Acalabrutinib 和 Rituximab 用于治疗先前未治疗的套细胞淋巴瘤

纳入标准：

病理学证实诊断为套细胞淋巴瘤，CD20 阳性和染色体易位 t (11;14)、(q13;q32) 和/或组织活检阳性细胞周期蛋白 D1（见附录 I，脚注 10）。 在 MDACC 确认从 hem-path 诊断为 MCL 后，允许使用 Cyclin D1 阴性 MCL。

2. 受累组织的非母细胞样、非多形性组织学和/或 Ki-67% <=50%。

3. 新诊断的老年 MCL（年龄≥65 岁），所有风险类别下均未接受过既往治疗 4. 先前存在控制良好的心血管合并症的患者 - 接受抗凝剂（不包括华法林和维生素 K 拮抗剂）、抗血小板、抗高血压药物治疗的患者、先前的消融、抗心律失常、先前的心律失常、基线 EKG 异常和心脏病学清除是允许的。 需要射血分数 >=50% 和心脏病学许可。 （允许在 C1D1 之前的 2 个月内进行超声和心电图和心脏病学咨询）。

5. 了解并自愿签署 IRB 批准的知情同意书。 6. 使用 Cheson 标准的二维可测量疾病（PET-CT 扫描的可测量疾病定义为至少 1 个单一维度测量≥ 1.5 厘米的病灶。） 仅胃肠道、骨髓或脾脏的患者是允许的。

7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下（见附录 III）。

8. 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1,000 / mm3 和血小板计数> 100,000 / mm3（MCL有骨髓和脾脏浸润的患者符合条件，ANC和血小板计数不限）。

9. 根据 Cockcroft-Gault 公式（附录 VII）10，血清胆红素 <1.5 mg/dl，肌酐清除率最低为 50 mL/min。 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 2 x 正常上限或 < 5 x 正常上限（如果存在肝转移）。 吉尔伯特病是允许的。

11. 除目前正在治疗的基底细胞、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌或其他缓解期恶性肿瘤（包括放射治疗、手术缓解的前列腺癌患者）外，无既往恶性肿瘤的疾病或近距离放射治疗），未接受积极治疗且预期寿命 > 3 年。 PI 可以根据患者的最大利益使用临床判断。 12. 有育龄女性伴侣 [Women of childbearing potential (WOBP)] 的男性受试者的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 WOBP 和男性必须愿意使用高效的节育方法。 治疗。 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天以及最后一剂利妥昔单抗后 12 个月内使用高效避孕方法。 对于有怀孕或未怀孕 WOCBP 伴侣的男性受试者，即使输精管切除术成功，也应在治疗期间和最后一次服用 acalabrutinib 后 2 天以及最后一次服用利妥昔单抗后 1 个月内使用屏障避孕。 （见附录六） 4.2 排除标准

1. 具有胚细胞或多形性组织学和/或组织活检中 Ki-67% >50% 和/或 TP53 突变/FISH 和/或骨髓中复杂核型的 TP53 阳性的患者。
2. 中枢神经系统受累并伴有套细胞淋巴瘤或疑似或确诊进行性多灶性脑白质病 (PML) 的患者被排除在外，因为这些患者预后极差，需要积极的强化化学免疫疗法和鞘内化疗以及 BTK 抑制剂，这些患者不符合这项研究。
3. 怀孕或哺乳期的女性。
4. 难以或无法吞咽口服药物或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收。
5. 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）过敏或过敏反应的历史。
6. 凝血酶原时间 (PT)/INR 或 aPTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）>2x ULN。
7. 同时参与另一项治疗性临床试验。
8. 在利妥昔单抗治疗后 4 周内和治疗期间用活疫苗免疫。
9. 乙型或丙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 阳性的受试者。 那些先前接种过 Hep-B 疫苗（即抗 HBs 抗体阳性）或通过存在抗 HBs 和抗 HBc 阳性、HBs Ag 阴性、PCR 阴性证明具有天然免疫力的人有资格参加。 （已知的丙型肝炎感染是允许的，只要没有活动性疾病并且通过 GI 咨询清除）。
10. 艾滋病毒/艾滋病患者
11. 活动性出血、出血素质史（如血友病或 Von-Willbrand 病）、首次服用研究药物后 6 个月内的任何颅内出血或中风史。
12. 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
13. 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻，或任何其他可能干扰 acalabrutinib 吸收和代谢的胃肠道疾病。 14. 在研究药物首次给药前 3 个月内通过内窥镜检查诊断存在胃肠道溃疡。

15. 治疗开始后 4 周内的大手术。 16. 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝。 17. 每天同时使用 > 20 mg 泼尼松或同等剂量的皮质类固醇 > 2 周。

18. 需要用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗（参见 8.6.1 节和附录 V 中的列表）。

19. 6个月内中风的患者。 20. 在心脏病学会诊后确定的以下任何一种情况被认为是临床上显着的心血管疾病：

• 诊断充血性心力衰竭，
• 活动性/症状性冠状动脉疾病
• 充血性心力衰竭
• 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞，

• 明显的传导异常，包括但不限于：

  • 左束支传导阻滞，
  • 二度 AV 阻滞 II 型，
  • 三度阻滞，
  • QT 延长（QTc > 480 毫秒），
  • 病态窦房结综合征
  • 室性心动过速
  • 症状性心动过缓（心率 < 50 bpm），
  • 持续的、受控的和不受控制的心房颤动。
• 不受控制的高血压
• 低血压，

• 头晕和晕厥，21。 活动性感染 22. 开始治疗前 14 天内需要全身抗微生物治疗（全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药）的急性感染。

  23. 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 允许能够从质子泵抑制剂转换为 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者。 Acalabrutinib 应在服用 H2 受体拮抗剂前 2 小时服用。 Acalabrutinib 应在服用抗酸药前至少 2 小时或服用后至少 2 小时服用。 （或可参考第 9.3 节） 24. 活动性感染，包括过去 6 个月内住院的全身真菌或 CMV 感染。

  25. 任何其他严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的糖尿病、不受控制的甲状腺疾病、不受控制的高血压，即 不受控制的血压 - >160/110，尽管使用了 3 种不同类别的全剂量抗高血压药物并且尽管进行了心脏病学评估。 需要心脏病学的文件来说明血压是无法控制的。） 慢性阻塞性肺病、肾功能衰竭、精神疾病或研究者认为将患者置于不可接受的风险中并会阻止受试者签署知情同意书或遵守研究程序的社会环境。