Een studie van E2027 bij deelnemers met dementie met Lewy Bodies (DLB) of de ziekte van Parkinson Dementie (PDD) met of zonder amyloïde copathologie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 50 tot 85 jaar, inclusief op het moment van toestemming
2. Voldoen aan criteria voor waarschijnlijke DLB (zoals gedefinieerd door het 4e rapport van het DLB Consortium) of voldoen aan criteria voor waarschijnlijke PDD (zoals gedefinieerd door de taskforce van de Movement Disorder Society).
3. Mini-mental state onderzoek (MMSE) groter dan (>) 14 en kleiner dan (<) 26 bij screeningsbezoek
4. Voor DLB-deelnemers hebben visuele hallucinaties ervaren sinds het begin van hun DLB
5. Als u acetylcholinesteraseremmers (AChEI's) krijgt, moet u gedurende ten minste 12 weken vóór het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben gehad, zonder plannen voor dosisaanpassing tijdens het onderzoek. Niet eerder behandelde deelnemers kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar er mogen geen plannen zijn om een ​​behandeling met AChEI's te starten vanaf de screening tot het einde van het onderzoek.
6. Als u memantine krijgt, moet u gedurende ten minste 12 weken vóór het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben gehad, zonder plannen voor dosisaanpassing tijdens het onderzoek. Niet eerder behandelde deelnemers kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar er mogen geen plannen zijn om de behandeling met memantine te starten vanaf de screening tot het einde van het onderzoek.
7. Als u medicijnen voor de ziekte van Parkinson krijgt, moet u gedurende ten minste 4 weken vóór het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben gehad, zonder plannen voor dosisaanpassing tijdens het onderzoek.
8. Moet een geïdentificeerde verzorger of informant hebben die bereid en in staat is om vervolginformatie over de deelnemer te verstrekken gedurende de loop van het onderzoek.
9. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke neurologische aandoening die kan bijdragen aan cognitieve stoornissen die verder gaan dan die veroorzaakt door de DLB of PDD van de deelnemer, inclusief eventuele comorbiditeiten die worden gedetecteerd door klinische beoordeling of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (identificatie van amyloïde copathologie is niet exclusief)
2. Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen of beroerte binnen 12 maanden na screening
3. Gemodificeerde ischemische schaal van Hachinski >4
4. Parkinson (extrapiramidale) kenmerken met Hoehn en Yahr Scale (HYS) stadium 4 of hoger
5. Elke belangrijke psychiatrische diagnose, inclusief schizofrenie, bipolaire stoornis en huidige depressieve stoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition
6. Geriatrische Depressie Schaal (GDS) score >8
7. Ernstige visuele of auditieve beperking die de beoordelingen van de deelnemers aan het onderzoek, inclusief cognitieve tests, kan verstoren
8. Eventuele contra-indicaties voor lumbaalpunctie
9. Geschiedenis van diepe hersenstimulatie of andere neurochirurgische procedure voor de ziekte van Parkinson
10. Heeft schildklierstimulerend hormoon (TSH) boven normaal bereik
11. Abnormaal lage serum vitamine B12-spiegels (< de ondergrens van normaal [LLN]) voor het testlaboratorium
12. Contra-indicaties voor MRI-scanning
13. Bewijs van andere klinisch significante laesies die wijzen op een andere diagnose van dementie dan DLB of PDD op hersen-MRI bij screening
14. Andere significante pathologische bevindingen over hersen-MRI bij screening
15. Overgevoeligheid voor E2027 of voor één van de hulpstoffen
16. Een verlengd gecorrigeerd QT-interval berekend met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) zoals aangetoond door een drievoudig ECG bij de screening of het basislijnbezoek (dat wil zeggen, gemiddelde waarde >450 milliseconde [msec])
17. Had symptomatische orthostatische hypotensie of symptomatische orthostatische tachycardie die resulteerde in ziekenhuisopname of dringende medische controle in het ziekenhuis in de afgelopen 12 maanden vóór de screening
18. Alle andere klinisch significante afwijkingen in vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden die naar de mening van de onderzoeker verder onderzoek of behandeling vereisen of die de onderzoeksprocedures of veiligheid kunnen verstoren
19. Maligne neoplasmata binnen 3 jaar na screening (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of gelokaliseerde prostaatkanker bij mannelijke deelnemers). Deelnemers die maligne neoplasmata hadden maar die ten minste 3 jaar gedocumenteerde ononderbroken remissie hebben gehad vóór de screening, hoeven niet te worden uitgesloten.
20. Heeft een "ja" antwoord op C-SSRS zelfmoordgedachten type 4 of 5, of een beoordeling van suïcidaal gedrag binnen 6 maanden vóór de screening, bij de screening of bij het baselinebezoek, of is in het verleden in het ziekenhuis opgenomen of behandeld voor suïcidaal gedrag 5 jaar voor screening
21. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid of -misbruik binnen 2 jaar vóór de screening, huidig ​​gebruik van recreatieve drugs of een positieve drugstest in de urine bij de screening.
22. Alle andere medische aandoeningen (bijvoorbeeld cardiale, respiratoire, gastro-intestinale, nierziekte) die niet stabiel en adequaat onder controle zijn, of die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren
23. Het gebruik van een van de verboden medicijnen of het niet voldoen aan de vereisten met betrekking tot stabiele doses van toegestane medicijnen
24. Deelname aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat voor DLB of PDD binnen 6 maanden vóór de screening of een ander onderzoeksgeneesmiddel/apparaat in de 8 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de onderzoeksmedicatie vóór de screening, tenzij dit mogelijk is worden gedocumenteerd dat de deelnemer in een placebobehandelingsarm zat
25. Geplande operatie die tijdens het onderzoek algemene, spinale of epidurale anesthesie vereist.
26. Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) als hun vrouwelijke partners zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 98 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 98 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
27. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline

28. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

    • Binnen 28 dagen voor deelname aan het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt
    • Ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele studieperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie