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E2027 在路易体痴呆 (DLB) 或帕金森氏病痴呆 (PDD) 伴或不伴淀粉样蛋白共病理学参与者中的研究

2022年8月30日 更新者：Eisai Inc.

一项评估 E2027 在路易体痴呆或帕金森病痴呆伴或不伴淀粉样蛋白共病理学受试者中的药效学效应、功效、安全性和耐受性的开放标签研究

研究的目的是证明 E2027 在治疗 9 周后对伴有和不伴有淀粉样蛋白共病理学的 DLB 和 PDD 参与者的脑脊液 (CSF) 环磷酸鸟苷 (cGMP) 的药效学 (PD) 影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Toronto、加拿大、M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • 美国
    • Arizona
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • Florida
      • Atlantis、Florida、美国、33462
        • JEM Research Institute
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Elias Research Associates (Allied Biomedical Research Institute)
      • Pompano Beach、Florida、美国、33064
        • NAPA Research
      • Tampa、Florida、美国、33613
        • University of South Florida, Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences
      • Wellington、Florida、美国、33414
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky, Dept of Neurology, Sanders Brown Center on Aging
    • New Jersey
      • Toms River、New Jersey、美国、08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJPC
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Neurological Associates of Albany, PC
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45459
        • Neurology Diagnostics, Inc.
      • Lakewood、Ohio、美国、44107
        • Cleveland Clinic, Lou Ruvo Center for Brain Health at Lakewood Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Summit Research Network (Oregon) Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

46年 至 81年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 男性或女性，年龄在 50 至 85 岁之间，包括同意时
  2. 符合可能的 DLB 标准（由 DLB 联盟第 4 次报告定义）或符合可能的 PDD 标准（由运动障碍协会的工作组定义）。
  3. 筛选访问时的简易精神状态检查 (MMSE) 大于 (>) 14 且小于 (<) 26
  4. 对于 DLB 参与者，自 DLB 发作以来就经历过视觉幻觉
  5. 如果接受乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI)，则必须在筛选访视前至少 12 周服用稳定剂量，并且在研究期间没有调整剂量的计划。 未接受过治疗的参与者可以参与研究，但不应有从筛选到研究结束期间开始使用 AChEI 进行治疗的计划。
  6. 如果接受美金刚，则必须在筛选访问前至少 12 周服用稳定剂量，并且在研究期间没有调整剂量的计划。 未接受过治疗的参与者可以进入研究，但不应有计划从筛选到研究结束开始用美金刚治疗。
  7. 如果接受帕金森病药物治疗，则必须在筛选访视前至少 4 周服用稳定剂量，并且在研究期间没有调整剂量的计划。
  8. 必须有确定的看护人或线人愿意并能够在整个研究过程中提供有关参与者的后续信息。
  9. 提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 除了参与者的 DLB 或 PDD 引起的认知障碍外，任何可能导致认知障碍的神经系统疾病，包括通过临床评估或磁共振成像 (MRI) 检测到的任何合并症（淀粉样蛋白共病理学的鉴定不排除）
  2. 筛选后 12 个月内有短暂性脑缺血发作或中风史
  3. 改良的 Hachinski 缺血量表 >4
  4. Hoehn 和 Yahr 量表 (HYS) 4 级或更高级别的帕金森病（锥体外系）特征
  5. 根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版，任何重大精神病学诊断，包括精神分裂症、双相情感障碍和当前的重度抑郁症
  6. 老年抑郁量表 (GDS) 评分 >8
  7. 严重的视觉或听力障碍可能会干扰参与者的研究评估，包括认知测试
  8. 腰椎穿刺有何禁忌症
  9. 深部脑刺激或其他帕金森病神经外科手术史
  10. 促甲状腺激素 (TSH) 高于正常范围
  11. 测试实验室的血清维生素 B12 水平异常低（<正常下限 [LLN]）
  12. MRI 扫描的禁忌症
  13. 筛选时脑部 MRI 上提示除 DLB 或 PDD 以外的痴呆诊断的其他临床显着病变的证据
  14. 筛选时脑部 MRI 的其他重要病理发现
  15. 对 E2027 或任何赋形剂过敏
  16. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的延长的校正 QT 间期，如筛选或基线访视时三次心电图所示（即，平均值 >450 毫秒 [毫秒]）
  17. 在筛选前的过去 12 个月内有症状性直立性低血压或症状性直立性心动过速导致住院或紧急医疗复查
  18. 研究者认为需要进一步调查或治疗或可能干扰研究程序或安全的生命体征、心电图和实验室值的任何其他临床显着异常
  19. 筛选后 3 年内的恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或男性参与者的局限性前列腺癌除外）。 无需排除患有恶性肿瘤但在筛选前已记录至少 3 年不间断缓解的参与者。
  20. 在筛选前 6 个月内、筛选时或基线访问时对 C-SSRS 自杀意念类型 4 或 5 或任何自杀行为评估的回答为“是”，或在过去 5 年内因自杀行为住院或接受治疗筛选前几年
  21. 筛选前 2 年内已知或疑似有药物或酒精依赖或滥用史，目前使用消遣性药物或筛选时尿液药物检测呈阳性。
  22. 任何其他未得到稳定和充分控制的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病），或研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的疾病
  23. 服用任何违禁药物或不符合允许药物稳定剂量的要求
  24. 在筛选前 6 个月内参与涉及 DLB 或 PDD 的任何研究药物/设备的临床研究或在筛选前 8 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何其他研究药物/设备，除非它可以记录参与者在安慰剂治疗组
  25. 需要在研究期间进行全身麻醉、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的计划手术。
  26. 未成功进行输精管结扎术（确认无精子症）的男性，如果他们的女性伴侣有生育能力并且不愿意在整个研究期间和停用研究药物后的 98 天内使用高效避孕方法。 在研究期间和停用研究药物后的 98 天内不允许捐精。
  27. 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性

  28. 具有生育潜力的女性：

    • 进入研究前 28 天内，未使用高效避孕方法
    • 不同意在整个研究期间和研究药物停药后 28 天内使用高效避孕方法

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：无淀粉样蛋白共病理学的 DLB
患有 DLB（没有淀粉样蛋白病理学）的参与者将接受 E2027 50 毫克 (mg) 胶囊，口服，每天一次，最多 12 周。
药品：E2027
口服羟丙甲纤维素胶囊。
实验性的：DLB 与淀粉样蛋白共病理学
患有 DLB（具有淀粉样蛋白病理学）的参与者将接受 E2027 50 毫克胶囊，口服，每天一次，最多 12 周。
药品：E2027
口服羟丙甲纤维素胶囊。
实验性的：无淀粉样蛋白共病理学的 PDD
患有 PDD（没有淀粉样蛋白病理学）的参与者将接受 E2027 50 毫克胶囊，口服，每天一次，最多 12 周。
药品：E2027
口服羟丙甲纤维素胶囊。
实验性的：PDD 与淀粉样蛋白共病理学
患有 PDD（具有淀粉样蛋白病理学）的参与者将接受 E2027 50 毫克胶囊，口服，每天一次，最多 12 周。
药品：E2027
口服羟丙甲纤维素胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 9 周时脑脊液 (CSF) 环磷酸鸟苷 (cGMP) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 9 周
使用经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法在 CSF 样品中测量 cGMP，定量下限为 0.500 纳克每毫升 (ng/ml)。 E2027 给药后的 cGMP 评估基于相对于基线的相对百分比变化。
基线，第 9 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 衡量的有自杀意念或自杀行为的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 16 周
C-SSRS（映射到哥伦比亚自杀评估分类算法 (C-CASA) 类别）；是一种基于访谈的工具，用于系统地评估自杀意念和自杀行为。 C-SSRS 评估参与者是否经历过以下任何一种情况：完成自杀；自杀未遂（对“实际企图”回答“是”）；对即将发生的自杀行为的准备行为（“准备行为或行为”的“是”、“失败的尝试”或“中断的尝试”）、自杀意念（“希望死”的“是”、“非特定的主动自杀念头” ”，“积极的自杀意念，采用无意或无意采取行动的方法，无特定计划或有特定计划和意图，任何无自杀意图的自残行为（“参与者是否参与非自杀性行为”为“是”自残行为”）。 在这里，报告了对自杀行为或/和意念、任何非自杀性自伤行为有积极反应（“是”）的参与者人数。
从第一剂研究药物到第 16 周
出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、严重 TEAE、不良事件 (AE) 导致研究中断的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 16 周
TEAE 被定义为在治疗期间出现的 AE，在治疗前不存在或在治疗期间再次出现，在治疗前存在但在治疗前停止，或在治疗期间相对于治疗前状态严重程度恶化，当 AE 是连续的。 严重的 TEAE 被定义为无法工作或无法进行正常的日常活动。 严重的 TEAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；危及生命的情况；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷或由于上述标准以外的其他原因而在医学上很重要。 AE 被定义为参与者服用研究产品时发生的任何不良医疗事件。 导致研究中止的 AE 被定义为由于研究药物治疗而停止的 AE。
从第一剂研究药物到第 16 周
治疗突发体位性低血压的参与者人数
大体时间：第 3 周、第 6 周、第 9 周、第 12 周和第 16 周
