En undersøgelse af E2027 i deltagere med demens med Lewy Bodies (DLB) eller Parkinsons sygdom demens (PDD) med eller uden amyloid copathology

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 50 til 85 år, inklusive på tidspunktet for samtykke
2. Opfyld kriterier for sandsynlig DLB (som defineret af DLB-konsortiets 4. rapport) eller opfyld kriterier for sandsynlig PDD (som defineret af taskforcen fra Movement Disorder Society).
3. Mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) større end (>) 14 og mindre end (<) 26 ved screeningsbesøg
4. For DLB-deltagere, har oplevet visuelle hallucinationer siden starten af ​​deres DLB
5. Hvis du får acetylkolinesterasehæmmere (AChEI'er), skal du have været på en stabil dosis i mindst 12 uger før screeningsbesøg, uden planer om dosisjustering under undersøgelsen. Behandlingsnaive deltagere kan indgå i undersøgelsen, men der bør ikke være planer om at påbegynde behandling med AChEI'er fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen.
6. Hvis du får memantin, skal du have været på en stabil dosis i mindst 12 uger før screeningsbesøg, uden planer om dosisjustering under undersøgelsen. Behandlingsnaive deltagere kan indgå i undersøgelsen, men der bør ikke være planer om at påbegynde behandling med memantin fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen.
7. Hvis du får medicin mod Parkinsons sygdom, skal du have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før screeningsbesøg, uden planer om dosisjustering under undersøgelsen.
8. Skal have en identificeret pårørende eller informant, som er villig og i stand til at give opfølgende oplysninger om deltageren gennem hele undersøgelsesforløbet.
9. Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver neurologisk tilstand, der kan bidrage til kognitiv svækkelse ud over dem, der er forårsaget af deltagerens DLB eller PDD, inklusive eventuelle komorbiditeter påvist ved klinisk vurdering eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (identifikation af amyloid-kopatologi er ikke udelukkende)
2. Anamnese med forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde inden for 12 måneder efter screening
3. Modificeret Hachinski iskæmisk skala >4
4. Parkinsoniske (ekstrapyramidale) træk med Hoehn og Yahr Scale (HYS) trin 4 eller højere
5. Enhver større psykiatrisk diagnose, herunder skizofreni, bipolar lidelse og nuværende svær depressiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave
6. Geriatrisk depressionsskala (GDS) score >8
7. Alvorlig syns- eller hørenedsættelse, der kan forstyrre deltagerundersøgelsens vurderinger, herunder kognitive tests
8. Eventuelle kontraindikationer for lumbalpunktur
9. Anamnese med dyb hjernestimulering eller anden neurokirurgisk procedure for Parkinsons sygdom
10. Har thyreoideastimulerende hormon (TSH) over normalområdet
11. Unormalt lave serum-vitamin B12-niveauer (< den nedre grænse for normal [LLN]) for testlaboratoriet
12. Kontraindikationer til MR-scanning
13. Beviser for andre klinisk signifikante læsioner, der tyder på en anden demensdiagnose end DLB eller PDD på hjerne-MR ved screening
14. Andre væsentlige patologiske fund på hjerne-MR ved screening
15. Overfølsomhed over for E2027 eller et eller flere af hjælpestofferne
16. Et forlænget korrigeret QT-interval beregnet ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) som vist ved tredobbelt EKG ved screeningen eller baselinebesøget (dvs. middelværdi >450 millisekund [ms])
17. Havde symptomatisk ortostatisk hypotension eller symptomatisk ortostatisk takykardi, som resulterede i hospitalsindlæggelse eller akut lægeundersøgelse på hospitalet inden for de sidste 12 måneder før screening
18. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, EKG og laboratorieværdier, som efter investigatorens mening kræver yderligere undersøgelse eller behandling, eller som kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller sikkerhed
19. Ondartede neoplasmer inden for 3 år efter screening (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden eller lokaliseret prostatacancer hos mandlige deltagere). Deltagere, der havde maligne neoplasmer, men som har haft mindst 3 års dokumenteret uafbrudt remission før screening, behøver ikke udelukkes.
20. Har et "ja" svar til C-SSRS selvmordstanker Type 4 eller 5, eller enhver selvmordsadfærdsvurdering inden for 6 måneder før screening, ved screening eller ved baselinebesøget, eller har været indlagt eller behandlet for selvmordsadfærd i de sidste 5 år før screening
21. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for 2 år før screening, aktuel brug af rekreative stoffer eller en positiv urinstoftest ved screening.
22. Enhver anden medicinsk tilstand (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som ikke er stabilt og tilstrækkeligt kontrolleret, eller som efter investigators mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger
23. Tager nogen af ​​de forbudte medicin eller ikke opfylder kravene til stabile doser af tilladt medicin
24. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer ethvert forsøgslægemiddel/-udstyr til DLB eller PDD inden for 6 måneder før screening eller ethvert andet forsøgslægemiddel/-udstyr i de 8 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af undersøgelsesmedicinen før screening, medmindre det kan dokumenteres, at deltageren var i en placebobehandlingsarm
25. Planlagt operation, som kræver generel, spinal eller epidural anæstesi, som vil finde sted under undersøgelsen.
26. Mænd, der ikke har haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), hvis deres kvindelige partnere er i den fødedygtige alder og ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 98 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 98 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
27. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline

28. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

    • Inden for 28 dage før studiestart, brugte ikke en meget effektiv præventionsmetode
    • Accepter ikke at bruge en højeffektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet