Un estudio de E2027 en participantes con demencia con cuerpos de Lewy (DLB) o demencia por enfermedad de Parkinson (PDD) con o sin copatología amiloide

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 50 a 85 años, inclusive en el momento del consentimiento
2. Cumplir con los criterios de DLB probable (como se define en el cuarto informe del Consorcio DLB) o cumplir con los criterios de PDD probable (como se define por el grupo de trabajo de la Sociedad de Trastornos del Movimiento).
3. Miniexamen del estado mental (MMSE) superior a (>) 14 y inferior a (<) 26 en la visita de selección
4. Para los participantes de DLB, han experimentado alucinaciones visuales desde el inicio de su DLB
5. Si recibe inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI), debe haber estado en una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección, sin planes de ajuste de la dosis durante el estudio. Los participantes sin tratamiento previo pueden ingresar al estudio, pero no debe haber planes para iniciar el tratamiento con AChEI desde la selección hasta el final del estudio.
6. Si recibe memantina, debe haber estado en una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección, sin planes de ajuste de dosis durante el estudio. Los participantes sin tratamiento previo pueden ingresar al estudio, pero no debe haber planes para iniciar el tratamiento con memantina desde la selección hasta el final del estudio.
7. Si recibe medicamentos para la enfermedad de Parkinson, debe haber estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección, sin planes de ajuste de dosis durante el estudio.
8. Debe tener un cuidador o informante identificado que esté dispuesto y sea capaz de proporcionar información de seguimiento sobre el participante durante el transcurso del estudio.
9. Proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier afección neurológica que pueda estar contribuyendo al deterioro cognitivo más allá de las causadas por la DLB o PDD del participante, incluidas las comorbilidades detectadas mediante evaluación clínica o resonancia magnética nuclear (RMN) (la identificación de la copatología amiloide no es excluyente)
2. Antecedentes de ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares en los 12 meses previos a la selección
3. Escala isquémica de Hachinski modificada >4
4. Características parkinsonianas (extrapiramidales) con escala de Hoehn y Yahr (HYS) en etapa 4 o superior
5. Cualquier diagnóstico psiquiátrico mayor, incluida la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor actual según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición.
6. Puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS) > 8
7. Deficiencia visual o auditiva grave que puede interferir con las evaluaciones del estudio de los participantes, incluidas las pruebas cognitivas
8. Cualquier contraindicación para la punción lumbar.
9. Antecedentes de estimulación cerebral profunda u otro procedimiento neuroquirúrgico para la enfermedad de Parkinson
10. Tiene la hormona estimulante de la tiroides (TSH) por encima del rango normal
11. Niveles anormalmente bajos de vitamina B12 en suero (< el límite inferior de lo normal [LLN]) para el laboratorio de pruebas
12. Contraindicaciones de la resonancia magnética
13. Evidencia de otras lesiones clínicamente significativas que sugieran un diagnóstico de demencia distinto de DLB o PDD en la resonancia magnética cerebral en la selección
14. Otros hallazgos patológicos significativos en la resonancia magnética cerebral en la selección
15. Hipersensibilidad al E2027 o a alguno de los excipientes
16. Un intervalo QT corregido prolongado calculado con la fórmula de Fridericia (QTcF) como lo demuestra el ECG triplicado en la visita de selección o inicial (es decir, valor medio >450 milisegundos [mseg])
17. Tuvo hipotensión ortostática sintomática o taquicardia ortostática sintomática que resultó en hospitalización o revisión médica urgente en el hospital en los últimos 12 meses antes de la selección
18. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los signos vitales, el ECG y los valores de laboratorio que, en opinión del investigador, requieran más investigación o tratamiento o que puedan interferir con los procedimientos o la seguridad del estudio.
19. Neoplasias malignas dentro de los 3 años posteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o cáncer de próstata localizado en participantes masculinos). No es necesario excluir a los participantes que tenían neoplasias malignas pero que habían tenido al menos 3 años de remisión ininterrumpida documentada antes de la selección.
20. Tiene una respuesta "sí" a la ideación suicida de C-SSRS tipo 4 o 5, o cualquier evaluación de comportamiento suicida dentro de los 6 meses anteriores a la selección, en la selección o en la visita inicial, o ha sido hospitalizado o tratado por comportamiento suicida en los últimos 5 años antes de la selección
21. Historial conocido o sospechado de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la Selección, uso actual de drogas recreativas o una prueba de drogas en orina positiva en la Selección.
22. Cualquier otra afección médica (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal) que no esté controlada de manera estable y adecuada o que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
23. Tomar alguno de los medicamentos prohibidos o no cumplir con los requisitos en cuanto a dosis estables de medicamentos permitidos
24. Participación en un estudio clínico que involucre cualquier fármaco/dispositivo en investigación para DLB o PDD dentro de los 6 meses anteriores a la Selección o cualquier otro fármaco/dispositivo en investigación en las 8 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) del medicamento del estudio antes de la Selección, a menos que pueda estar documentado de que el participante estaba en un brazo de tratamiento con placebo
25. Cirugía planificada que requiere anestesia general, raquídea o epidural que se llevará a cabo durante el estudio.
26. Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) si sus parejas femeninas están en edad fértil y no están dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de estudio y durante los 98 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 98 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
27. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o al inicio

28. Mujeres en edad fértil que:

    • Dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no usó un método anticonceptivo altamente efectivo
    • No acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.