直立性低血压的定义基于每个方案的以下标准：与仰卧位相比，站立收缩压 (SBP) 下降大于或等于 (>=) 20 毫米汞柱 (mmHg) 或站立舒张压 (DBP) 下降>=10 mmHg 与仰卧位相比。 治疗引起的直立性低血压定义为：如果参与者在基线时没有 SBP 下降 >=20 mmHg 且没有 DBP 下降 >=10 mmHg，但在基线后访问期间发生了这两种事件中的一种或多种。
第 3 周、第 6 周、第 9 周、第 12 周和第 16 周
基线治疗后出现直立性心动过速的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 16 周
根据方案，体位性心动过速由以下标准定义：与仰卧位相比，站立心率 (HR) 增加大于 (>) 30 次/分钟，绝对站立心率 >100 次/分钟。 如果在治疗期间出现体位性心动过速，而在基线（治疗前）没有出现，则参与者被视为治疗紧急情况。
从第一剂研究药物到第 16 周
实验室值明显异常的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 16 周
如果基线后等级从基线增加并且基线后等级大于或等于 2，则实验室值被确定为显着异常值。显着异常实验室值基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版.
从第一剂研究药物到第 16 周
具有基线后心电图 (ECG) 异常结果的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 16 周
异常 ECG 结果定义如下：使用 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期从基线延长 >60 毫秒 (ms)，绝对 QTcF >450 ms； QTcF 延长至 >500 毫秒；从基线 PR 间期 >=25% (%) 到 >220 ms 的绝对 PR 值；从基线 QRS 间隔 >=25% 到绝对 QRS 值 >120 毫秒。
从第一剂研究药物到第 16 周
统一帕金森病评定量表总分的基线变化第三部分：运动检查 (UPDRS-III)
大体时间：基线、第 12 周和第 16 周
UPDRS 量表评估帕金森病运动功能的锥体外系特征。 它包含 18 个类别的 33 个项目：(1) 语音，(2) 面部表情，(3) 僵硬，(4) 手指敲击，(5) 手部动作，(6) 手的旋后和旋前动作，(7) 脚趾敲击，(8) 腿部灵活性，(9) 由椅子引起，(10) 步态，(11) 步态冻结，(12) 姿势稳定性，(13) 姿势，(14) 身体运动迟缓，(15) 姿势震颤手，(16) 手的运动性震颤，(17) 静息震颤幅度和 (18) 静息震颤的恒定性。 每个项目的得分为 0 到 4，总分范围为 0 到 132。 分数越高表示症状越严重。
基线、第 12 周和第 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月25日

初级完成 (实际的)

2021年12月8日

研究完成 (实际的)

2022年1月27日

研究注册日期

首次提交

2021年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月19日

首次发布 (实际的)

2021年2月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月30日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E2027-A001-203

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

卫材的数据共享承诺和有关如何请求数据的更多信息可在我们的网站 http://eisaiclinicaltrials.com/ 上找到。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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