Studie E2027 u účastníků s demencí s Lewyho tělísky (DLB) nebo demencí s Parkinsonovou chorobou (PDD) s nebo bez amyloidové kopatologie

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 50 až 85 let včetně v době udělení souhlasu
2. Splňujte kritéria pro pravděpodobnou DLB (jak je definována ve 4. zprávě konsorcia DLB) nebo splňujte kritéria pro pravděpodobnou PDD (definovaná pracovní skupinou Movement Disorder Society).
3. Minimální duševní vyšetření (MMSE) větší než (>) 14 a menší než (<) 26 při screeningové návštěvě
4. Účastníci DLB zažili vizuální halucinace od začátku jejich DLB
5. Pokud dostáváte inhibitory acetylcholinesterázy (AChEI), musíte být na stabilní dávce alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou, bez plánů na úpravu dávky během studie. Do studie mohou být zařazeni účastníci, kteří dosud nebyli léčeni, ale nemělo by se plánovat zahájení léčby AChEI od screeningu do konce studie.
6. Pokud dostává memantin, musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou, bez plánů na úpravu dávky během studie. Do studie mohou být zařazeni účastníci, kteří dosud nebyli léčeni, ale nemělo by se plánovat zahájení léčby memantinem od screeningu do konce studie.
7. Pokud dostáváte léky na Parkinsonovu chorobu, musí být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou, bez plánů na úpravu dávky během studie.
8. Musí mít identifikovaného pečovatele nebo informátora, který je ochoten a schopen poskytovat následné informace o účastníkovi v průběhu studie.
9. Poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli neurologický stav, který může přispívat ke kognitivnímu poškození nad rámec těch, které jsou způsobeny DLB nebo PDD účastníka, včetně jakýchkoli komorbidit zjištěných klinickým hodnocením nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (identifikace amyloidní kopatologie není vyloučena)
2. Anamnéza přechodných ischemických ataků nebo cévní mozkové příhody během 12 měsíců od screeningu
3. Modifikovaná Hachinskiho ischemická škála >4
4. Parkinsonské (extrapyramidové) rysy s Hoehnovou a Yahrovou škálou (HYS) stádium 4 nebo vyšší
5. Jakákoli závažná psychiatrická diagnóza, včetně schizofrenie, bipolární poruchy a současné velké depresivní poruchy podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch páté vydání
6. Skóre na stupnici geriatrické deprese (GDS) >8
7. Těžké poškození zraku nebo sluchu, které může narušit hodnocení účastníků studie, včetně kognitivního testování
8. Jakékoli kontraindikace lumbální punkce
9. Historie hluboké mozkové stimulace nebo jiného neurochirurgického postupu pro Parkinsonovu chorobu
10. Má hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nad normální rozmezí
11. Abnormálně nízké hladiny vitaminu B12 v séru (< spodní hranice normálu [LLN]) pro testovací laboratoř
12. Kontraindikace vyšetření MRI
13. Důkazy o dalších klinicky významných lézích, které naznačují jinou diagnózu demence než DLB nebo PDD na MRI mozku při screeningu
14. Další významné patologické nálezy na MRI mozku při Screeningu
15. Hypersenzitivita na E2027 nebo na kteroukoli pomocnou látku
16. Prodloužený korigovaný QT interval vypočítaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF), jak bylo prokázáno trojnásobným EKG při screeningu nebo základní návštěvě (tj. průměrná hodnota > 450 milisekund [ms])
17. Měl symptomatickou ortostatickou hypotenzi nebo symptomatickou ortostatickou tachykardii, která vedla k hospitalizaci nebo urgentnímu lékařskému vyšetření v nemocnici v posledních 12 měsících před screeningem
18. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnot, které podle názoru zkoušejícího vyžadují další vyšetření nebo léčbu nebo které mohou narušovat postupy studie nebo bezpečnost
19. Maligní novotvary do 3 let od screeningu (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu prostaty u mužských účastníků). Účastníci, kteří měli maligní novotvary, ale kteří měli alespoň 3 roky zdokumentované nepřerušované remise před screeningem, nemusí být vyloučeni.
20. Má odpověď „ano“ na C-SSRS sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 nebo jakékoli hodnocení sebevražedného chování během 6 měsíců před screeningem, při screeningu nebo při základní návštěvě nebo byl v posledních 5 letech hospitalizován nebo léčen pro sebevražedné chování let před promítáním
21. Známá nebo suspektní anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před Screeningem, současné užívání rekreačních drog nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při Screeningu.
22. Jakékoli jiné zdravotní stavy (například onemocnění srdce, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, ledvin), které nejsou stabilně a přiměřeně kontrolovány, nebo které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
23. Užívání některého ze zakázaných léků nebo nesplňování požadavků na stabilní dávky povolených léků
24. Účast v klinické studii zahrnující jakýkoli hodnocený lék/přístroj pro DLB nebo PDD během 6 měsíců před screeningem nebo jakýkoli jiný hodnocený lék/přístroj během 8 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) studijního léku před screeningem, pokud to není možné být zdokumentováno, že účastník byl v rameni s placebem
25. Plánovaná operace, která vyžaduje celkovou, spinální nebo epidurální anestezii, která bude probíhat během studie.
26. Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), pokud jsou jejich partnerky v plodném věku a nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepční metodu po celou dobu studie a po dobu 98 dnů po vysazení studovaného léku. Během období studie a po dobu 98 dnů po ukončení studie není povoleno žádné darování spermatu.
27. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo základní linii

28. Ženy ve fertilním věku, které:

    • Během 28 dnů před vstupem do studie neužívala vysoce účinnou metodu antikoncepce
    • Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku