Az E2027 vizsgálata Lewy-testes demenciában (DLB) vagy Parkinson-kóros demenciában (PDD) szenvedő betegeknél amiloid kopatológiával vagy anélkül
2022. augusztus 30. frissítette: Eisai Inc.
Nyílt vizsgálat az E2027 farmakodinámiás hatásainak, hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére Lewy-testes demenciában vagy Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, amiloid kopatológiával vagy anélkül demenciában
A vizsgálat célja az E2027 farmakodinámiás (PD) hatásának bemutatása a cerebrospinalis folyadékban (CSF) ciklikus guanozin-monofoszfátban (cGMP) olyan résztvevőknél, akik DLB-ben és PDD-ben szenvedtek amiloid kopatológiával vagy anélkül, 9 hetes kezelés után.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
34
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Egyesült Államok, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Egyesült Államok, 33462
- JEM Research Institute
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Elias Research Associates (Allied Biomedical Research Institute)
-
Pompano Beach, Florida, Egyesült Államok, 33064
- NAPA Research
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33613
- University of South Florida, Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences
-
Wellington, Florida, Egyesült Államok, 33414
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky, Dept of Neurology, Sanders Brown Center on Aging
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Egyesült Államok, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJPC
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Neurological Associates of Albany, PC
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc.
-
Lakewood, Ohio, Egyesült Államok, 44107
- Cleveland Clinic, Lou Ruvo Center for Brain Health at Lakewood Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
46 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 50 és 85 év közötti, beleegyezéskor
- Meg kell felelnie a valószínű DLB kritériumainak (a DLB Konzorcium 4. jelentésében meghatározottak szerint) vagy a valószínű PDD kritériumainak (amint azt a Mozgászavar Társaság munkacsoportja határozza meg).
- Minimentális állapotvizsgálat (MMSE) több mint (>) 14 és kevesebb, mint (<) 26 a szűrővizsgálaton
- A DLB résztvevőinél vizuális hallucinációkat tapasztaltak a DLB kezdete óta
- Ha acetil-kolinészteráz-gátlókat (AChEI-ket) kap, legalább 12 hétig stabil dózisban kell lennie a szűrővizsgálat előtt, anélkül, hogy a vizsgálat során dózismódosítást tervezne. A kezelésben még nem részesült résztvevők bevehetők a vizsgálatba, de nem szabad tervezni, hogy a szűréstől a vizsgálat végéig AChEI-kezelést kezdjenek.
- Ha memantint kap, legalább 12 hétig stabil dózisban kell lennie a szűrővizsgálat előtt, anélkül, hogy a vizsgálat során dózismódosítást tervezne. A kezelésben még nem részesült résztvevők bevonhatók a vizsgálatba, de a szűréstől a vizsgálat végéig nem szabad tervezni a memantin kezelés megkezdését.
- Ha Parkinson-kór gyógyszereit kapja, legalább 4 hétig stabil adagot kell kapnia a szűrővizsgálat előtt, anélkül, hogy a vizsgálat során dózismódosítást tervezne.
- Rendelkezik egy azonosított gondozóval vagy informátorral, aki hajlandó és képes nyomon követési információkat szolgáltatni a résztvevőről a vizsgálat során.
