Eine Studie zu E2027 bei Teilnehmern mit Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) oder Parkinson-Demenz (PDD) mit oder ohne Amyloid-Kopathologie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter 50 bis 85 Jahre, einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Erfüllen Sie die Kriterien für eine wahrscheinliche DLB (wie im 4. Bericht des DLB-Konsortiums definiert) oder erfüllen Sie die Kriterien für eine wahrscheinliche PDD (wie von der Task Force der Movement Disorder Society definiert).
3. Mini-Mental State Examination (MMSE) größer als (>) 14 und kleiner als (<) 26 beim Screening-Besuch
4. Für DLB-Teilnehmer, die seit Beginn ihrer DLB visuelle Halluzinationen erlebt haben
5. Wenn Sie Acetylcholinesterase-Hemmer (AChEIs) erhalten, müssen Sie vor dem Screening-Besuch mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie geplant ist. Behandlungsnaive Teilnehmer können in die Studie aufgenommen werden, aber es sollte keine Pläne geben, eine Behandlung mit AChEIs vom Screening bis zum Ende der Studie zu beginnen.
6. Wenn Sie Memantin erhalten, müssen Sie vor dem Screening-Besuch mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie geplant ist. Behandlungsnaive Teilnehmer können in die Studie aufgenommen werden, es sollte jedoch nicht geplant sein, eine Behandlung mit Memantin vom Screening bis zum Ende der Studie zu beginnen.
7. Wenn Sie Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit erhalten, müssen Sie vor dem Screening-Besuch mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie geplant ist.
8. Muss eine identifizierte Bezugsperson oder einen Informanten haben, der bereit und in der Lage ist, während des gesamten Studienverlaufs Informationen über den Teilnehmer bereitzustellen.
9. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

1. Jede neurologische Erkrankung, die zu einer kognitiven Beeinträchtigung beitragen kann, die über die durch die DLB oder PDD des Teilnehmers verursachten hinausgeht, einschließlich aller Komorbiditäten, die durch klinische Beurteilung oder Magnetresonanztomographie (MRT) festgestellt wurden (die Identifizierung einer Amyloid-Kopathologie ist kein Ausschluss)
2. Vorgeschichte von transitorischen ischämischen Attacken oder Schlaganfällen innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
3. Modifizierte ischämische Hachinski-Skala >4
4. Parkinsonsche (extrapyramidale) Merkmale mit Hoehn- und Yahr-Skala (HYS) Stufe 4 oder höher
5. Jede schwerwiegende psychiatrische Diagnose, einschließlich Schizophrenie, bipolare Störung und aktuelle schwere depressive Störung gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition
6. Geriatric Depression Scale (GDS)-Score >8
7. Schwere Seh- oder Hörbehinderung, die die Studienteilnehmerbewertungen, einschließlich kognitiver Tests, beeinträchtigen kann
8. Eventuelle Kontraindikationen zur Lumbalpunktion
9. Vorgeschichte einer tiefen Hirnstimulation oder eines anderen neurochirurgischen Eingriffs bei der Parkinson-Krankheit
10. Hat Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) über dem normalen Bereich
11. Abnormal niedrige Serum-Vitamin-B12-Spiegel (< die untere Grenze des Normalwerts [LLN]) für das Testlabor
12. Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung
13. Hinweise auf andere klinisch signifikante Läsionen, die auf eine andere Demenzdiagnose als DLB oder PDD im MRT des Gehirns beim Screening hindeuten
14. Andere signifikante pathologische Befunde im MRT des Gehirns beim Screening
15. Überempfindlichkeit gegen E2027 oder einen der sonstigen Bestandteile
16. Ein verlängertes korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF), wie durch dreifaches EKG beim Screening oder Baseline-Besuch nachgewiesen (d. h. Mittelwert > 450 Millisekunden [ms])
17. Hatte in den letzten 12 Monaten vor dem Screening eine symptomatische orthostatische Hypotonie oder eine symptomatische orthostatische Tachykardie, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer dringenden medizinischen Untersuchung im Krankenhaus führte
18. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien der Vitalzeichen, EKG- und Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes weitere Untersuchungen oder Behandlungen erfordern oder die Studienverfahren oder die Sicherheit beeinträchtigen könnten
19. Bösartige Neubildungen innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Prostatakrebs bei männlichen Teilnehmern). Teilnehmer mit bösartigen Neubildungen, die vor dem Screening jedoch mindestens 3 Jahre lang eine dokumentierte ununterbrochene Remission hatten, müssen nicht ausgeschlossen werden.
20. Hat eine „Ja“-Antwort auf C-SSRS-Suizidgedanken Typ 4 oder 5 oder eine Bewertung des suizidalen Verhaltens innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, beim Screening oder beim Baseline-Besuch oder wurde in den letzten 5 Jahren wegen suizidalem Verhalten ins Krankenhaus eingeliefert oder behandelt Jahre vor dem Screening
21. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, aktueller Konsum von Freizeitdrogen oder ein positiver Urin-Drogentest beim Screening.
22. Alle anderen Erkrankungen (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nierenerkrankungen), die nicht stabil und angemessen kontrolliert werden oder die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen können
23. Einnahme eines der verbotenen Medikamente oder Nichterfüllung der Anforderungen in Bezug auf stabile Dosen zugelassener Medikamente
24. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät für DLB oder PDD innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einem anderen Prüfpräparat/Gerät in den 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Studienmedikation vor dem Screening, sofern dies nicht möglich ist dokumentiert werden, dass der Teilnehmer in einem Placebo-Behandlungsarm war
25. Geplanter chirurgischer Eingriff, der während der Studie eine Allgemein-, Spinal- oder Epiduralanästhesie erfordert.
26. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie), wenn ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums und für 98 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Während des Studienzeitraums und für 98 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.
27. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind

28. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

    • Hat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet
    • Stimmen Sie nicht zu, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden