CT125A 细胞治疗复发/难治性 CD5+ 造血系统恶性肿瘤的安全性和有效性

纳入标准：

1.CD5阳性B细胞淋巴瘤受试者必须符合美国国家综合癌症网络（NCCN）B细胞淋巴瘤指南（2020.V1）的诊断标准，并在淋巴瘤细胞上有CD5表达（签署知情同意书前60天内的结果）如果目前的临床情况不适合抽样，可以接受，研究者将判断其他医院的检测结果是否可以接受，是否可以入组）；根据Lugano 2014标准，B细胞淋巴瘤患者至少有一处最长直径≥1.5cm的可测量病灶或流式细胞术检测到骨髓受累。

包括：

1. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：已给予任何 BTK 抑制剂至少 6 个月且治疗失败（SD 或 PD）。
2. 套细胞淋巴瘤 (MCL)：MCL 患者必须在接受至少一种治疗方案后出现复发/难治性疾病。 先前的治疗必须包括蒽环类药物或苯达莫司汀化疗、抗 CD20 单克隆抗体和任何 BTK 抑制剂治疗。
3. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：在至少两线治疗（标准化疗和挽救化疗）后失败或复发的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者；并满足以下条件之一：无法接受自体造血干细胞移植（autoHSCT）； b.拒绝接受 autoHSCT； C。 autoHSCT 后复发。

2.CD5阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCLs）的受试者根据世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类标准（2016年版）诊断并在淋巴瘤细胞上具有CD5表达（通知前60天内的结果）如果当前临床情况不适合采样，可以签署同意书，研究者将判断其他医院的检测结果是否可以接受，是否可以入组）；根据 Lugano 2014 标准，T 细胞淋巴瘤患者必须有至少一个最长直径≥ 1.5 cm 的可测量病灶，并且通过流式细胞术和基因重排 (TCR/IGH) 测试（以及 PET-CT 结果）确认无骨髓受累，如果有，则必须表明骨髓代谢没有增加）；患者必须在至少一种治疗后失败或复发；包括但不限于以下 PTCL：

1. 外周 T 细胞淋巴瘤 - 未另行说明 (PTCL-NOS)
2. 血管免疫母细胞淋巴瘤
3. ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤
4. 结外 NK/T 细胞淋巴瘤
5. 肠病相关的T细胞淋巴瘤
6. 大颗粒T淋巴细胞白血病
7. 成人T细胞白血病

3.年龄≥18岁且≤70岁，不分性别。

4.预期寿命≥12周。

5.血清总胆红素≤37.2μmol/L（吉尔伯特综合征患者≤3.0 ULN，直接胆红素≤1.5 ULN），估计肾小球滤过率eGFR（CKD-EPI）≥30 ml/min/1.73m2， 谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶低于正常范围上限的2.5倍。

6.ECOG评分0-1分。

7.超声心动图提示左心室射血分数（LVEF）≥50%；血氧饱和度>91%。

8.签署知情同意书后，受试者及其伴侣必须在CAR T细胞输注后一年内（不包括避孕安全期）愿意使用有效可靠的避孕方法、器械或药物。 女性受试者必须获得阴性妊娠试验。

受试者必须在研究开始前提供书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在外：

1. 对细胞产品中的任何成分过敏的历史。
2. 根据Glucksberg标准判断为II-IV级或IBMTR指数判断为B-D级的急性GVHD患者；入组前4周内需要全身治疗的急性或慢性GVHD患者。
3. 入组前4周内注射过活疫苗。
4. 与淋巴瘤CNS侵犯无关的中枢神经系统疾病（如脑动脉瘤、癫痫、中风、老年性痴呆、精神病等）。 淋巴瘤CNS浸润或消化道浸润不作为排除标准，是否入组由研究者决定。
5. 严重活动性感染（单纯性尿路感染和细菌性咽炎除外），或正在接受静脉抗生素治疗。 但是，允许进行预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗。
6. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA > 100 IU/mL。
7. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性。
8. 患有其他获得性和先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；巨细胞病毒 (CMV) DNA > 400 拷贝/mL 的受试者；梅毒测试呈阳性的受试者。
9. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分类标准的 III 级或 IV 级心功能不全。
10. 其他原发性癌症病史，但以下情况除外：

1）完全切除的非黑色素瘤皮肤癌，如基底细胞癌； 2）宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌等原位癌已治愈； 3）治疗后5年以上未发现其他原发癌复发。

11.实体器官移植史。

12.既往有自身免疫性疾病（主要是细胞免疫异常）、免疫缺陷或需要免疫抑制治疗者。

13.签署ICF前3个月内接受过其他介入性临床试验治疗。

14.孕妇或哺乳期妇女。

十五、患有精神疾病或意识障碍或中枢神经系统疾病者。

16.既往治疗毒性未缓解至基线或≤2（NCI-CTCAE v5.0，脱发除外）。

十七、药物用途：

1. 类固醇药物：CAR-T细胞输注前72小时内使用治疗剂量的类固醇，但允许补充生理剂量的类固醇（<12mg/m2/天的氢化可的松或其等效剂量）；
2. 全身抗肿瘤治疗在单采术前至少 2 周或 5 个药物半衰期未结束（CLL 中的 BTK 抑制剂除外）；单采术和免疫检查点抑制剂治疗之间的间隔小于 3 个药物半衰期。

18.活动性肺部感染。

19.外周血单采术的禁忌症。

20. 经研究者慎重考虑后，研究者因其他原因认为不适合入组的受试者。