Une étude sur E2027 chez des participants atteints de démence à corps de Lewy (DLB) ou de démence de la maladie de Parkinson (PDD) avec ou sans copathologie amyloïde

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 50 à 85 ans, inclusivement au moment du consentement
2. Répondre aux critères de DLB probable (tels que définis par le 4e rapport du Consortium DLB) ou répondre aux critères de TED probable (tels que définis par le groupe de travail de la Movement Disorder Society).
3. Mini-examen de l'état mental (MMSE) supérieur à (>) 14 et inférieur à (<) 26 lors de la visite de dépistage
4. Pour les participants DLB, ont eu des hallucinations visuelles depuis le début de leur DLB
5. Si vous recevez des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI), vous devez avoir reçu une dose stable pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage, sans aucun plan d'ajustement de la dose pendant l'étude. Les participants naïfs de traitement peuvent être inclus dans l'étude, mais il ne doit pas être prévu d'initier un traitement avec des AChEI du dépistage à la fin de l'étude.
6. Si vous recevez de la mémantine, vous devez avoir reçu une dose stable pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage, sans aucun plan d'ajustement de la dose pendant l'étude. Les participants naïfs de traitement peuvent être inclus dans l'étude, mais il ne doit pas être prévu d'initier un traitement à la mémantine du dépistage à la fin de l'étude.
7. Si vous recevez des médicaments contre la maladie de Parkinson, vous devez avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage, sans aucun plan d'ajustement de la dose pendant l'étude.
8. Doit avoir un soignant ou un informateur identifié qui est disposé et capable de fournir des informations de suivi sur le participant tout au long de l'étude.
9. Fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Toute affection neurologique pouvant contribuer à une déficience cognitive au-delà de celles causées par la DLB ou le TED du participant, y compris toute comorbidité détectée par une évaluation clinique ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) (l'identification de la copathologie amyloïde n'est pas exclusive)
2. Antécédents d'accidents ischémiques transitoires ou d'accidents vasculaires cérébraux dans les 12 mois suivant le dépistage
3. Échelle ischémique de Hachinski modifiée> 4
4. Caractéristiques parkinsoniennes (extrapyramidales) avec Hoehn et Yahr Scale (HYS) stade 4 ou supérieur
5. Tout diagnostic psychiatrique majeur, y compris la schizophrénie, le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur actuel, conformément à la cinquième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux
6. Score sur l'échelle de dépression gériatrique (GDS) > 8
7. Déficience visuelle ou auditive grave pouvant interférer avec les évaluations des participants à l'étude, y compris les tests cognitifs
8. Toute contre-indication à la ponction lombaire
9. Antécédents de stimulation cérébrale profonde ou d'une autre procédure neurochirurgicale pour la maladie de Parkinson
10. A l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) au-dessus de la plage normale
11. Taux sériques de vitamine B12 anormalement bas (< la limite inférieure de la normale [LLN]) pour le laboratoire d'analyse
12. Contre-indications à l'IRM
13. Preuve d'autres lésions cliniquement significatives suggérant un diagnostic de démence autre que DLB ou PDD sur l'IRM cérébrale lors du dépistage
14. Autres résultats pathologiques importants sur l'IRM cérébrale lors du dépistage
15. Hypersensibilité au E2027 ou à l'un des excipients
16. Un intervalle QT corrigé prolongé calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) comme démontré par un ECG en trois exemplaires lors de la visite de dépistage ou de référence (c'est-à-dire une valeur moyenne> 450 millisecondes [msec])
17. Avait une hypotension orthostatique symptomatique ou une tachycardie orthostatique symptomatique ayant entraîné une hospitalisation ou un examen médical urgent à l'hôpital au cours des 12 derniers mois avant le dépistage
18. Toute autre anomalie cliniquement significative des signes vitaux, de l'ECG et des valeurs de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite une enquête ou un traitement plus approfondi ou qui peut interférer avec les procédures ou la sécurité de l'étude
19. Tumeurs malignes dans les 3 ans suivant le dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du cancer localisé de la prostate chez les participants masculins). Les participants qui avaient des néoplasmes malins mais qui ont eu au moins 3 ans de rémission ininterrompue documentée avant le dépistage n'ont pas besoin d'être exclus.
20. A une réponse "oui" aux idées suicidaires de type 4 ou 5 du C-SSRS, ou à toute évaluation de comportement suicidaire dans les 6 mois précédant le dépistage, lors du dépistage ou lors de la visite de référence, ou a été hospitalisé ou traité pour un comportement suicidaire au cours des 5 derniers mois ans avant le dépistage
21. Antécédents connus ou suspectés de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage, utilisation actuelle de drogues récréatives ou test de dépistage urinaire positif lors du dépistage.
22. Toute autre condition médicale (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui n'est pas contrôlée de manière stable et adéquate, ou qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude
23. Prendre l'un des médicaments interdits ou ne pas répondre aux exigences concernant les doses stables des médicaments autorisés
24. Participation à une étude clinique impliquant tout médicament/dispositif expérimental pour DLB ou PDD dans les 6 mois précédant le dépistage ou tout autre médicament/dispositif expérimental dans les 8 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du médicament à l'étude avant le dépistage à moins qu'il ne puisse être documenté que le participant était dans un bras de traitement placebo
25. Chirurgie planifiée nécessitant une anesthésie générale, rachidienne ou péridurale qui aura lieu pendant l'étude.
26. Les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) si leurs partenaires féminines sont en âge de procréer et ne sont pas disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace tout au long de la période d'étude et pendant 98 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 98 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
27. Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la consultation de référence

28. Femmes en âge de procréer qui :

    • Dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, n'a pas utilisé une méthode de contraception très efficace
    • Ne pas accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude