未治療のマントル細胞リンパ腫の治療のためのアカラブルチニブとリツキシマブ

包含基準:

病理学により、組織生検で CD20 陽性および染色体転座 t (11;14)、(q13;q32) および/または陽性のサイクリン D1 を伴うマントル細胞リンパ腫の診断が確認されました (付録 I、脚注 10 を参照)。 MDACCでヘムパスからMCLの診断を確認した後、サイクリンD1陰性MCLが許可されます。

2.非芽球様、非多形性の組織学および/または関与する組織のKi-67% <= 50%。

3. 新たに診断された高齢の MCL (年齢 65 歳以上) で、すべてのリスク カテゴリの下で以前の治療を受けていない 4. 既存の十分に制御された心血管合併症を有する患者 - 抗凝固薬 (ワルファリンおよびビタミン K 拮抗薬を除く)、抗血小板薬、抗高血圧薬を服用している患者、以前のアブレーション、抗不整脈、以前の不整脈、ベースライン EKG 異常、および心臓学クリアランスが許可されます。 駆出率 >=50% および心臓病学のクリアランスが必要です。 (C1D1 の 2 か月前までのエコー、心電図、および心臓病のコンサルテーションは許可されます)。

5. IRB 承認のインフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。 6. チェソン基準を使用した二次元測定可能疾患 (PET-CT スキャンによる測定可能疾患は、一次元で 1.5 cm 以上を測定する少なくとも 1 つの病変として定義されます。) 胃腸、骨髄、または脾臓のみの患者は許容されます。

7.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下（付録IIIを参照）。

8. -絶対好中球数（ANC）> 1,000 / mm3および血小板数> 100,000 / mm3（MCLによる骨髄および脾臓浸潤を有する患者が適格であり、ANCおよび血小板数は制限されません）。

9. 血清ビリルビン < 1.5 mg/dl およびクレアチニンクリアランスが、Cockcroft-Gault 式 (付録 VII) に従って最小 50 mL/分 10. AST (SGOT) および ALT (SGPT) < 2. x 正常上限または肝転移が存在する場合は < 5 x 正常上限。 ギルバート病は許可されています。

11.現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌、または寛解中の他の悪性腫瘍（放射線療法、手術から寛解している前立腺癌患者を含む）を除いて、以前の悪性腫瘍のない疾患または小線源治療）、平均余命が 3 年を超える積極的な治療を受けていない。 PI は、患者の最善の利益のために臨床的判断を下すことができます。 12.出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者[出産の可能性のある女性（WOBP）]は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOBP と男性は、非常に効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 治療。 性的に活動的な出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治療中、acalabrutinib の最終投与から 2 日間、およびリツキシマブの最終投与から 12 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 妊娠中または妊娠していない WOCBP パートナーを持つ男性被験者の場合、精管切除が成功した場合でも、治療中および acalabrutinib の最終投与から 2 日間、およびリツキシマブの最終投与から 1 か月間はバリア避妊を使用する必要があります。 (付録 VI を参照) 4.2 除外基準

1. -芽球様または多形性の組織学および/または組織生検でKi-67％が50％を超える患者、および/またはFISHによるTP53変異/ TP53陽性および/または骨髄の複雑な核型。
2. -マントル細胞リンパ腫または進行性多巣性白質脳症（PML）が疑われるまたは確認された中枢神経系の関与を有する患者は除外されます。これらの患者は予後が非常に悪く、積極的な集中化学免疫療法およびBTK阻害剤を伴う髄腔内化学療法が必要であり、これらの患者は適格ではありませんこの研究。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 経口薬を飲み込むことが困難または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている。
5. -活性製品または賦形剤成分を含む研究薬に対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴。
6. -プロトロンビン時間（PT）/ INRまたはaPTT（ループス抗凝固剤がない場合）> 2x ULN。
7. -別の治療臨床試験への同時参加。
8. -リツキシマブによる治療の4週間以内および治療中の生ワクチンによる予防接種。
9. -B型またはC型肝炎のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性の被験者。 以前のHep-Bワクチン接種（すなわち、抗HBs抗体陽性）または抗HBsおよび抗HBc陽性、陰性HBs Ag、陰性PCRの存在によって証明される自然免疫を持つ者は、登録する資格があります。 (既知の C 型肝炎感染は、活動性疾患がなく、消化器コンサルテーションによってクリアされる限り許可されます)。
10. HIV/エイズ患者
11. -活動的な出血、出血素因の病歴（血友病またはフォンウィルブランド病など）、頭蓋内出血または脳卒中の病歴 治験薬の初回投与から6か月以内。
12. コントロールされていない AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
13. -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞、またはacalabrutinibの吸収と代謝を妨げる可能性のあるその他の胃腸の状態。 14. -治験薬の初回投与前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在。

15.治療開始から4週間以内の大手術。 16. ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要です。 17. コルチコステロイドを 20 mg を超えるプレドニゾンまたは同等量/日で 2 週間以上併用している。

18. 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤による治療が必要です (セクション 8.6.1 および付録 V のリストを参照してください)。

19. 6ヶ月以内に脳卒中を起こした患者。 20. 以下の状態のいずれかは、心臓病の相談後に決定されるように、臨床的に重要な心血管疾患と見なされます。

• 診断されたうっ血性心不全、
• 活動性/症候性の冠動脈疾患
• うっ血性心不全
• -過去6か月間の心筋梗塞、

• 以下を含むがこれらに限定されない重大な伝導異常：

  • 左脚ブロック、
  • 2度房室ブロックII型、
  • 3度ブロック、
  • QT 延長 (QTc > 480 ミリ秒)、
  • 洞不全症候群
  • 心室頻拍
  • 症候性徐脈 (心拍数 < 50 bpm)、
  • 持続性の、制御された、および制御されていない心房細動。
• コントロールされていない高血圧
• 低血圧、

• ふらつきと失神、21。 活動性感染 22.治療開始前14日以内の全身抗菌治療（全身抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性感染症。

  23. プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾールなど）による治療が必要です。 プロトンポンプ阻害薬からH2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えることができる被験者は許可されます。 Acalabrutinib は、H2 受容体拮抗薬を服用する 2 時間前に服用する必要があります。 Acalabrutinib は、制酸剤の少なくとも 2 時間前または 2 時間後に服用する必要があります。 (またはセクション 9.3 を参照) 24. -過去6か月以内に入院した全身性真菌またはCMV感染を含む活動性感染。

  25.制御されていない真性糖尿病、制御されていない甲状腺障害、制御されていない高血圧、すなわち コントロールされていない BP - 3 つの異なるクラスの降圧薬の全用量にもかかわらず、また心臓病の評価にもかかわらず、>160/110。 血圧が制御不能であると言うには、心臓病学からの文書が必要です。) COPD、腎不全、精神疾患、または研究者の意見では、患者を許容できないリスクにさらし、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名したり、研究手順を遵守したりすることを妨げる社会的状況。