Studie HMPL-306 u pokročilých hematologických malignit s mIDH

Klíčová kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být do této studie zapsány pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria (POZNÁMKA: Toto není vyčerpávající seznam):

• Subjekty ve věku ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Subjekty s pokročilými recidivujícími, refrakterními nebo rezistentními hematologickými malignitami, jak je definováno níže:

Část 1:

• Subjekty s dokumentovanou mutací IDH na lokální nebo institucionální sekvenci příští generace (NGS).
• Subjekty musí být odolné vůči zavedeným terapiím nebo je netolerovat.
• Do fáze eskalace mohou být zařazeni jedinci, kteří již dříve podstoupili léčbu inhibitorem IDH.

Část 2:

• Subjekty s dokumentovanou mutací IDH kterékoli z těchto podskupin: IDH1 (R132C), IDH1 (R132H), IDH (R140Q) a IDH2 (R172K), včetně ko-mutací a jakékoli jejich kombinace na místní a institucionální NGS.
• Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii terapie. Zavedený standard péče s prokázaným přínosem, na který má pacient nárok, nesmí být v době zařazení k dispozici.
• Subjekty s MDS musí mít skóre revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) >4,5 (vysoké a velmi vysoké riziko).

• Pacienti s AML nesmí mít k dispozici standardní terapeutické možnosti (včetně inhibitorů IDH, pokud jsou schváleny) a mají následující:

  i. Recidivující AML nevhodná pro intenzivní chemoterapii nebo režim na bázi venetoklaxu nebo cílová činidla; ii. Primárně refrakterní AML nevhodná pro intenzivní chemoterapii nebo režim na bázi venetoklaxu nebo cílových látek.

• Mezi pacienty s relabující/refrakterní AML/HR-MDS/AITL patří:

  i. Subjekty, které po transplantaci relapsují; ii. Subjekty ve druhém nebo pozdějším relapsu; iii. Subjekty, které jsou odolné vůči počáteční indukční nebo reindukční léčbě.

• Subjekty nesmí mít progresi při předchozí léčbě IDH, pokud nebylo zdokumentováno přepínání izoforem mutace IDH po progresi na předchozím inhibitoru IDH.

Klíčová kritéria vyloučení:

Subjekty nejsou způsobilé k zápisu do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií (POZNÁMKA: Toto není vyčerpávající seznam):

• Subjekty, které dostaly zkoumanou látku <14 dní před prvním dnem podávání studovaného léku.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty s aktivní závažnou infekcí, některými léčenými infekcemi a s očekávanou nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,3 °C během screeningových návštěv nebo v první den podávání studovaného léku.
• Subjekty s některými současnými nebo předchozími srdečními onemocněními.
• Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, nemusí být způsobilé.
• Subjekty s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.
• Někteří jedinci s některými současnými nebo předchozími gastrointestinálními nebo jaterními onemocněními.
• Subjekty s nedostatečnou funkcí orgánů, jak je definováno v protokolu.
• Subjekty se zdravotním stavem, nálezem fyzikálního vyšetření nebo klinickým laboratorním nálezem, který podle názoru zkoušejících kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby.
• Jedinci se známou přecitlivělostí na HMPL-306 nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Subjekty s přítomností druhých primárních maligních nádorů během posledních 2 let, s výjimkou následujících, pokud jsou lékařsky kontrolovány: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku a karcinom in situ prsou.