Innocuité et efficacité des cellules CT125A pour le traitement des tumeurs malignes hématopoïétiques CD5+ récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Les sujets atteints de lymphomes à cellules B CD5 positifs doivent répondre aux critères de diagnostic des directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour les lymphomes à cellules B (2020.V1) et avoir une expression de CD5 sur les cellules de lymphome (résultats dans les 60 jours avant la signature du consentement éclairé sont acceptables si l'état clinique actuel ne convient pas à l'échantillonnage, et l'investigateur jugera si les résultats des tests d'autres hôpitaux sont acceptables et s'ils peuvent être inscrits ); selon les critères de Lugano 2014, les patients atteints de lymphomes à cellules B ont au moins une lésion mesurable avec le diamètre le plus long ≥ 1,5 cm ou une atteinte de la moelle osseuse détectée par cytométrie en flux .

Y compris:

1. Leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes : tout inhibiteur de la BTK a été administré pendant au moins 6 mois et le traitement a échoué (SD ou PD).
2. Lymphome à cellules du manteau (MCL) : les patients atteints de MCL doivent avoir des maladies récidivantes/réfractaires après avoir reçu au moins un schéma thérapeutique. Le traitement antérieur doit inclure une chimiothérapie avec des anthracyclines ou de la bendamustine, un anticorps monoclonal anti-CD20 et tout traitement par inhibiteur de la BTK.
3. Lymphome diffus à grandes cellules B : patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B qui ont échoué ou ont rechuté après au moins deux lignes de traitement (une chimiothérapie standard et une chimiothérapie de secours) ; et remplir l'une des conditions suivantes : a. incapable de recevoir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (autoHSCT); b. refuser de recevoir autoHSCT ; c. rechute après autoHSCT.

2. Les sujets atteints de lymphomes à cellules T périphériques (PTCL) CD5 positifs sont diagnostiqués selon les critères de la classification de l'Organisation mondiale de la santé pour les tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes (édition 2016) et ont une expression de CD5 sur les cellules de lymphome (résultats dans les 60 jours avant information la signature du consentement est acceptable si l'état clinique actuel ne convient pas à l'échantillonnage, et l'investigateur jugera si les résultats des tests d'autres hôpitaux sont acceptables et s'ils peuvent être inscrits ); selon les critères de Lugano 2014, les patients atteints de lymphomes à cellules T doivent avoir au moins une lésion mesurable avec le diamètre le plus long ≥ 1,5 cm et aucune atteinte de la moelle osseuse confirmée par des tests de cytométrie en flux et de réarrangement génique (TCR/IGH) (et les résultats du PET-CT , le cas échéant, qui doit indiquer l'absence d'augmentation du métabolisme de la moelle osseuse ); les patients doivent échouer ou rechuter après au moins une ligne de traitement ; y compris, mais sans s'y limiter, les PTCL suivants :

1. Lymphome T périphérique - non spécifié ailleurs (PTCL-NOS)
2. Lymphome angio-immunoblastique
3. Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif
4. Lymphome extranodal à cellules NK/T
5. Lymphome T associé à une entéropathie
6. Leucémie à grands lymphocytes T granuleux
7. Leucémie à cellules T de l'adulte

3.Âge ≥18 et ≤70 ans, quel que soit le sexe.

4. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.

5. Bilirubine totale sérique ≤ 37,2 μmol/L (patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3,0 LSN, bilirubine directe ≤ 1,5 LSN), débit de filtration glomérulaire estimé eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale.

6.ECOG marque 0-1 points.

7. L'échocardiographie suggère une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; saturation en oxygène du sang > 91 %.

8. Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, les sujets et leurs partenaires doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable, des dispositifs ou des médicaments, dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR T (à l'exclusion des périodes de sécurité contraceptive). Un test de grossesse négatif doit être obtenu pour les sujets féminins.

Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Antécédents d'allergies à l'un des ingrédients des produits cellulaires.
2. Patients atteints de GVHD aiguë jugés de grade II-Ⅳ selon les critères de Glucksberg ou de grade B-D selon l'indice IBMTR ; Patients atteints de GVHD aiguë ou chronique qui ont besoin d'un traitement systémique dans les quatre semaines précédant l'inscription.
3. Injecté avec des vaccins vivants dans les 4 semaines avant l'inscription.
4. Maladies du système nerveux central non associées à un lymphome Invasion du SNC (telles que anévrisme cérébral, épilepsie, accident vasculaire cérébral, démence sénile, psychose, etc.). Lymphome L'invasion du SNC ou de l'appareil digestif n'est pas considérée comme un critère d'exclusion, mais l'inclusion dans le groupe est déterminée par l'investigateur.
5. Infection active sévère (sauf infection urinaire simple et pharyngite bactérienne), ou traitement antibiotique intraveineux en cours. Cependant, les antibiotiques préventifs, les traitements antiviraux et antifongiques sont autorisés.
6. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) du sang périphérique > 100 UI/mL.
7. Anticorps positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique.
8. Sujets atteints d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; sujets avec ADN du cytomégalovirus (CMV) > 400 copies/mL ; les sujets atteints de syphilis sont positifs.
9. Insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon les critères de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA).
10. Antécédents d'autres cancers primitifs, à l'exception des conditions suivantes :

1) Cancer de la peau autre que le mélanome avec résection complète, tel que le carcinome basocellulaire ; 2) un carcinome in situ guéri tel qu'un cancer du col de l'utérus, un cancer de la vessie ou un cancer du sein ; 3)Aucune récidive d'autres cancers primitifs n'a été constatée pendant plus de 5 ans après le traitement.

11. Antécédents de transplantation d'organe solide.

12. Sujets ayant des antécédents de maladies auto-immunes (principalement une anomalie de l'immunité cellulaire), une immunodéficience ou des sujets nécessitant un traitement immunosuppresseur.

13.A reçu un autre traitement d'essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF.

14.Femmes enceintes ou allaitantes.

15.Souffrez d'une maladie mentale ou d'un trouble de la conscience ou d'une maladie du système nerveux central.

16.La toxicité du traitement précédent n'a pas été ramenée à la ligne de base ou ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, sauf pour la perte de cheveux).

17.Consommation de drogue :

1. Médicaments stéroïdiens : dose thérapeutique de stéroïdes utilisée dans les 72 heures précédant la perfusion de cellules CAR-T, mais des doses physiologiques de supplémentation en stéroïdes sont autorisées (< 12 mg/m2/jour d'hydrocortisone ou sa dose équivalente) ;
2. Le traitement anti-tumoral systémique n'est pas terminé au moins 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament avant l'aphérèse (sauf pour les inhibiteurs de la BTK dans la LLC) ; l'intervalle entre l'aphérèse et le traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire est inférieur à 3 demi-vies du médicament.

18. Infection pulmonaire active.

19.Contre-indications pour l'aphérèse du sang périphérique.

20. Sujets jugés inappropriés pour l'inscription par l'investigateur pour d'autres raisons après un examen attentif.