
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert-Medical College of WI

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Probanden können nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen (HINWEIS: Dies ist keine vollständige Liste):

  • Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  • Patienten mit fortgeschrittenen rezidivierten, refraktären oder resistenten hämatologischen Malignomen, wie unten definiert:

Teil 1:

  • Probanden mit dokumentierter IDH-Mutation pro lokaler oder institutioneller Sequenz der nächsten Generation (NGS).
  • Die Probanden müssen gegenüber etablierten Therapien refraktär oder intolerant sein.
  • Patienten, die zuvor eine Behandlung mit IDH-Inhibitoren erhalten haben, können in die Eskalationsphase aufgenommen werden.

Teil 2:

  • Patienten mit dokumentierter IDH-Mutation einer dieser Untergruppen: IDH1 (R132C), IDH1 (R132H), IDH (R140Q) und IDH2 (R172K), einschließlich Co-Mutationen und jeder Kombination davon gemäß lokaler und institutioneller NGS.
  • Die Patienten müssen mindestens 1 vorherige Therapielinie erhalten haben. Ein etablierter Behandlungsstandard mit nachgewiesenem Nutzen, für den der Patient Anspruch hat, darf zum Zeitpunkt der Registrierung nicht verfügbar sein.
  • Patienten mit MDS müssen einen Wert des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) von >4,5 (hohes und sehr hohes Risiko) aufweisen.

  • Patienten mit AML dürfen keine standardmäßigen therapeutischen Optionen zur Verfügung haben (einschließlich IDH-Inhibitoren, sofern zugelassen) und Folgendes haben:

    ich. Rezidivierte AML, die für eine intensive Chemotherapie oder ein auf Venetoclax basierendes Regime oder Zielsubstanzen ungeeignet sind; ii. Primär refraktäre AML ungeeignet für intensive Chemotherapie oder Venetoclax-basiertes Regime oder Zielsubstanzen.

  • Zu den Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML/HR-MDS/AITL gehören:

    ich. Patienten, die nach einer Transplantation einen Rückfall erleiden; ii. Probanden mit zweitem oder späterem Rückfall; iii. Probanden, die gegenüber der anfänglichen Induktions- oder Reinduktionsbehandlung refraktär sind.

  • Die Probanden dürfen unter vorheriger IDH-Behandlung keine Progression aufweisen, es sei denn, es wurde ein Wechsel der Isoform der IDH-Mutation nach Progression unter dem vorherigen IDH-Inhibitor dokumentiert.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Probanden können nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen (HINWEIS: Dies ist keine vollständige Liste):

  • Probanden, die ein Prüfpräparat <14 Tage vor ihrem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben.
  • Probanden, die schwanger sind oder stillen.
  • Probanden mit einer aktiven schweren Infektion, einigen behandelten Infektionen und mit erwartetem oder ungeklärtem Fieber > 38,3 °C während Screening-Besuchen oder am ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Probanden mit einigen aktuellen oder früheren Herzerkrankungen.
  • Personen, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, sind möglicherweise nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten mit unmittelbar lebensbedrohlichen, schweren Komplikationen der Leukämie wie unkontrollierte Blutungen, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierter intravaskulärer Gerinnung.
  • Einige Probanden mit aktuellen oder früheren Magen-Darm- oder Lebererkrankungen.
  • Probanden mit unzureichender Organfunktion, wie im Protokoll definiert.
  • Probanden mit einem medizinischen Zustand, Befund einer körperlichen Untersuchung oder einem klinischen Laborbefund, der nach Meinung der Ermittler die Verwendung eines Prüfmedikaments kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann oder das Proband einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt.
  • Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen HMPL-306 oder einen seiner Hilfsstoffe.
  • Patienten mit sekundären primären bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme der folgenden, sofern medizinisch kontrolliert: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und Carcinoma in situ der Brust.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Allen Patienten wird HMPL-306 oral QD verabreicht
Arzneimittel: HMPL-306
Oral verabreichtes QD in einem 28-tägigen Behandlungszyklus mit kontinuierlicher Dosierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis-Eskalations-Teil: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von HMPL-306
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1
Die RP2D-Bestimmung berücksichtigte folgende Kriterien: Bestimmung der während des Dosis-Eskalationsteils erreichten maximal tolerierbaren Dosis (MTD) sowie Bewertung von Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD).
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase: Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1
DLT wurde definiert als das Auftreten eines der folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) während des DLT-Bewertungszeitraums, sofern nicht nach Ermessen des Prüfers eindeutig nicht auf das Studienmedikament zurückzuführen: Nicht-hämatologische Toxizität: TEAEs vom Grad ≥4, Grad ≥3 mit Ausnahme solcher, die innerhalb von 72 Stunden (h) nach Beginn abgeklungen sind; Hämatologische Toxizität mit Ausnahme von Neutropenie oder Thrombozytopenie, die bei aktiver Leukämieerkrankung auftrat: Grad-3- oder Grad-4-Neutropenie, die länger als 7 Tage andauert, Grad-4-Thrombozytopenie oder Grad-3-Thrombozytopenie mit Blutung oder jeglichem Bedarf an Thrombozyten (PLT)-Transfusion, Grad-3- oder höhergradige febrile Neutropenie, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1000 pro Kubikmillimeter mit einer Einzeltemperatur >38,3 Grad Celsius (°C) oder einer anhaltenden Temperatur ≥38°C für mehr als 1 h; jegliches TEAE, das eine Dosisverzögerung von ≥14 Tagen erfordert, oder bestätigte Fälle des Hy'schen Gesetzes.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ungefähr 25,25 Monate
AE: unerwünschtes und unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Krankheit, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments oder einer anderen protokollbedingten Intervention zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament zusammenhängend angesehen wird oder nicht. SAE: AE, die zum Tod führte, lebensbedrohliche AE, stationäre Krankenhausaufnahme/Verlängerung einer bestehenden Krankenhausaufnahme, anhaltende/erhebliche Arbeitsunfähigkeit oder erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuüben, abnormales Schwangerschaftsergebnis bei einem Kind einer weiblichen Patientin oder weiblichen Partnerin eines männlichen Patienten, die dem Studienmedikament ausgesetzt waren, oder ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Patienten gefährdete und eine medizinische/chirurgische Intervention erforderte, um das oben genannte Ergebnis zu verhindern. TEAE: AE mit Beginn am/nach Beginn der Studienmedikation bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder vor Beginn einer nachfolgenden Antitumortherapie, oder AE mit Beginn vor Beginn der Studienmedikation, die sich nach Verabreichung des Studienmedikaments im Schweregrad verschlechterte, oder AE-Beginn nach 30 Tagen nach der letzten Dosis oder nach Beginn einer nachfolgenden Antitumortherapie und behandlungsbedingte SAE.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ungefähr 25,25 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit bester Gesamtreaktion (BOR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 8 Wochen (±7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (±14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeits-Nachbeobachtungsphase, etwa 45 Monate
BOR wurde als das beste Ansprechen während der Anti-Tumor-Evaluierungsperiode definiert, welches unter Verwendung von Zeitpunktantworten (TPRs) vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments aus Zyklus 1 in kontinuierlichen Zyklen bis zur letzten auswertbaren TPR vor oder am Datum des PD/Rezidivs gemäß den 2017 European LeukemiaNet-Kriterien oder des Todes; oder des Widerrufs der Einwilligung oder des Verlusts zur Nachbeobachtung; oder des Erhalts einer nachfolgenden Antikrebstherapie bestimmt wurde, je nachdem, was früher eintrat. Die Anzahl der Patienten mit BOR [vollständiges Ansprechen (CR), CR mit negativer minimaler Resterkrankung (CRmrd-), CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh), CR mit unvollständiger Zählung (CRi), morphologisch leukämiefreier Zustand (MLFS), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) und PD] wird berichtet.
Tumorbewertungen alle 8 Wochen (±7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (±14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeits-Nachbeobachtungsphase, etwa 45 Monate
Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeits-Nachbeobachtungsperiode, etwa 45 Monate
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Patienten mit BOR von CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS oder PR. CR: Myeloblasten <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine Blastenzellen im peripheren Blut, keine extramedulläre Läsion, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR mit negativem RT-qPCR oder CR mit negativem MFC. CRi: erfüllt alle anderen Kriterien für CR, aber ANC <1.0x10^9/L oder PLT <100x10^9/L. MLFS: Myeloblasten <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine extramedulläre Läsion, keine Anforderungen an die hämatologische Erholung. PR: erfüllt alle hämatologischen Kriterien für CR, der Prozentsatz der Myeloblasten verringerte sich gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 50% und erreichte 5% bis 25%.
Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeits-Nachbeobachtungsperiode, etwa 45 Monate
Zeit bis zum objektiven Ansprechen (TTOR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-14 Tage) danach bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende des Wirksamkeits-Nachbeobachtungszeitraums, etwa 45 Monate
TTOR wurde als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in Zyklus 1 im kontinuierlichen Zyklus bis zum Datum des ersten objektiven Ansprechens (CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS oder PR) definiert. CR: Myeloblasten <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine Blastenzellen im peripheren Blut, keine extramedulläre Läsion, ANC >=1,0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR mit negativem RT-qPCR oder CR mit negativem MFC. CRi: erfüllte alle anderen Kriterien für CR, aber ANC <1,0x10^9/L oder PLT <100x10^9/L. MLFS: Myeloblasten <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine extramedulläre Läsion, keine Anforderungen an die hämatologische Erholung. PR: erfüllte alle hämatologischen Kriterien für CR, der Prozentsatz der Myeloblasten verringerte sich gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 50% und erreichte 5% bis 25%.
Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-14 Tage) danach bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende des Wirksamkeits-Nachbeobachtungszeitraums, etwa 45 Monate
Dauer des objektiven Ansprechens (DoOR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen erfolgen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) in den ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeitsnachbeobachtungszeit, etwa 45 Monate
DoOR wurde als die Zeit vom ersten Auftreten eines objektiven Ansprechens (CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS oder PR) bis zu PD, Rückfall oder Tod aus beliebiger Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. CR: Myeloblast <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine Blastenzellen im peripheren Blut, keine extramedulläre Läsion, ANC >=1,0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR mit negativem RT-qPCR oder CR mit negativem MFC. CRi: erfüllte alle anderen Kriterien von CR, aber ANC <1,0x10^9/L oder PLT <100x10^9/L. MLFS: Myeloblast <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine extramedulläre Läsion, keine Anforderungen an die hämatologische Erholung. PR: erfüllte alle hämatologischen Kriterien für CR, der Prozentsatz der Myeloblasten verringerte sich gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 50% und erreichte 5% bis 25%.
Tumorbewertungen erfolgen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) in den ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeitsnachbeobachtungszeit, etwa 45 Monate
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende des Wirksamkeits-Nachbeobachtungszeitraums, etwa 45 Monate
CBR wurde als der Prozentsatz der Patienten definiert, deren BOR CRmrd-, CR, CRh, CRi, MLFS, PR oder SD war und für 3 Zyklen anhielt. CR: Myeloblasten <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine Blastenzellen im peripheren Blut, keine extramedulläre Läsion, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR mit negativem RT-qPCR oder CR mit negativem MFC. CRi: erfüllte alle anderen Kriterien für CR, aber ANC <1.0x10^9/L oder PLT <100x10^9/L. MLFS: Myeloblasten <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine extramedulläre Läsion, keine Anforderungen an die hämatologische Erholung. PR: erfüllte alle hämatologischen Kriterien für CR, der Prozentsatz der Myeloblasten sank gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 50% und erreichte 5% bis 25%. SD: erfüllte nicht die Kriterien für CR, CRi, CRmrd-, MLFS, PR oder PD.
Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende des Wirksamkeits-Nachbeobachtungszeitraums, etwa 45 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-14 Tage) danach bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeitsnachbeobachtungszeit, etwa 45 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation ab Zyklus 1 im kontinuierlichen Zyklus bis zum PD, Rückfall oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PD wurde definiert als Anstieg des Knochenmarkblastprozentsatzes und/oder der absoluten peripheren Blastzellen: a) Der Myeloblastenprozentsatz stieg gegenüber dem Ausgangswert um >50 % (wenn die Blastzellen im Ausgangswert <30 % betrugen, muss der Nettoanstiegswert >=15 % betragen) oder der Myeloblastenprozentsatz >70 % hielt mindestens 3 Monate an; ANC verbesserte sich nicht um mindestens 100 %, erreichte (>0,5x10^9/L und/oder PLT erreichte >50x10^9/L, ohne Bluttransfusion); b) Die absolute periphere Blastzellzahl (WBCxBlastzellverhältnis) stieg um >50 % und erreichte >25x10^9/L (ohne Differenzierungssyndrom); oder neue extramedulläre Erkrankungen.
Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-14 Tage) danach bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeitsnachbeobachtungszeit, etwa 45 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienmedikation (Tag 1) bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, etwa 45 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation ab Zyklus 1 in kontinuierlichen Zyklen bis zum Datum des Todes aus beliebiger Ursache definiert.
Vom ersten Tag der Studienmedikation (Tag 1) bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, etwa 45 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Tumorbewertungen erfolgen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und anschließend alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeits-Nachbeobachtungsphase, etwa 45 Monate
EFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aus Zyklus 1 im kontinuierlichen Zyklus bis zum Therapieversagen, Rückfall von CR (einschließlich CRmrd-, CR, CRh und CRi) oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. CR: Myeloblasten <5%, Blastenzellen ohne Auer-Stäbchen, keine Blastenzellen im peripheren Blut, keine extramedulläre Läsion, ANC >=1.0x10^9/L, PLT >=100x10^9/L. CRmrd-: CR mit negativem RT-qPCR oder CR mit negativem MFC. CRi: erfüllte alle anderen Kriterien für CR, aber ANC <1.0x10^9/L oder PLT <100x10^9/L. Therapieversagen wurde definiert als das Nichterreichen von CR (einschließlich CRmrd-, CR, CRh, CRi) bis Woche 24. Patienten, die bis Woche 24 kein CR (einschließlich CRmrd-, CR, CRh, CRi) erreichten, wurden als ein Ereignis am Tag 1 der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aus Zyklus 1 betrachtet (ausgenommen Einzeldosis oral aus der PK-Woche). Für verbleibende CR-Responder (einschließlich CRmrd-, CR, CRh und CRi) war die Ereigniszeit entweder der Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Tumorbewertungen erfolgen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und anschließend alle 12 Wochen (+/-14 Tage) bis zum Ende der Behandlung oder bis zum Ende der Wirksamkeits-Nachbeobachtungsphase, etwa 45 Monate
Anzahl der Patienten mit Transfusionsunabhängigkeit (TI) nach Baseline
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienmedikamenteneinnahme (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 25,25 Monate
Die postbasale TI wurde als Abwesenheit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen für einen vordefinierten Zeitraum während der Behandlungsperiode definiert, die vom ersten Tag der Studienmedikamentengabe in Zyklus 1 in kontinuierlichen Zyklen bis 30 Tage nach dem letzten Dosierungsdatum oder vor Beginn einer nachfolgenden Antitumortherapie (je nachdem, was zuerst eintrat) definiert wurde. Die Anzahl der Patienten mit postbasaler TI für ≥4 Wochen und ≥8 Wochen wird dargestellt.
Vom ersten Tag der Studienmedikamenteneinnahme (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, etwa 25,25 Monate
Plasmakonzentrationen von HMPL-306
Zeitfenster: PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Blutproben wurden zu den festgelegten Zeitpunkten entnommen, um die Plasmakonzentrationen von HMPL-306 zu bestimmen.
PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von HMPL-306
Zeitfenster: PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Blutproben wurden zu den festgelegten Zeitpunkten entnommen, um die Cmax von HMPL-306 zu bestimmen.
PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von HMPL-306
Zeitfenster: PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um Tmax von HMPL-306 zu bestimmen.
PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Fläche unter der Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24) von HMPL-306
Zeitfenster: PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die AUC0-24 von HMPL-306 zu bestimmen.
PK-Woche: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 der PK-Woche; Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 2 Tag 1
Maximale Inhibitionsrate von Plasma-2-Hydroxyglutarsäure (2-HG)
Zeitfenster: Von PK-Woche Tag 2 bis zum Ende der Behandlung, ungefähr 24,25 Monate
Blutproben wurden zu den festgelegten Zeitpunkten entnommen, um die Plasmakonzentrationen von 2-HG zu bestimmen, der ein PD-Marker war.
Die maximale Inhibitionsrate für Patienten in verschiedenen Dosierungsgruppen wird dargestellt.
Von PK-Woche Tag 2 bis zum Ende der Behandlung, ungefähr 24,25 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hutchmed

Ermittler

  • Studienleiter: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

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  • 2020-306-GLOB1

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