En studie av E2027 i deltakere med demens med Lewy Bodies (DLB) eller Parkinsons sykdom demens (PDD) med eller uten amyloid kopatologi

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 50 til 85 år, inkludert på tidspunktet for samtykke
2. Oppfyll kriterier for sannsynlig DLB (som definert av den fjerde rapporten fra DLB-konsortiet) eller oppfylle kriterier for sannsynlig PDD (som definert av arbeidsgruppen til Movement Disorder Society).
3. Mini-mental tilstandsundersøkelse (MMSE) større enn (>) 14 og mindre enn (<) 26 ved screeningbesøk
4. For DLB-deltakere, har opplevd visuelle hallusinasjoner siden starten av deres DLB
5. Hvis du mottar acetylkolinesterasehemmere (AChEI), må du ha vært på en stabil dose i minst 12 uker før screeningbesøk, uten planer for dosejustering under studien. Behandlingsnaive deltakere kan delta i studien, men det skal ikke være planer om å starte behandling med AChEI fra screening til slutten av studien.
6. Hvis du får memantin, må du ha vært på en stabil dose i minst 12 uker før screeningbesøk, uten planer for dosejustering under studien. Behandlingsnaive deltakere kan delta i studien, men det skal ikke være planer om å starte behandling med memantin fra screening til studiens slutt.
7. Hvis du mottar medisiner mot Parkinsons sykdom, må du ha vært på en stabil dose i minst 4 uker før screeningbesøk, uten planer for dosejustering under studien.
8. Må ha en identifisert omsorgsperson eller informant som er villig og i stand til å gi oppfølgingsinformasjon om deltakeren gjennom hele studiet.
9. Gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver nevrologisk tilstand som kan bidra til kognitiv svekkelse utover det som er forårsaket av deltakerens DLB eller PDD, inkludert eventuelle komorbiditeter oppdaget ved klinisk vurdering eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (identifikasjon av amyloid kopatologi er ikke utelukkende)
2. Anamnese med forbigående iskemiske anfall eller hjerneslag innen 12 måneder etter screening
3. Modifisert Hachinski iskemisk skala >4
4. Parkinsoniske (ekstrapyramidale) funksjoner med Hoehn og Yahr Scale (HYS) trinn 4 eller høyere
5. Enhver større psykiatrisk diagnose, inkludert schizofreni, bipolar lidelse og nåværende alvorlig depressiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition
6. Geriatrisk depresjonsskala (GDS) score >8
7. Alvorlig syns- eller hørselshemming som kan forstyrre deltakerstudiens vurderinger, inkludert kognitiv testing
8. Eventuelle kontraindikasjoner for lumbalpunksjon
9. Historie med dyp hjernestimulering eller annen nevrokirurgisk prosedyre for Parkinsons sykdom
10. Har skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) over normalområdet
11. Unormalt lave serumvitamin B12-nivåer (< den nedre grensen for normal [LLN]) for testlaboratoriet
12. Kontraindikasjoner for MR-skanning
13. Bevis på andre klinisk signifikante lesjoner som tyder på en annen demensdiagnose enn DLB eller PDD på hjerne-MR ved screening
14. Andre signifikante patologiske funn på hjerne MR ved screening
15. Overfølsomhet overfor E2027 eller ett eller flere av hjelpestoffene
16. Et forlenget korrigert QT-intervall beregnet ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) som demonstrert ved triplikat EKG ved screening eller baseline-besøk (det vil si gjennomsnittsverdi >450 millisekund [ms])
17. Hadde symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller symptomatisk ortostatisk takykardi som resulterte i sykehusinnleggelse eller akutt medisinsk gjennomgang på sykehus de siste 12 månedene før screening
18. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, EKG og laboratorieverdier som etter etterforskerens mening krever ytterligere undersøkelse eller behandling eller som kan forstyrre studieprosedyrer eller sikkerhet
19. Ondartede neoplasmer innen 3 år etter screening (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller lokalisert prostatakreft hos mannlige deltakere). Deltakere som hadde ondartede neoplasmer, men som har hatt minst 3 år med dokumentert uavbrutt remisjon før screening, behøver ikke utelukkes.
20. Har et "ja" svar på C-SSRS selvmordstanker Type 4 eller 5, eller en vurdering av selvmordsatferd innen 6 måneder før screening, ved screening eller ved baseline-besøket, eller har vært innlagt på sykehus eller behandlet for selvmordsatferd i de siste 5 år før screening
21. Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk innen 2 år før screening, nåværende bruk av rekreasjonsmedikamenter eller en positiv urin rusmiddeltest ved screening.
22. Andre medisinske tilstander (for eksempel hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som ikke er stabilt og tilstrekkelig kontrollert, eller som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
23. Tar noen av de forbudte medisinene eller ikke oppfyller kravene til stabile doser av tillatte medisiner
24. Deltakelse i en klinisk studie som involverer et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel/utstyr for DLB eller PDD innen 6 måneder før screening eller andre undersøkelsesmedisiner/enheter i de 8 ukene eller 5 halveringstidene (avhengig av hva som er lengst) av studiemedisinen før screening med mindre det kan dokumenteres at deltakeren var i en placebobehandlingsarm
25. Planlagt operasjon som krever generell, spinal eller epidural anestesi som vil finne sted under studien.
26. Menn som ikke har hatt en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) hvis deres kvinnelige partnere er i fertil alder og ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 98 dager etter seponering av studiemedikamentet. Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 98 dager etter seponering av studiemedikamentet.
27. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline

28. Kvinner i fertil alder som:

    • Innen 28 dager før studiestart, brukte ikke en svært effektiv prevensjonsmetode
    • Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet