Исследование E2027 у участников с деменцией с тельцами Леви (DLB) или деменцией при болезни Паркинсона (PDD) с амилоидной копатологией или без нее

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 50 до 85 лет включительно на момент согласия
2. Соответствуют критериям вероятного DLB (как определено в 4-м отчете Консорциума DLB) или соответствуют критериям вероятного PDD (как определено целевой группой Общества двигательных расстройств).
3. Минимальное обследование психического состояния (MMSE) больше (>) 14 и меньше (<) 26 на скрининговом визите
4. Для участников DLB, испытавших зрительные галлюцинации с начала их DLB
5. Если пациент получает ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ), он должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 12 недель до визита для скрининга, без планов по коррекции дозы во время исследования. Участники, ранее не получавшие лечения, могут быть включены в исследование, но не должно быть никаких планов по началу лечения АХЭ от скрининга до конца исследования.
6. Если пациент получает мемантин, он должен принимать стабильную дозу в течение не менее 12 недель до визита для скрининга, без планов по корректировке дозы во время исследования. Участники, ранее не получавшие лечения, могут быть включены в исследование, но не должно быть никаких планов по началу лечения мемантином от скрининга до конца исследования.
7. Если вы принимаете лекарства от болезни Паркинсона, вы должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга, без планов по корректировке дозы во время исследования.
8. Должен быть назначен опекун или информатор, который желает и может предоставлять дополнительную информацию об участнике на протяжении всего исследования.
9. Дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любое неврологическое состояние, которое может способствовать когнитивным нарушениям, помимо тех, которые вызваны DLB или PDD участника, включая любые сопутствующие заболевания, обнаруженные с помощью клинической оценки или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (выявление амилоидной копатологии не является исключением)
2. История транзиторных ишемических атак или инсульта в течение 12 месяцев после скрининга
3. Модифицированная ишемическая шкала Хачинского > 4
4. Паркинсонические (экстрапирамидные) признаки по шкале Хена и Яра (HYS) стадии 4 или выше
5. Любой серьезный психиатрический диагноз, включая шизофрению, биполярное расстройство и текущее большое депрессивное расстройство в соответствии с Пятым изданием Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам.
6. Оценка по шкале гериатрической депрессии (GDS) >8
7. Тяжелые нарушения зрения или слуха, которые могут помешать оценке участников исследования, включая когнитивное тестирование.
8. Любые противопоказания к люмбальной пункции
9. Глубокая стимуляция мозга или другие нейрохирургические процедуры при болезни Паркинсона в анамнезе.
10. Имеет тиреотропный гормон (ТТГ) выше нормы
11. Аномально низкий уровень витамина B12 в сыворотке крови (нижний предел нормы [LLN]) для испытательной лаборатории
12. Противопоказания к МРТ сканированию
13. Доказательства других клинически значимых поражений, которые предполагают диагноз деменции, кроме DLB или PDD, на МРТ головного мозга при скрининге.
14. Другие значимые патологические находки на МРТ головного мозга при скрининге
15. Повышенная чувствительность к E2027 или любому из вспомогательных веществ.
16. Удлиненный скорректированный интервал QT, рассчитанный с использованием формулы Фридериции (QTcF), что подтверждается трехкратной повторной ЭКГ во время скрининга или исходного визита (то есть среднее значение >450 миллисекунд [мсек])
17. Имела симптоматическую ортостатическую гипотензию или симптоматическую ортостатическую тахикардию, которая привела к госпитализации или срочному медицинскому осмотру в больнице за последние 12 месяцев до скрининга.
18. Любые другие клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, требуют дальнейшего изучения или лечения или могут повлиять на процедуры исследования или безопасность.
19. Злокачественные новообразования в течение 3 лет после скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака предстательной железы у участников мужского пола). Участников, у которых были злокачественные новообразования, но у которых была не менее 3 лет документированной непрерывной ремиссии до скрининга, не нужно исключать.
20. Имеет ответ «да» на суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS или любую оценку суицидального поведения в течение 6 месяцев до скрининга, во время скрининга или во время исходного визита, или был госпитализирован или лечился от суицидального поведения в последние 5 лет до скрининга
21. Известная или предполагаемая история зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до скрининга, текущее употребление рекреационных наркотиков или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге.
22. Любые другие медицинские состояния (например, сердечные, респираторные, желудочно-кишечные, почечные заболевания), которые не контролируются стабильно и адекватно или которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
23. Прием любого из запрещенных лекарств или несоблюдение требований относительно стабильных доз разрешенных лекарств
24. Участие в клиническом исследовании с использованием любого исследуемого препарата/устройства для DLB или PDD в течение 6 месяцев до скрининга или любого другого исследуемого препарата/устройства в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) исследуемого препарата до скрининга, если только оно не может быть документально подтвержденным, что участник находился в группе лечения плацебо
25. Планируемая операция, требующая общей, спинальной или эпидуральной анестезии, которая будет проводиться во время исследования.
26. Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), если их партнерши обладают детородным потенциалом и не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 98 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 98 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
27. Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня

28. Женщины детородного возраста, которые:

    • В течение 28 дней до включения в исследование не использовали высокоэффективный метод контрацепции.
    • Не соглашаться на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.