A CT125A sejtek biztonságossága és hatékonysága visszaeső/refrakter CD5+ vérképzőszervi rosszindulatú daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A CD5-pozitív B-sejtes limfómában szenvedő alanyoknak meg kell felelniük a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) B-sejtes limfómákra vonatkozó irányelveinek (2020.V1) diagnosztikai kritériumainak, és CD5-expresszióval kell rendelkezniük a limfómasejteken (az eredmények a beleegyezés aláírása előtt 60 napon belül). elfogadhatók, ha a jelenlegi klinikai állapot nem alkalmas a mintavételre, és a vizsgáló dönti el, hogy más kórházak vizsgálati eredményei elfogadhatóak-e, és be lehet-e vonni őket); Lugano 2014 kritériumai szerint a B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél legalább egy mérhető lézió van, amelynek legnagyobb átmérője ≥ 1,5 cm, vagy csontvelő-érintettség áramlási citometriával kimutatható.

Beleértve:

1. Krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma: bármely BTK-gátlót legalább 6 hónapja kaptak, és a kezelés sikertelen volt (SD vagy PD).
2. Köpenysejtes limfóma (MCL): az MCL-ben szenvedő betegeknek legalább egy kezelési rendet követően visszaeső/refrakter betegségben kell szenvedniük. A korábbi kezelésnek tartalmaznia kell a kemoterápiát antraciklinekkel vagy bendamusztinnal, anti-CD20 monoklonális antitesttel és bármely BTK-gátló terápiát.
3. Diffúz nagy B-sejtes limfóma: diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek, akik legalább két terápiasor (egy standard kemoterápia és egy mentőkemoterápia) után sikertelennek bizonyultak vagy kiújultak; és megfelel az alábbi feltételek egyikének: a. nem képes autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (autoHSCT); b. megtagadja az autoHSCT fogadását; c. relapszus az autoHSCT után.

2. A CD5-pozitív perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő alanyokat az Egészségügyi Világszervezet hematopoietikus és limfoid szövetek daganataira vonatkozó osztályozásának kritériumai szerint diagnosztizálják (2016-os kiadás), és CD5 expressziójuk van a limfómasejteken (az eredmények a tájékoztatás előtt 60 napon belül a beleegyezés aláírása elfogadható, ha az aktuális klinikai állapot nem alkalmas a mintavételre, és a vizsgáló dönti el, hogy más kórházak vizsgálati eredményei elfogadhatóak-e, és be lehet-e venni őket; A Lugano 2014 kritériumai szerint a T-sejtes limfómában szenvedő betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük, amelynek a legnagyobb átmérője ≥ 1,5 cm, és nem kell csontvelő-érintkezést igazolni áramlási citometriával és génátrendeződési (TCR/IGH) tesztekkel (és PET-CT eredményekkel). , ha van, ez azt jelzi, hogy a csontvelői anyagcsere nem fokozódik); a betegeknek sikertelennek kell lenniük vagy visszaesniük kell legalább egy terápiasor után; beleértve, de nem kizárólagosan, a következő PTCL-eket:

1. Perifériás T-sejtes limfóma – nincs másként meghatározva (PTCL-NOS)
2. Angioimmunoblaszt limfóma
3. ALK negatív anaplasztikus nagysejtes limfóma
4. Extranodális NK/T sejt limfóma
5. Enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma
6. Nagy szemcsés T-limfocita leukémia
7. Felnőttkori T-sejtes leukémia

3. Életkor ≥18 és ≤70 év, nemtől függetlenül.

4. Várható élettartam ≥12 hét.

5. Szérum összbilirubin ≤ 37,2 μmol/L (Gilbert-szindrómás betegek ≤ 3,0 ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN), becsült glomeruláris filtrációs ráta eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2, alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz kevesebb, mint a normál tartomány felső határának 2,5-szerese.

6.ECOG pontszám 0-1 pont.

7. Az echokardiográfia szerint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%; a vér oxigénszaturációja >91%.

8. A beleegyező nyilatkozat aláírását követően az alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert, eszközöket vagy gyógyszereket alkalmazni a CAR T sejt infúziót követő egy éven belül (a fogamzásgátlás biztonsági időszakait kivéve). Női alanyoknál negatív terhességi tesztet kell végezni.

Az alanyoknak írásos beleegyezését kell adniuk a vizsgálat megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek:

1. A kórtörténetben előfordult allergia a sejttermékek bármely összetevőjére.
2. A Glucksberg-kritériumok alapján II-Ⅳ fokozatúnak, vagy az IBMTR index alapján B-D fokozatúnak ítélt akut GVHD-ben szenvedő betegek; akut vagy krónikus GVHD-s betegek, akiknek szisztémás kezelésre van szükségük a felvétel előtt négy héten belül.
3. Élő vakcinákkal adják be a beiratkozás előtt 4 héten belül.
4. A központi idegrendszeri betegségek, amelyek nem társulnak limfóma központi idegrendszeri invázióhoz (például agyi aneurizma, epilepszia, stroke, szenilis demencia, pszichózis stb.). A limfóma központi idegrendszeri inváziója vagy az emésztőrendszeri invázió nem minősül kizárási kritériumnak, de a csoportba való besorolást a vizsgáló határozza meg.
5. Súlyos aktív fertőzés (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist), vagy jelenleg intravénás antibiotikus kezelésben részesül. A megelőző antibiotikumok, vírus- és gombaellenes fertőzések kezelése azonban megengedett.
6. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS > 100 NE/mL.
7. Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS pozitív.
8. Egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; alanyok, akiknél a citomegalovírus (CMV) DNS > 400 kópia/ml; a szifilisz tesztje pozitív.
9. III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szívműködési osztályozási kritériumai szerint.
10. Egyéb primer rákos megbetegedések anamnézisében, kivéve a következő állapotokat:

1) Nem melanómás bőrrák teljes reszekcióval, például bazálissejtes karcinóma; 2) In situ gyógyított karcinóma, például méhnyakrák, hólyagrák vagy mellrák; 3) A kezelés után több mint 5 évig nem észleltek más primer rákos megbetegedések kiújulását.

11. A szilárd szervátültetés története.

12. Korábban autoimmun betegségben (főleg a celluláris immunitás rendellenessége), immunhiányos vagy immunszuppresszív terápiát igénylő alanyok.

13. Egyéb intervenciós klinikai vizsgálati kezelésben részesült az ICF aláírása előtt 3 hónapon belül.

14. Terhes vagy szoptató nők.

15. Mentális betegségben, tudatzavarban vagy központi idegrendszeri betegségben szenved.

16. A korábbi kezelés toxicitása nem enyhült a kiindulási értékre vagy ≤2 értékre (NCI-CTCAE v5.0, kivéve a hajhullást).

17. Kábítószer-használat:

1. Szteroid gyógyszerek: a szteroidok terápiás dózisa a CAR-T sejt infúziót megelőző 72 órán belül, de megengedett a szteroid kiegészítés fiziológiás dózisa (<12mg/m2/nap hidrokortizon vagy azzal egyenértékű dózis);
2. A szisztémás daganatellenes terápia nem fejeződik be legalább 2 héttel vagy 5 gyógyszeres felezési idővel az aferézis előtt (kivéve a BTK-gátlókat CLL-ben); Az aferézis és az immunkontroll-gátló kezelés közötti intervallum kevesebb, mint 3 gyógyszer felezési idő.

18.Aktív tüdőfertőzés.

19. Ellenjavallatok perifériás vér aferéziséhez.

20. Azok az alanyok, amelyeket a vizsgáló alapos megfontolás után egyéb okok miatt alkalmatlannak ítélt a felvételre.