이전에 치료받지 않은 맨틀 세포 림프종 치료를 위한 아칼라브루티닙 및 리툭시맙

포함 기준:

병리학은 조직 생검에서 CD20 양성 및 염색체 전위 t (11;14), (q13;q32) 및/또는 양성 cyclin D1이 있는 맨틀 세포 림프종의 진단을 확인했습니다(부록 I, 각주 10 참조). Cyclin D1 음성 MCL은 MDACC에서 hem-path에서 MCL 진단을 확인한 후 허용됩니다.

2. 침범된 조직에서 비모낭종, 비다형성 조직학 및/또는 Ki-67% <=50%.

3. 모든 위험 범주에서 사전 치료가 없는 새로 진단된 노인 MCL(연령 ≥65세) 4. 기존의 잘 조절된 심혈관 동반 질환이 있는 환자 - 항응고제(와파린 및 비타민 K 길항제 제외), 항혈소판제, 항고혈압제를 복용 중인 환자 , 이전 절제, 항부정맥, 이전 부정맥, 기준선 EKG 이상 및 심장 소견이 허용됩니다. 박출률 >=50% 및 심장학 정리가 필요합니다. (C1D1 이전 2개월 이내의 Echo 및 EKG 및 심장학 상담은 허용됨).

5. IRB 승인 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다. 6. Cheson 기준을 사용하여 이차원적으로 측정 가능한 질병(PET-CT 스캔으로 측정 가능한 질병은 단일 차원에서 ≥ 1.5cm로 측정되는 병변이 1개 이상으로 정의됨) 위장관, 골수 또는 비장 전용 환자는 허용됩니다.

7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 2 이하(부록 III 참조).

8. 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm3 및 혈소판 수 >100,000/mm3(MCL에 의한 골수 및 비장 침윤이 있는 환자가 자격이 있으며 ANC 및 혈소판 수는 제한되지 않음).

9. Cockcroft-Gault 공식(부록 VII)에 따라 혈청 빌리루빈 <1.5 mg/dl 및 크레아티닌 청소율 최소 50 mL/min. 간 전이가 있는 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 2. x 정상 상한 또는 < 5 x 정상 상한. 길버트 병이 허용됩니다.

11. 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종, 또는 차도에 있는 기타 악성 종양(방사선 요법, 수술로 차도가 있는 전립선암 환자 포함)을 제외하고 이전의 악성 종양이 없는 질병 또는 근접 치료), > 3년의 기대 수명으로 적극적으로 치료를 받지 않습니다. PI는 환자의 최선의 이익을 위해 임상적 판단을 사용할 수 있습니다. 12. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자[가임 여성(WOBP)]은 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. WOBP와 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 요법. 성적으로 왕성한 가임기 여성(WOCBP)은 치료 중 및 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 2일 동안 그리고 리툭시맙 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 중이거나 임신하지 않은 WOCBP 파트너가 있는 남성 피험자의 경우 성공적인 정관절제술을 받았더라도 치료 중 및 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 2일 동안 그리고 리툭시맙 마지막 투여 후 1개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다. (부록 VI 참조) 4.2 제외 기준

1. 포배양 또는 다형성 조직학 및/또는 조직 생검에서 Ki-67% >50% 및/또는 FISH에 의해 양성인 TP53 돌연변이/TP53 및/또는 골수에서 복합 핵형이 있는 환자.
2. 맨틀 세포 림프종이 있는 중추신경계 관련 환자 또는 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 의심되거나 확인된 환자는 예후가 매우 좋지 않고 BTK 억제제와 함께 공격적인 집중 화학면역요법 및 척수강내 화학요법이 필요하며 이러한 환자는 대상에서 제외됩니다. 이 연구.
3. 임신 또는 수유중인 여성.
4. 경구 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우.
5. 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하는 연구 약물(들)에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
6. 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) >2x ULN.
7. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
8. 리툭시맙 치료 중 및 치료 중 4주 이내에 생백신으로 예방접종.
9. B형 또는 C형 간염 중합효소 연쇄반응(PCR) 양성인 피험자. 이전 Hep-B 백신 접종(즉, 항 HBs 항체 양성)이 있거나 항 HBs 및 항 HBc 양성, 음성 HBs Ag, 음성 PCR의 존재로 입증되는 자연 면역이 있는 사람은 등록할 수 있습니다. (알려진 C형 간염 감염은 활동성 질병이 없고 위장관 상담을 통해 제거되는 한 허용됩니다.)
10. HIV/AIDS 환자
11. 활동성 출혈, 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰-빌브란트병), 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 두개내 출혈 또는 뇌졸중의 모든 병력.
12. 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
13. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 아칼라브루티닙의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 기타 위장 상태. 14. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장 궤양의 존재.

15. 치료 시작 4주 이내의 대수술. 16. 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다. 17. 코르티코스테로이드의 동시 사용 > 20 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 > 2주.

18. 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제를 사용한 치료가 필요합니다(섹션 8.6.1 및 부록 V 목록 참조).

19. 6개월 이내에 뇌졸중이 있었던 환자. 20. 심장학 상담 후 결정된 임상적으로 중요한 심혈관 질환으로 간주되는 다음 조건 중 하나:

• 울혈성 심부전 진단,
• 활동성/증상성 관상동맥질환
• 울혈 성 심부전증
• 최근 6개월 이내의 심근경색,

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 전도 이상:

  • 왼쪽 번들 분기 블록,
  • 2도 방실차단 II형,
  • 3도 블록,
  • QT 연장(QTc > 480msec),
  • 아픈 부비동 증후군
  • 심실 빈맥
  • 증후성 서맥(심박수 < 50 bpm),
  • 지속적, 통제 및 통제되지 않은 심방 세동.
• 조절되지 않는 고혈압
• 저혈압,

• 현기증과 실신, 21. 활동성 감염 22. 치료 시작 전 14일 이내에 전신 항균 치료(전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)가 필요한 급성 감염.

  23. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱스란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 양성자 펌프 억제제에서 H2 수용체 길항제 또는 제산제로 전환할 수 있는 피험자는 허용됩니다. 아칼라브루티닙은 H2 수용체 길항제를 복용하기 2시간 전에 복용해야 합니다. 아칼라브루티닙은 적어도 제산제 투여 전 2시간 또는 투여 후 2시간 후에 복용해야 합니다. (또는 섹션 9.3을 참조할 수 있음) 24. 지난 6개월 이내에 입원한 전신 진균 또는 CMV 감염을 포함한 활동성 감염.

  25. 제어되지 않는 당뇨병, 제어되지 않는 갑상선 장애, 제어되지 않는 고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 의학적 상태. 조절되지 않는 BP - 3가지 종류의 항고혈압제 전량 투여 및 심장학 평가에도 불구하고 >160/110. BP를 통제할 수 없다고 말하려면 심장학 문서가 필요합니다.), COPD, 신부전, 정신 질환 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고 피험자가 사전 동의서에 서명하거나 연구 절차를 준수하는 것을 방해하는 사회적 상황.