Acalabrutinib és rituximab a korábban kezeletlen köpenysejtes limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

A patológia megerősítette a köpenysejtes limfóma diagnózisát CD20 pozitivitás és kromoszóma transzlokáció t (11;14), (q13;q32) és/vagy pozitív ciklin D1 szövetbiopsziában (lásd az I. függelék 10. lábjegyzetét). A Cyclin D1 negatív MCL az MDACC hem-path-ból származó MCL diagnózisának megerősítése után engedélyezett.

2. Nem blasztoid, nem pleomorf szövettan és/vagy Ki-67% <=50% az érintett szövetekben.

3. Újonnan diagnosztizált időskori MCL (65 év feletti), előzetes terápia nélkül, minden kockázati kategóriában 4. Betegek, akiknek korábban jól kontrollált kardiovaszkuláris társbetegségei vannak - antikoaguláns (kivéve warfarin és K-vitamin antagonisták), thrombocyta-aggregáció gátló, vérnyomáscsökkentő betegek , előzetes abláció, antiaritmia, korábbi aritmiák, kiindulási EKG eltérések és kardiológiai clearance megengedett. Ejekciós frakció >=50% és kardiológiai clearance szükséges. (C1D1 előtt 2 hónapon belül echo és EKG, valamint kardiológiai konzultáció megengedett).

5. Értse meg és önként írja alá az IRB által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot. 6. Kétdimenziós mérhető betegség a Cheson-kritériumok használatával (PET-CT-vizsgálattal mérhető betegség, amelyet legalább 1 olyan elváltozásként határoznak meg, amely egyetlen dimenzióban ≥ 1,5 cm-t tesz ki.) Csak gyomor-bélrendszeri, csontvelő- vagy lépbetegek megengedettek.

7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb (lásd a III. függeléket).

8. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3 és thrombocytaszám >100 000/mm3 (Azok a betegek, akiknél MCL által okozott csontvelő- és lépinfiltrációt szenvedtek, jogosultak, az ANC és a trombocitaszám nem korlátozott).

9. A szérum bilirubin <1,5 mg/dl és a kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (VII. függelék) 10. AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2. x a normál felső határa vagy < 5 x a normál felső határ, ha májmetasztázisok vannak jelen. Gilbert-kór megengedett.

11. Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejteket, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak vagy az emlő "in situ" karcinómáját, vagy egyéb remisszióban lévő rosszindulatú daganatokat (beleértve a sugárterápia, műtét után remisszióban lévő prosztatarákos betegeket is) vagy brachyterápia), nem részesülnek aktív kezelésben, és a várható élettartam meghaladja a 3 évet. A PI a betegek legjobb érdekeit szem előtt tartva alkalmazhatja a klinikai megítélést. 12. A fogamzóképes korú női partnerekkel [fogamzóképes korú nők (WOBP)] rendelkező férfiaknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. A WOBP-nek és a férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony születésszabályozási módszerek alkalmazására. terápia. A szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag acalabrutinib bevétele után 2 napig, valamint a rituximab utolsó adagját követő 12 hónapig. A terhes vagy nem terhes WOCBP partnerrel rendelkező férfi alanyoknak a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig, valamint az utolsó rituximab adag után 1 hónapig akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. (Lásd a VI. függeléket) 4.2 KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Blasztoid vagy pleomorf hisztológiájú és/vagy Ki-67% >50% szövetbiopsziában és/vagy TP53 mutáció/TP53 pozitív FISH és/vagy komplex kariotípus csontvelőben szenvedő betegek.
2. Azok a betegek, akiknek központi idegrendszeri érintettsége van köpenysejtes limfómában vagy feltételezett vagy igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathiában (PML), mivel ezeknek a betegeknek a prognózisa nagyon rossz, agresszív intenzív kemoimmunterápiára és intratekális kemoterápiára van szükségük BTK-gátlókkal együtt, és ezek a betegek nem jogosultak a kezelésre. ez a tanulmány.
3. Terhes vagy szoptató nők.
4. Nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerekkel, vagy nem tudja lenyelni, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely korlátozza az orális gyógyszer felszívódását.
5. Ismert túlérzékenység vagy anafilaxiás anamnézis a vizsgált gyógyszer(ek)re, beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat.
6. Protrombin idő (PT)/INR vagy aPTT (lupus antikoaguláns hiányában) >2x ULN.
7. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
8. Élő vakcinával történő immunizálás a Rituximab-kezelést követő 4 héten belül és a kezelés alatt.
9. Hepatitis B vagy C polimeráz láncreakció (PCR) pozitív alanyok. Azok, akik előzetesen kaptak Hep-B oltást (azaz anti-HBs antitest pozitív) vagy természetes immunitással rendelkeznek, amit anti-HBs és anti-HBc pozitivitás, negatív HBs Ag és negatív PCR igazol. (Az ismert hepatitis C fertőzés addig megengedett, amíg nincs aktív betegség, és GI konzultációval megszűnik).
10. HIV/AIDS-es betegek
11. Aktív vérzés, vérzéses diatézis a kórelőzményben (például hemofília vagy Von-Willbrand-kór), Bármilyen intrakraniális vérzés vagy stroke a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül.
12. Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura).
13. Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy bármely más gyomor-bélrendszeri állapot, amely megzavarhatja az acalabrutinib felszívódását és metabolizmusát. 14. Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély jelenléte a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül.

15. Nagy műtét a terápia megkezdését követő 4 héten belül. 16. Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával. 17. Kortikoszteroidok > 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi egyidejű alkalmazása > 2 hétig.

18. Erős CYP3A inhibitorokkal vagy induktorokkal történő kezelést igényel (lásd a 8.6.1 pontot és az V. függelékben található listát).

19. 6 hónapon belül stroke-on átesett betegek. 20. Az alábbi állapotok bármelyike ​​klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségnek minősül a kardiológiai konzultációt követően:

• Diagnosztizált pangásos szívelégtelenség,
• Aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegség
• Pangásos szívelégtelenség
• szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban,

• Jelentős vezetési rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Bal oldali köteg ágblokk,
  • 2. fokú AV blokk II.
  • 3. fokú blokk,
  • QT-megnyúlás (QTc > 480 msec),
  • Beteg sinus szindróma
  • Kamrai tachycardia
  • Tünetekkel járó bradycardia (pulzusszám < 50 bpm),
  • Tartós, kontrollált és kontrollálatlan pitvarfibrilláció.
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• hipotenzió,

• szédülés és ájulás, 21. Aktív fertőzés 22. A terápia megkezdése előtt 14 napon belül szisztémás antimikrobiális kezelést igénylő akut fertőzés (szisztémás antibiotikumok, vírusellenes szerek vagy gombaellenes szerek).

  23. Protonpumpa-gátlókkal (pl. omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. A protonpumpa-gátlókról H2-receptor antagonistára vagy antacidra váltani tudó alanyok megengedettek. Az acalabrutinibet 2 órával a H2-receptor antagonista bevétele előtt kell bevenni. Az acalabrutinibet legalább 2 órával savlekötők előtt vagy 2 órával utána kell bevenni. (vagy hivatkozhat a 9.3. szakaszra) 24. Aktív fertőzés, beleértve a szisztémás gombás vagy CMV fertőzést, akik az elmúlt 6 hónapban kórházban voltak.

  25. Bármilyen más súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan cukorbetegséget, a pajzsmirigy-rendellenességet, a nem kontrollált magas vérnyomást, pl. Kontrollálatlan BP - >160/110 a teljes dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek 3 különböző osztálya és a kardiológiai értékelés ellenére. Kardiológiai dokumentációra van szükség ahhoz, hogy a vérnyomás ellenőrizhetetlen.) COPD, veseelégtelenség, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a beteget, és megakadályozzák, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot vagy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.