Um estudo de E2027 em participantes com demência com corpos de Lewy (DLB) ou demência da doença de Parkinson (PDD) com ou sem copatologia amilóide

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 50 e 85 anos, inclusive no momento do consentimento
2. Atende aos critérios para provável DLB (conforme definido pelo 4º relatório do DLB Consortium) ou atende aos critérios para provável PDD (conforme definido pela força-tarefa da Movement Disorder Society).
3. Mini-exame do estado mental (MEEM) maior que (>) 14 e menor que (<) 26 na visita de triagem
4. Para participantes DLB, tiveram alucinações visuais desde o início de seu DLB
5. Se estiver recebendo inibidores da acetilcolinesterase (AChEIs), deve estar em uma dose estável por pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem, sem planos de ajuste de dose durante o estudo. Os participantes virgens de tratamento podem ser incluídos no estudo, mas não deve haver planos para iniciar o tratamento com AChEIs desde a triagem até o final do estudo.
6. Se estiver recebendo memantina, deve estar em uma dose estável por pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem, sem planos de ajuste de dose durante o estudo. Os participantes virgens de tratamento podem ser incluídos no estudo, mas não deve haver planos para iniciar o tratamento com memantina desde a triagem até o final do estudo.
7. Se estiver recebendo medicamentos para a doença de Parkinson, deve estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem, sem planos de ajuste de dose durante o estudo.
8. Deve ter um cuidador ou informante identificado que esteja disposto e seja capaz de fornecer informações de acompanhamento sobre o participante ao longo do estudo.
9. Fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição neurológica que possa estar contribuindo para o comprometimento cognitivo acima e além daqueles causados ​​pelo DLB ou PDD do participante, incluindo quaisquer comorbidades detectadas por avaliação clínica ou ressonância magnética (MRI) (a identificação de copatologia amilóide não é excludente)
2. História de ataques isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral dentro de 12 meses após a triagem
3. Escala Isquêmica de Hachinski Modificada >4
4. Características parkinsonianas (extrapiramidais) com Hoehn e Yahr Scale (HYS) estágio 4 ou superior
5. Qualquer diagnóstico psiquiátrico importante, incluindo esquizofrenia, transtorno bipolar e transtorno depressivo maior atual, de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quinta Edição
6. Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) >8
7. Deficiência visual ou auditiva grave que pode interferir nas avaliações do participante do estudo, incluindo testes cognitivos
8. Quaisquer contra-indicações para punção lombar
9. História de estimulação cerebral profunda ou outro procedimento neurocirúrgico para doença de Parkinson
10. Tem hormônio estimulante da tireoide (TSH) acima da faixa normal
11. Níveis séricos de vitamina B12 anormalmente baixos (< o limite inferior do normal [LLN]) para o laboratório de testes
12. Contra-indicações para ressonância magnética
13. Evidência de outras lesões clinicamente significativas que sugerem um diagnóstico de demência diferente de DLB ou PDD na ressonância magnética cerebral na triagem
14. Outros achados patológicos significativos na ressonância magnética do cérebro na triagem
15. Hipersensibilidade ao E2027 ou a qualquer um dos excipientes
16. Um intervalo QT corrigido prolongado calculado usando a fórmula de Fridericia (QTcF), conforme demonstrado por ECG triplicado na triagem ou na visita inicial (ou seja, valor médio >450 milissegundos [ms])
17. Teve hipotensão ortostática sintomática ou taquicardia ortostática sintomática que resultou em hospitalização ou revisão médica urgente no hospital nos últimos 12 meses antes da Triagem
18. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais, ECG e valores laboratoriais que, na opinião do investigador, requeiram investigação ou tratamento adicional ou que possam interferir nos procedimentos ou segurança do estudo
19. Neoplasias malignas dentro de 3 anos da triagem (exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou câncer de próstata localizado em participantes do sexo masculino). Os participantes que tiveram neoplasias malignas, mas que tiveram pelo menos 3 anos de remissão ininterrupta documentada antes da triagem não precisam ser excluídos.
20. Tem uma resposta "sim" para ideação suicida C-SSRS tipo 4 ou 5, ou qualquer avaliação de comportamento suicida dentro de 6 meses antes da triagem, na triagem ou na visita de linha de base, ou foi hospitalizado ou tratado por comportamento suicida nos últimos 5 anos antes da triagem
21. História conhecida ou suspeita de dependência ou abuso de drogas ou álcool dentro de 2 anos antes da triagem, uso atual de drogas recreativas ou teste positivo de drogas na urina na triagem.
22. Quaisquer outras condições médicas (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal) que não sejam controladas de forma estável e adequada ou que, na opinião do investigador, possam afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
23. Tomar qualquer um dos medicamentos proibidos ou não atender aos requisitos relativos a doses estáveis ​​de medicamentos permitidos
24. Participação em um estudo clínico envolvendo qualquer medicamento/dispositivo experimental para DLB ou PDD dentro de 6 meses antes da triagem ou qualquer outro medicamento/dispositivo experimental nas 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do medicamento do estudo antes da triagem, a menos que possa ser documentado que o participante estava em um braço de tratamento com placebo
25. Cirurgia planejada que requer anestesia geral, espinhal ou epidural que ocorrerá durante o estudo.
26. Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) se suas parceiras tiverem potencial para engravidar e não estiverem dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período do estudo e por 98 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 98 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
27. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base

28. Mulheres com potencial para engravidar que:

    • Dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, não usou um método contraceptivo altamente eficaz
    • Não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo