Sicherheit und Wirksamkeit von CT125A-Zellen zur Behandlung rezidivierter/refraktärer hämatopoetischer CD5+-Malignome

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit CD5-positiven B-Zell-Lymphomen müssen die diagnostischen Kriterien der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für B-Zell-Lymphome (2020.V1) erfüllen und eine CD5-Expression auf Lymphomzellen aufweisen (Ergebnisse innerhalb von 60 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung). sind akzeptabel, wenn der aktuelle klinische Zustand für eine Probenahme nicht geeignet ist, und der Prüfer beurteilt, ob die Testergebnisse anderer Krankenhäuser akzeptabel sind und ob sie aufgenommen werden können); Gemäß den Kriterien von Lugano 2014 weisen Patienten mit B-Zell-Lymphomen mindestens eine messbare Läsion mit dem längsten Durchmesser ≥ 1,5 cm oder eine durch Durchflusszytometrie nachgewiesene Knochenmarksbeteiligung auf.

Einschließlich:

1. Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom: Es wurde mindestens 6 Monate lang ein BTK-Inhibitor verabreicht und die Behandlung hat versagt (SD oder PD).
2. Mantelzelllymphom (MCL): Patienten mit MCL müssen nach mindestens einer Behandlung rezidivierende/refraktäre Erkrankungen aufweisen. Die vorherige Behandlung muss eine Chemotherapie mit Anthrazyklinen oder Bendamustin, einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper und eine etwaige BTK-Inhibitor-Therapie umfassen.
3. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die nach mindestens zwei Therapielinien (einer Standard-Chemotherapie und einer Notfall-Chemotherapie) versagt haben oder einen Rückfall erlitten haben; und eine der folgenden Bedingungen erfüllen: a. nicht in der Lage, eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (autoHSCT) zu erhalten; B. sich weigern, autoHSCT zu erhalten; C. Rückfall nach autoHSCT.

2. Probanden mit CD5-positiven peripheren T-Zell-Lymphomen (PTCLs) werden gemäß den Kriterien der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation für Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes (Ausgabe 2016) diagnostiziert und weisen eine CD5-Expression auf Lymphomzellen auf (Ergebnisse innerhalb von 60 Tagen vor der Benachrichtigung). die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung ist akzeptabel, wenn der aktuelle klinische Zustand für eine Probenahme nicht geeignet ist, und der Prüfer beurteilt, ob die Testergebnisse anderer Krankenhäuser akzeptabel sind und ob sie aufgenommen werden können); Gemäß den Kriterien von Lugano 2014 müssen Patienten mit T-Zell-Lymphomen mindestens eine messbare Läsion mit dem längsten Durchmesser ≥ 1,5 cm und keine Knochenmarkbeteiligung aufweisen, bestätigt durch Durchflusszytometrie- und Gen-Rearrangement-Tests (TCR/IGH) (und PET-CT-Ergebnisse). (falls vorhanden, darf dies kein Hinweis auf einen erhöhten Knochenmarksstoffwechsel sein); Patienten müssen nach mindestens einer Therapielinie versagen oder einen Rückfall erleiden; einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden PTCLs:

1. Peripheres T-Zell-Lymphom – nicht anders angegeben (PTCL-NOS)
2. Angioimmunoblastisches Lymphom
3. ALK-negatives anaplastisches großzelliges Lymphom
4. Extranodales NK/T-Zell-Lymphom
5. Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom
6. Große granuläre T-Lymphozyten-Leukämie
7. Adulte T-Zell-Leukämie

3. Alter ≥18 und ≤70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.

4. Erwartete Lebenserwartung ≥12 Wochen.

5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 37,2 μmol/l (Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 ULN, direktes Bilirubin ≤ 1,5 ULN), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs.

6.ECOG erzielt 0-1 Punkte.

7. Die Echokardiographie weist auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥50 % hin; Blutsauerstoffsättigung >91 %.

8. Nach der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung müssen die Probanden und ihre Partner bereit sein, innerhalb eines Jahres nach der CAR-T-Zell-Infusion wirksame und zuverlässige Verhütungsmethoden, Geräte oder Medikamente anzuwenden (ausgenommen Sicherheitsfristen für die Empfängnisverhütung). Bei weiblichen Probanden muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Die Probanden müssen vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte von Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe in Zellprodukten.
2. Patienten mit akuter GVHD, die nach Glucksberg-Kriterien als Grad II-Ⅳ oder nach IBMTR-Index als Grad B-D eingestuft werden; akute oder chronische GVHD-Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung benötigen.
3. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung wurden Lebendimpfstoffe injiziert.
4. Erkrankungen des Zentralnervensystems, die nicht mit einer Lymphom-ZNS-Invasion einhergehen (z. B. zerebrales Aneurysma, Epilepsie, Schlaganfall, Altersdemenz, Psychose usw.). Eine Lymphom-ZNS-Invasion oder eine Invasion des Verdauungstrakts gilt nicht als Ausschlusskriterium, aber ob in die Gruppe aufgenommen werden soll, wird vom Prüfer bestimmt.
5. Schwere aktive Infektion (außer einfacher Harnwegsinfektion und bakterieller Pharyngitis) oder aktuelle intravenöse Antibiotikabehandlung. Vorbeugende Antibiotika sowie antivirale und antimykotische Infektionsbehandlungen sind jedoch zulässig.
6. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und periphere Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 100 IU/ml.
7. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut-Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positiv.
8. Personen mit anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Probanden mit Cytomegalovirus (CMV)-DNA > 400 Kopien/ml; Probanden mit Syphilis-Test positiv.
9. Herzinsuffizienz des Grades III oder IV gemäß den Kriterien der Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA).
10. Vorgeschichte anderer primärer Krebsarten, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

1) Nicht-melanozytärer Hautkrebs mit vollständiger Resektion, wie z. B. Basalzellkarzinom; 2) Geheiltes Karzinom in situ wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs oder Brustkrebs; 3) Mehr als 5 Jahre nach der Behandlung wurde kein Wiederauftreten anderer primärer Krebsarten festgestellt.

11.Geschichte der Transplantation solider Organe.

12.Personen mit früheren Autoimmunerkrankungen (hauptsächlich Anomalie der zellulären Immunität), Immunschwäche oder Personen, die eine immunsuppressive Therapie benötigen.

13.Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung der ICF eine andere interventionelle klinische Studienbehandlung.

14.Schwangere oder stillende Frauen.

15. An einer psychischen Erkrankung oder Bewusstseinsstörung oder einer Erkrankung des Zentralnervensystems leiden.

16. Die Toxizität der vorherigen Behandlung wurde nicht auf den Ausgangswert oder ≤2 gelindert (NCI-CTCAE v5.0, außer Haarausfall).

17. Drogenkonsum:

1. Steroid-Medikamente: therapeutische Dosis von Steroiden, die innerhalb von 72 Stunden vor der CAR-T-Zell-Infusion verwendet wird, aber physiologische Dosen einer Steroid-Supplementierung sind zulässig (<12 mg/m2/Tag Hydrocortison oder eine entsprechende Dosis);
2. Die systemische Antitumortherapie wird frühestens 2 Wochen bzw. 5 Medikamentenhalbwertszeiten vor der Apherese beendet (außer bei BTK-Inhibitoren bei CLL); Das Intervall zwischen Apherese und Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren beträgt weniger als 3 Halbwertszeiten des Arzneimittels.

18.Aktive Lungeninfektion.

19. Kontraindikationen für die periphere Blutapherese.

20. Probanden, die der Prüfer aus anderen Gründen nach sorgfältiger Prüfung als für die Aufnahme ungeeignet erachtet.