En studie av E2027 i deltagare med demens med lewy kroppar (DLB) eller Parkinsons sjukdom demens (PDD) med eller utan amyloid copathology

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 50 till 85 år, inklusive vid tidpunkten för samtycke
2. Uppfylla kriterier för sannolik DLB (enligt definitionen av den fjärde rapporten från DLB-konsortiet) eller uppfylla kriterierna för trolig PDD (enligt definitionen av arbetsgruppen för Movement Disorder Society).
3. Mini-mental state examination (MMSE) större än (>) 14 och mindre än (<) 26 vid screeningbesök
4. För DLB-deltagare, har upplevt visuella hallucinationer sedan deras DLB började
5. Om du får acetylkolinesterashämmare (AChEI), måste du ha haft en stabil dos i minst 12 veckor före screeningbesöket, utan planer på dosjustering under studien. Behandlingsnaiva deltagare kan ingå i studien men det bör inte finnas några planer på att påbörja behandling med AChEI från screening till slutet av studien.
6. Om du får memantin måste du ha haft en stabil dos i minst 12 veckor före screeningbesöket, utan planer på dosjustering under studien. Behandlingsnaiva deltagare kan ingå i studien men det bör inte finnas några planer på att påbörja behandling med memantin från screening till slutet av studien.
7. Om du får medicin mot Parkinsons sjukdom, måste du ha haft en stabil dos i minst 4 veckor före screeningbesöket, utan planer på dosjustering under studien.
8. Måste ha en identifierad vårdgivare eller informant som vill och kan ge uppföljningsinformation om deltagaren under hela studiens gång.
9. Ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Varje neurologiskt tillstånd som kan bidra till kognitiv funktionsnedsättning utöver de som orsakas av deltagarens DLB eller PDD, inklusive eventuella samsjukligheter som upptäcks genom klinisk bedömning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (identifiering av amyloidkopatologi är inte uteslutande)
2. Anamnes med övergående ischemiska attacker eller stroke inom 12 månader efter screening
3. Modifierad Hachinski ischemisk skala >4
4. Parkinsoniska (extrapyramidala) egenskaper med Hoehn and Yahr Scale (HYS) steg 4 eller högre
5. Alla större psykiatriska diagnoser, inklusive schizofreni, bipolär sjukdom och nuvarande allvarlig depressiv sjukdom enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan
6. Geriatric Depression Scale (GDS) poäng >8
7. Allvarlig syn- eller hörselnedsättning som kan störa deltagarstudiens bedömningar inklusive kognitiva tester
8. Eventuella kontraindikationer för lumbalpunktion
9. Historik av djup hjärnstimulering eller andra neurokirurgiska ingrepp för Parkinsons sjukdom
10. Har sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) över normalområdet
11. Onormalt låga nivåer av vitamin B12 i serum (< den nedre gränsen för normal [LLN]) för testlaboratoriet
12. Kontraindikationer för MRT-skanning
13. Bevis på andra kliniskt signifikanta lesioner som tyder på en annan demensdiagnos än DLB eller PDD på hjärn-MRT vid screening
14. Andra signifikanta patologiska fynd på hjärn-MRT vid screening
15. Överkänslighet mot E2027 eller något av hjälpämnena
16. Ett förlängt korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericias formel (QTcF) som demonstrerats av tredubblat EKG vid screening eller baslinjebesök (det vill säga medelvärde >450 millisekund [ms])
17. Hade symtomatisk ortostatisk hypotoni eller symtomatisk ortostatisk takykardi som resulterade i sjukhusvistelse eller akut medicinsk granskning på sjukhus under de senaste 12 månaderna före screening
18. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken, EKG och laboratorievärden som enligt utredarens åsikt kräver ytterligare utredning eller behandling eller som kan störa studieprocedurer eller säkerhet
19. Maligna neoplasmer inom 3 år efter screening (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, eller lokaliserad prostatacancer hos manliga deltagare). Deltagare som haft maligna neoplasmer men som har haft minst 3 års dokumenterad oavbruten remission innan screening behöver inte uteslutas.
20. Har ett "ja" svar på C-SSRS självmordstankar typ 4 eller 5, eller någon självmordsbeteendebedömning inom 6 månader före screening, vid screening eller vid baslinjebesöket, eller har varit inlagd på sjukhus eller behandlats för suicidalt beteende under de senaste 5 år före screening
21. Känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom 2 år före screening, aktuell användning av rekreationsdroger eller ett positivt urindrogtest vid screening.
22. Alla andra medicinska tillstånd (exempelvis hjärt-, andnings-, gastrointestinala, njursjukdomar) som inte är stabilt och adekvat kontrollerade, eller som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar
23. Tar någon av de förbjudna medicinerna eller inte uppfyller kraven för stabila doser av tillåtna mediciner
24. Deltagande i en klinisk studie som involverar något prövningsläkemedel/utrustning för DLB eller PDD inom 6 månader före screening eller något annat prövningsläkemedel/enhet under de 8 veckorna eller 5 halveringstiderna (beroende på vilket som är längst) av studieläkemedlet före screening om det inte kan dokumenteras att deltagaren var i en placebobehandlingsarm
25. Planerad operation som kräver generell, spinal eller epidural anestesi som kommer att äga rum under studien.
26. Män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) om deras kvinnliga partner är i fertil ålder och inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och under 98 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 98 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
27. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje

28. Kvinnor i fertil ålder som:

    • Inom 28 dagar innan studiestart, använde inte en mycket effektiv preventivmetod
    • Gå inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits