Acalabrutinib e Rituximab para o tratamento de linfoma de células do manto não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

A patologia confirmou o diagnóstico de linfoma de células do manto com positividade para CD20 e translocação cromossômica t (11;14), (q13;q32) e/ou ciclina D1 positiva na biópsia de tecido (Ver Apêndice I, nota de rodapé 10). MCL ciclina D1 negativo são permitidos após a confirmação do diagnóstico de MCL de hem-path no MDACC.

2. Histologia não blastoide, não pleomórfica e/ou Ki-67% <=50% nos tecidos envolvidos.

3. MCL idoso recém-diagnosticado (idade ≥65 anos) sem terapia anterior em todas as categorias de risco 4. Pacientes com comorbidades cardiovasculares preexistentes bem controladas - pacientes em uso de anticoagulantes (excluindo varfarina e antagonistas da vitamina K), antiplaquetários, anti-hipertensivos , ablação prévia, antiarrítmicos, arritmias prévias, anormalidades basais de EKG e liberação de cardiologia são permitidos. Fração de ejeção >=50% e liberação de cardiologia são necessários. (Eco e eletrocardiograma e consulta de cardiologia dentro de 2 meses antes de C1D1 são permitidos).

5. Compreenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB. 6. Doença mensurável bidimensional usando os critérios de Cheson (doença mensurável por PET-CT definida como pelo menos 1 lesão que mede ≥ 1,5 cm em dimensão única.) Apenas pacientes gastrointestinais, de medula óssea ou baço são permitidos.

7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos (consulte o Apêndice III).

8. Uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3 e contagem de plaquetas >100.000/mm3 (pacientes com infiltração de medula óssea e baço por MCL são elegíveis, a ANC e as contagens de plaquetas não serão limitadas).

9. Bilirrubina sérica <1,5 mg/dl e depuração de creatinina mínima de 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Apêndice VII) 10. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2, x limite superior do normal ou < 5 x limite superior do normal se houver metástases hepáticas. A doença de Gilbert é permitida.

11. Doença livre de malignidades anteriores, com exceção de células basais atualmente tratadas, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama ou outras malignidades em remissão (incluindo pacientes com câncer de próstata em remissão de radioterapia, cirurgia ou braquiterapia), não sendo tratado ativamente com expectativa de vida > 3 anos. O PI pode usar o julgamento clínico no melhor interesse dos pacientes. 12. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar [Mulheres com potencial para engravidar (WOBP)] devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. WOBP e os homens devem estar dispostos a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade. terapia. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe e por 12 meses após a última dose de rituximabe. Para indivíduos do sexo masculino com uma parceira grávida ou não grávida WOCBP, deve-se usar contracepção de barreira, durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe e por 1 mês após a última dose de rituximabe, mesmo se tiverem uma vasectomia bem-sucedida. (Ver Apêndice VI) 4.2 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

1. Pacientes com histologia blastoide ou pleomórfica e/ou Ki-67% >50% na biópsia tecidual e/ou mutação TP53/TP53 positivo por FISH e/ou cariótipo complexo na medula óssea.
2. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central com linfoma de células do manto ou com suspeita ou confirmação de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) são excluídos, pois esses pacientes têm prognóstico muito ruim, precisam de quimioimunoterapia intensiva agressiva e quimioterapia intratecal juntamente com inibidores de BTK e esses pacientes não seriam elegíveis para este estudo.
3. Mulheres grávidas ou amamentando.
4. Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral.
5. História conhecida de hipersensibilidade ou anafilaxia ao(s) medicamento(s) do estudo, incluindo produto ativo ou componentes do excipiente.
6. Tempo de protrombina (PT)/INR ou aPTT (na ausência de anticoagulante lúpico) >2x LSN.
7. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.
8. Imunização com vacina viva dentro de 4 semanas e durante a terapia com Rituximabe.
9. Indivíduos com reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva para hepatite B ou C. Aqueles com vacinação anterior contra Hep-B (ou seja, anticorpo anti-HBs positivo) ou imunidade natural, conforme evidenciado pela presença de positividade anti-HBs e anti-HBc, HBs Ag negativo, PCR negativo são elegíveis para inscrição. (Infecção por hepatite C conhecida é permitida desde que não haja doença ativa e seja eliminada por consulta GI).
10. Pacientes com HIV/AIDS
11. Sangramento ativo, histórico de diátese hemorrágica (como hemofilia ou doença de Von-Willbrand), qualquer histórico de sangramento intracraniano ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
12. AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática).
13. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa ou qualquer outra condição gastrointestinal que possa interferir na absorção e metabolismo de Acalabrutinibe. 14. Presença de uma úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.

15. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início da terapia. 16. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K. 17. Uso concomitante de corticosteroides em > 20 mg de prednisona ou equivalente por dia > 2 semanas.

18. Requer tratamento com inibidores ou indutores fortes do CYP3A (consulte a seção 8.6.1 e lista no Apêndice V).

19. Pacientes que tiveram AVC nos últimos 6 meses. 20. Qualquer uma das seguintes condições consideradas doenças cardiovasculares clinicamente significativas conforme determinado após consulta de cardiologia:

• Insuficiência cardíaca congestiva diagnosticada,
• Doença arterial coronariana ativa/sintomática
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses,

• Anormalidades significativas de condução, incluindo, mas não se limitando a:

  • Bloqueio de ramo esquerdo,
  • Bloqueio AV de 2º grau tipo II,
  • bloqueio de 3º grau,
  • prolongamento do intervalo QT (QTc > 480 mseg),
  • Síndrome do nódulo sinusal
  • Taquicardia ventricular
  • Bradicardia sintomática (frequência cardíaca < 50 bpm),
  • Fibrilação atrial persistente, controlada e não controlada.
• hipertensão descontrolada
• hipotensão,

• tontura e síncope, 21. Infecção ativa 22. Infecção aguda que requer tratamento antimicrobiano sistêmico (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes do início da terapia.

  23. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos capazes de mudar de inibidores da bomba de prótons para um antagonista do receptor H2 ou antiácido são permitidos. Acalabrutinib deve ser tomado 2 horas antes de tomar um antagonista do receptor H2. Acalabrutinib deve ser tomado pelo menos 2 horas antes ou 2 horas depois de um antiácido. (ou pode consultar a Seção 9.3) 24. Infecção ativa incluindo infecção fúngica sistêmica ou infecção por CMV que foram hospitalizados nos últimos 6 meses.

  25. Qualquer outra condição médica séria, incluindo, mas não se limitando a, diabetes mellitus não controlada, distúrbio da tireoide não controlado, hipertensão não controlada, ou seja, PA não controlada - >160/110 apesar de 3 classes diferentes de medicamentos anti-hipertensivos em dose plena e apesar de avaliação cardiológica. É necessária documentação da cardiologia para dizer que a PA está incontrolável.), DPOC, insuficiência renal, doença psiquiátrica ou circunstâncias sociais que, na opinião do investigador, colocam o paciente em risco inaceitável e impediriam o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo.