Uno studio sull'E2027 nei partecipanti con demenza a corpi di Lewy (DLB) o demenza da malattia di Parkinson (PDD) con o senza copatologia amiloide

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età compresa tra 50 e 85 anni, compreso al momento del consenso
2. Soddisfare i criteri per probabile DLB (come definito dal 4° rapporto del Consorzio DLB) o soddisfare i criteri per probabile PDD (come definito dalla task force della Movement Disorder Society).
3. Mini-esame dello stato mentale (MMSE) maggiore di (>) 14 e minore di (<) 26 alla visita di screening
4. Per i partecipanti DLB, hanno sperimentato allucinazioni visive dall'inizio del loro DLB
5. Se riceve inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChEI), deve aver assunto una dose stabile per almeno 12 settimane prima della visita di screening, senza piani per l'aggiustamento della dose durante lo studio. I partecipanti naive al trattamento possono essere inseriti nello studio ma non dovrebbero esserci piani per iniziare il trattamento con AChEI dallo screening alla fine dello studio.
6. Se riceve memantina, deve aver assunto una dose stabile per almeno 12 settimane prima della visita di screening, senza piani per l'aggiustamento della dose durante lo studio. I partecipanti naive al trattamento possono essere inseriti nello studio ma non dovrebbero esserci piani per iniziare il trattamento con memantina dallo screening alla fine dello studio.
7. Se riceve farmaci per la malattia di Parkinson, deve aver assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening, senza piani per l'aggiustamento della dose durante lo studio.
8. Deve avere un caregiver o un informatore identificato che sia disposto e in grado di fornire informazioni di follow-up sul partecipante durante il corso dello studio.
9. Fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione neurologica che possa contribuire al deterioramento cognitivo al di sopra e al di là di quelli causati dal DLB o PDD del partecipante, comprese eventuali comorbidità rilevate dalla valutazione clinica o dalla risonanza magnetica (MRI) (l'identificazione della copatologia amiloide non è esclusiva)
2. Storia di attacchi ischemici transitori o ictus entro 12 mesi dallo screening
3. Scala ischemica di Hachinski modificata >4
4. Caratteristiche parkinsoniane (extrapiramidali) con scala di Hoehn e Yahr (HYS) stadio 4 o superiore
5. Qualsiasi diagnosi psichiatrica importante, inclusa la schizofrenia, il disturbo bipolare e l'attuale disturbo depressivo maggiore secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali Quinta edizione
6. Punteggio Geriatric Depression Scale (GDS) >8
7. Grave compromissione della vista o dell'udito che può interferire con le valutazioni dello studio dei partecipanti, inclusi i test cognitivi
8. Eventuali controindicazioni alla puntura lombare
9. Storia di stimolazione cerebrale profonda o altra procedura neurochirurgica per il morbo di Parkinson
10. Ha l'ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sopra del range normale
11. Livelli sierici anormalmente bassi di vitamina B12 (< limite inferiore della norma [LLN]) per il laboratorio di analisi
12. Controindicazioni alla risonanza magnetica
13. Evidenza di altre lesioni clinicamente significative che suggeriscono una diagnosi di demenza diversa da DLB o PDD alla risonanza magnetica cerebrale allo screening
14. Altri risultati patologici significativi sulla risonanza magnetica cerebrale allo screening
15. Ipersensibilità all'E2027 o ad uno qualsiasi degli eccipienti
16. Un intervallo QT corretto prolungato calcolato utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) come dimostrato dall'ECG triplicato alla visita di screening o al basale (vale a dire, valore medio > 450 millisecondi [msec])
17. Aveva ipotensione ortostatica sintomatica o tachicardia ortostatica sintomatica che ha provocato il ricovero in ospedale o una visita medica urgente in ospedale negli ultimi 12 mesi prima dello screening
18. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei segni vitali, nell'ECG e nei valori di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, richieda ulteriori indagini o trattamenti o che possa interferire con le procedure dello studio o la sicurezza
19. Neoplasie maligne entro 3 anni dallo screening (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma prostatico localizzato nei partecipanti di sesso maschile). Non è necessario escludere i partecipanti che avevano neoplasie maligne ma che hanno avuto almeno 3 anni di remissione ininterrotta documentata prima dello screening.
20. Ha una risposta "sì" all'ideazione suicidaria C-SSRS di tipo 4 o 5, o qualsiasi valutazione del comportamento suicidario entro 6 mesi prima dello screening, allo screening o alla visita di base, o è stato ricoverato in ospedale o curato per comportamento suicidario negli ultimi 5 anni prima dello screening
21. Storia nota o sospetta di dipendenza o abuso di droghe o alcol entro 2 anni prima dello screening, uso corrente di droghe ricreative o test antidroga sulle urine positivo allo screening.
22. Qualsiasi altra condizione medica (ad esempio, malattie cardiache, respiratorie, gastrointestinali, renali) che non sono controllate in modo stabile e adeguato o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
23. Assumere uno qualsiasi dei farmaci proibiti o non soddisfare i requisiti relativi alle dosi stabili dei farmaci consentiti
24. Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge qualsiasi farmaco/dispositivo sperimentale per DLB o PDD entro 6 mesi prima dello screening o qualsiasi altro farmaco/dispositivo sperimentale nelle 8 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) del farmaco in studio prima dello screening, a meno che non possa essere documentato che il partecipante era in un braccio di trattamento con placebo
25. Intervento chirurgico pianificato che richiede anestesia generale, spinale o epidurale che avrà luogo durante lo studio.
26. - Maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) se le loro partner sono in età fertile e non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di studio e per 98 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 98 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
27. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale

28. Donne in età fertile che:

    • Nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio, non ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace
    • Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio