Acalabrutinib i Rituximab w leczeniu wcześniej nieleczonego chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

Patologia potwierdziła rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza z dodatnim wynikiem CD20 i translokacją chromosomów t (11;14), (q13;q32) i/lub dodatnim wynikiem cykliny D1 w biopsji tkanki (patrz Załącznik I, przypis 10). Cyklin D1-ujemne MCL są dozwolone po potwierdzeniu diagnozy MCL z hem-path w MDACC.

2. Nieblastoidalna, niepleomorficzna histologia i/lub Ki-67% <=50% w zajętych tkankach.

3. Nowo rozpoznany MCL w podeszłym wieku (≥65 lat) bez wcześniejszego leczenia we wszystkich kategoriach ryzyka 4. Pacjenci ze współistniejącymi dobrze kontrolowanymi chorobami sercowo-naczyniowymi - pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (z wyłączeniem warfaryny i antagonistów witaminy K), leki przeciwpłytkowe, przeciwnadciśnieniowe , uprzednia ablacja, leki przeciwarytmiczne, wcześniejsze arytmie, wyjściowe nieprawidłowości EKG i klirens kardiologiczny są dozwolone. Wymagana frakcja wyrzutowa >=50% i klirens kardiologiczny. (Echo i EKG oraz konsultacja kardiologiczna w ciągu 2 miesięcy przed C1D1 są dozwolone).

5. Zapoznać się i dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody. 6. Dwuwymiarowa mierzalna choroba przy użyciu kryteriów Chesona (Choroba mierzalna za pomocą badania PET-CT zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, która mierzy ≥ 1,5 cm w jednym wymiarze). Dopuszczeni są pacjenci wyłącznie z przewodem pokarmowym, szpikiem kostnym lub śledzioną.

7. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy (patrz Załącznik III).

8. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm3 i liczba płytek krwi >100 000/mm3 (Pacjenci z naciekiem MCL w szpiku kostnym i śledzionie kwalifikują się, ANC i liczba płytek krwi nie będą ograniczone).

9. Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 mg/dl i klirens kreatyniny co najmniej do 50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (Załącznik VII) 10. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2, x górna granica normy lub < 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby. Choroba Gilberta jest dozwolona.

11. Choroba wolna od przebytej choroby nowotworowej z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi lub innych nowotworów w remisji (w tym chorych na raka gruczołu krokowego w remisji po radioterapii, leczeniu operacyjnym lub brachyterapia), nie są aktywnie leczeni z oczekiwaną długością życia > 3 lat. PI może kierować się oceną kliniczną w najlepszym interesie pacjentów. 12. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę [Kobiety w wieku rozrodczym (WOBP)] muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. WOBP i mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń. terapia. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu. W przypadku mężczyzn z ciężarną lub niebędącą w ciąży partnerką WOCBP należy stosować antykoncepcję mechaniczną podczas leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu oraz przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię. (Patrz Załącznik VI) 4.2 KRYTERIA WYKLUCZENIA

1. Pacjenci z histologią blastoidalną lub pleomorficzną i/lub Ki-67% >50% w biopsji tkanki i/lub mutacją TP53/TP53 dodatnią w badaniu FISH i/lub złożonym kariotypem w szpiku kostnym.
2. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem z komórek płaszcza lub z podejrzeniem lub potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) są wykluczeni ze względu na bardzo złe rokowanie, konieczność agresywnej, intensywnej chemioimmunoterapii i chemioterapii dooponowej wraz z inhibitorami BTK i ci pacjenci nie kwalifikują się do to badanie.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważne choroby przewodu pokarmowego, które ograniczają wchłanianie leków doustnych.
5. Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na badany lek (leki), w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze.
6. Czas protrombinowy (PT)/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) >2x GGN.
7. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
8. Immunizacja żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni i podczas leczenia rytuksymabem.
9. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z wcześniejszym szczepieniem przeciwko Hep-B (tj. z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała anty-HBs) lub naturalną odpornością potwierdzoną obecnością dodatniego wyniku anty-HBs i anty-HBc, ujemnego HBs Ag, ujemnego testu PCR, kwalifikują się do rejestracji. (Znana infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolona, ​​o ile nie ma aktywnej choroby i została usunięta po konsultacji z lekarzem).
10. Pacjenci z HIV/AIDS
11. Czynne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie (taka jak hemofilia lub choroba von Willbranda), Krwawienie wewnątrzczaszkowe lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
12. Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
13. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie okrężnicy, objawowe zapalenie jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub jakikolwiek inny stan żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie i metabolizm acalabrutynibu. 14. Obecność wrzodu żołądkowo-jelitowego zdiagnozowanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

15. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii. 16. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K. 17. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów w dawce > 20 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę przez > 2 tygodnie.

18. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A (patrz sekcja 8.6.1 i lista w Załączniku V).

19. Pacjenci, którzy przebyli udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy. 20. Którykolwiek z poniższych stanów uznawanych za klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, stwierdzony po konsultacji kardiologicznej:

• zdiagnozowana zastoinowa niewydolność serca,
• Czynna/objawowa choroba wieńcowa
• Zastoinowa niewydolność serca
• zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy,

• Znaczące nieprawidłowości przewodzenia, w tym między innymi:

  • blok lewej odnogi pęczka Hisa,
  • blok AV II stopnia typu II,
  • blok III stopnia,
  • wydłużenie odstępu QT (QTc > 480 ms),
  • Zespół chorej zatoki
  • Tachykardia komorowa
  • Objawowa bradykardia (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę),
  • Trwałe, kontrolowane i niekontrolowane migotanie przedsionków.
• Niekontrolowane nadciśnienie
• niedociśnienie,

• zawroty głowy i omdlenia, 21. Aktywna infekcja 22. Ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego (antybiotyki ogólnoustrojowe, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.

  23. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci zdolni do przejścia z inhibitorów pompy protonowej na antagonistę receptora H2 lub środek zobojętniający kwas są dopuszczeni. Acalabrutinib należy przyjąć 2 godziny przed przyjęciem antagonisty receptora H2. Acalabrutinib należy przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu środka zobojętniającego kwas żołądkowy. (lub może odnosić się do Sekcji 9.3) 24. Czynna infekcja, w tym ogólnoustrojowa infekcja grzybicza lub CMV, którzy byli hospitalizowani w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  25. Wszelkie inne poważne schorzenia, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana choroba tarczycy, niekontrolowane nadciśnienie, tj. Niekontrolowane BP - >160/110 pomimo 3 różnych grup leków przeciwnadciśnieniowych w pełnej dawce i pomimo oceny kardiologicznej. Wymagana jest dokumentacja z kardiologii, aby stwierdzić, że BP jest niekontrolowane.), POChP, niewydolność nerek, choroba psychiczna lub okoliczności społeczne, które w opinii badacza narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i uniemożliwiają uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.