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen neurológiai állapot, amely a résztvevő DLB-je vagy PDD-je által okozott kognitív károsodásokon túlmenően hozzájárulhat a kognitív károsodáshoz, beleértve a klinikai értékelés vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) által kimutatott társbetegségeket (az amiloid-kopatológia azonosítása nem kizárt)
- Tranziens ischaemiás rohamok vagy stroke a kórtörténetében a szűrést követő 12 hónapon belül
- Módosított Hachinski ischaemiás skála >4
- Parkinson-kóros (extrapiramidális) jellemzők a Hoehn- és Yahr-skála (HYS) 4-es vagy magasabb fokozatával
- Bármilyen jelentős pszichiátriai diagnózis, beleértve a skizofréniát, a bipoláris zavart és a jelenlegi súlyos depressziós rendellenességet, a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve 5. kiadása szerint
- A Geriátriai Depresszió Skála (GDS) pontszáma >8
- Súlyos látás- vagy halláskárosodás, amely megzavarhatja a résztvevő vizsgálati értékelését, beleértve a kognitív tesztelést is
- A lumbálpunkció bármely ellenjavallata
- Mélyagyi stimuláció vagy más Parkinson-kór okozta idegsebészeti eljárás anamnézisében
- A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje meghaladja a normál tartományt
- Rendellenesen alacsony szérum B12-vitamin szint (< a normál alsó határa [LLN]) a vizsgáló laboratórium számára
- Az MRI-vizsgálat ellenjavallatai
- Bizonyítékok egyéb klinikailag jelentős elváltozásokról, amelyek a DLB-től vagy PDD-től eltérő demencia diagnózisra utalnak az agy MRI-n a szűréskor
- Egyéb jelentős kóros leletek az agyi MRI-n a szűrés során
- E2027-tel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység
- Meghosszabbított korrigált QT-intervallum, amelyet Fridericia képletével (QTcF) számítanak ki, amelyet háromszori EKG-val mutatunk be a szűrés vagy a kiindulási vizit alkalmával (azaz átlagos érték >450 milliszekundum [msec])
- Tüneti ortosztatikus hipotenziója vagy tüneti ortosztatikus tachycardia volt, ami kórházi kezelést vagy sürgős kórházi orvosi felülvizsgálatot eredményezett a szűrést megelőző 12 hónapban
- Bármely egyéb klinikailag jelentős eltérés az életjelekben, az EKG-ban és a laboratóriumi értékekben, amely a vizsgáló véleménye szerint további vizsgálatot vagy kezelést igényel, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy a biztonságot
- Rosszindulatú daganatok a szűrést követő 3 éven belül (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy lokalizált prosztatarákot férfiaknál). Nem kell kizárni azokat a résztvevőket, akiknek rosszindulatú daganata volt, de legalább 3 év dokumentált, megszakítás nélküli remissziót tapasztaltak a szűrés előtt.
- "Igen" a válasza a C-SSRS 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolataira, vagy bármilyen öngyilkos viselkedési értékelésre a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a szűréskor vagy az alaplátogatás alkalmával, vagy kórházban vagy kezelésben volt öngyilkos viselkedés miatt az elmúlt 5 évben évekkel a Szűrés előtt
- Ismert vagy gyanított kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés a szűrést megelőző 2 éven belül, rekreációs drogok jelenlegi használata vagy pozitív vizelet drogteszt a szűrővizsgálaton.
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot (például szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség), amely nem stabilan és megfelelően kontrollált, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését
- Tiltott gyógyszerek valamelyikének szedése, vagy az engedélyezett gyógyszerek stabil dózisára vonatkozó követelmények nem teljesítése
- Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely bármely DLB vagy PDD vizsgálati gyógyszert/eszközt tartalmaz a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely más vizsgálati gyógyszert/eszközt a vizsgálati gyógyszer szűrés előtti 8 hetes vagy 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) hacsak nem lehetséges dokumentálni kell, hogy a résztvevő placebo-kezelési karban volt
- Általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítést igénylő tervezett műtét, amelyre a vizsgálat során kerül sor.
- Férfiak, akiknél nem esett át sikeres vazektómia (megerősített azoospermia), ha női partnerük fogamzóképes, és nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 98 napig. A vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 98 napig nem engedélyezett a sperma adományozása.
- Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben
Fogamzóképes nők, akik:
- A vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nem alkalmazott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert
- Ne járuljon hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DLB amiloid kopatológia nélkül
A DLB-ben (amiloid kopatológia nélkül) szenvedő résztvevők E2027 50 milligramm (mg) kapszulát kapnak szájon át, naponta egyszer 12 hétig.
|
Orális hipromellóz kapszula.
|
|
Kísérleti: DLB amiloid kopatológiával
A DLB-ben (amiloid kopatológiában szenvedő) résztvevők E2027 50 mg-os kapszulát kapnak szájon át, naponta egyszer 12 hétig.
|
Orális hipromellóz kapszula.
|
|
Kísérleti: PDD amiloid kopatológia nélkül
A PDD-ben (amiloid kopatológia nélkül) szenvedő résztvevők E2027 50 mg-os kapszulát kapnak szájon át, naponta egyszer 12 hétig.
|
Orális hipromellóz kapszula.
|
|
Kísérleti: PDD amiloid kopatológiával
A PDD-ben (amiloid kopatológiában szenvedő) résztvevők E2027 50 mg-os kapszulát kapnak szájon át, naponta egyszer 12 hétig.
|
Orális hipromellóz kapszula.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agy-gerincvelői folyadék (CSF) ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változása a 9. héten
Időkeret: Alapállapot, 9. hét
|
A cGMP-t CSF-mintákban mértük validált folyadékkromatográfiával tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel, alsó mennyiségi határértékkel, 0,500 nanogramm per milliliter (ng/ml).
A cGMP értékelése az E2027 adagolását követően a kiindulási értékhez képest relatív százalékos változáson alapult.
|
Alapállapot, 9. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az öngyilkossági szándékkal vagy öngyilkos viselkedéssel rendelkező résztvevők száma a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
A C-SSRS (a Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) kategóriákhoz leképezve); egy interjú alapú eszköz az öngyilkossági gondolatok és az öngyilkos viselkedés szisztematikus értékelésére.
A C-SSRS felméri, hogy a résztvevő tapasztal-e a következők valamelyikét: befejezett öngyilkosság; öngyilkossági kísérlet ("igen" válasz a "tényleges kísérletre"); a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre vonatkozó előkészítő cselekmények ("igen" az "előkészítő cselekményekre vagy viselkedésre", "megszakított kísérlet" vagy "megszakított kísérlet"), öngyilkossági gondolatok ("igen" a "halott akarásra", "nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatokra") ", "aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék vagy bizonyos cselekvési szándék nélküli módszerekkel, konkrét terv nélkül vagy konkrét tervvel és szándékkal, bármilyen önsértő magatartás öngyilkossági szándék nélkül ("igen" a "résztvevő nem öngyilkossági szándékkal" önkárosító viselkedés").
Itt azon résztvevők számát jelentették, akik pozitívan ("igen") válaszoltak az öngyilkos viselkedésre és/vagy gondolatokra, bármilyen nem öngyilkos önkárosító magatartásra.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelésben vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE), súlyos TEAE, súlyos TEAE, nemkívánatos események (AE) fordultak elő, amelyek a vizsgálat leállítását eredményezték
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
A TEAE-t olyan mellékhatásként határozták meg, amely a kezelés során jelentkezett, hiányzott az előkezelés során, vagy újra jelentkezett a kezelés során, jelen volt az előkezelés során, de a kezelés előtt abbahagyták, vagy súlyossága a kezelés során a kezelés előtti állapothoz képest súlyosbodott, ha az AE folyamatos.
A súlyos TEAE-t a munkaképtelenségként vagy a szokásos napi tevékenység végzésére való képtelenségként határozták meg.
Súlyos TEAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely bármely adag esetén: halált eredményezett; életveszélyes állapot; szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy a fent említett kritériumoktól eltérő okok miatt volt orvosilag fontos.
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt jelent, amely egy vizsgálati készítményt kapott résztvevőnél történt.
A vizsgálat abbahagyását eredményező mellékhatást olyan mellékhatásként határozták meg, amely miatt a vizsgálati gyógyszert leállították.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
|
Kezelt résztvevők száma sürgős ortosztatikus hipotenzió
Időkeret: 3. hét, 6. hét, 9. hét, 12. hét és 16. hét
|
Az ortosztatikus hipotenziót protokollonként a következő kritériumok alapján határozták meg: Az álló szisztolés vérnyomás (SBP) csökkenése, legalább (>=) 20 higanymilliméter (Hgmm) a fekvő helyzethez képest vagy az álló diasztolés vérnyomás (DBP) csökkenése >=10 Hgmm a fekvőhöz képest.
A kezelés során kialakuló ortosztatikus hipotenziót a következőképpen határozták meg: ha a vizsgálat kezdetén a résztvevőnél nem esett SBP >=20 Hgmm, és nem esett a DBP >=10 Hgmm, de e két esemény közül egy vagy több kialakult a kiindulási vizitek során.
|
3. hét, 6. hét, 9. hét, 12. hét és 16. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik a kiindulási kezelés utáni ortosztatikus tachycardiában szenvedtek
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
Az ortosztatikus tachycardiát protokollonként a következő kritériumok alapján határozták meg: Az álló szívfrekvencia (HR) több mint (>) 30 ütés/perc-vel nőtt a fekvő helyzethez képest, és az abszolút álló szívfrekvencia >100 ütés/perc volt.
Egy résztvevőt kezelés előtt állónak tekintettünk, ha a kezelés során ortosztatikus tachycardia jelentkezett, mivel a kiinduláskor (előkezelés) nem volt jelen.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
|
A kifejezetten rendellenes laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
A laboratóriumi értéket határozottan kóros értéknek határoztuk meg, ha a kiindulási érték utáni fokozat a kiindulási értékhez képest nőtt, és a kiindulási érték utáni érték nagyobb vagy egyenlő volt 2-vel. A kifejezetten kóros laboratóriumi értékek a Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 5.0-s verzióján alapultak. .
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek az alapvonal utáni kóros elektrokardiogram (EKG) leletei voltak
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
A kóros EKG-leleteket a következőképpen határoztuk meg: a Fridericia-képlet alapján kiszámított korrigált QT-intervallum (QTcF) a kiindulási értékhez képest több mint 60 ezredmásodperccel (ms) meghosszabbodott, és az abszolút QTcF >450 ms; QTcF meghosszabbodott >500 ms-ra; Változás a PR-intervallum alapvonaláról >=25 százalék (%) a >220 ms abszolút PR-értékre; Változás a QRS-intervallum alapvonaláról >=25% abszolút QRS-értékre >120 ms.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az egységes Parkinson-kór értékelési skála összpontszámában III. rész: Motoros vizsgálat (UPDRS-III)
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 16. hét
|
Az UPDRS skála a Parkinson-kór motorfunkciójának extrapiramidális jellemzőit értékeli.
33 elemet tartalmaz 18 kategóriában: (1) beszéd, (2) arckifejezés, (3) merevség, (4) ujjak kopogtatása, (5) kézmozdulatok, (6) kezek szupinációs és pronációs mozgásai, (7) lábujj. kopogtatás, (8) láb mozgékonysága, (9) székből eredő, (10) járás, (11) járás lefagyása, (12) testtartás stabilitása, (13) testtartás, (14) test bradykinesia, (15) testtartási remegés kezek, (16) kezek kinetikus remegése, (17) nyugalmi tremor amplitúdója és (18) nyugalmi tremor állandósága.
Minden elemet 0-tól 4-ig értékelnek, így a teljes pontszám 0-tól 132-ig terjed.
A magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
|
Alapállapot, 12. hét és 16. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. január 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. szeptember 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 30.
Utolsó ellenőrzés
2022. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E2027-A001-203
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Az Eisai adatmegosztási kötelezettségvállalása és az adatok lekérésével kapcsolatos további információk a http://eisaiclinicaltrials.com/ weboldalunkon találhatók.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .