再発/難治性CD5+造血器悪性腫瘍治療におけるCT125A細胞の安全性と有効性

包含基準:

1. CD5 陽性 B 細胞リンパ腫の被験者は、B 細胞リンパ腫に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2020.V1) の診断基準を満たし、リンパ腫細胞上で CD5 発現がなければなりません (インフォームドコンセント署名前 60 日以内の結果)現在の臨床状態がサンプリングに適さない場合は受け入れられますが、他の病院からの検査結果が受け入れられるかどうか、および登録できるかどうかは治験責任医師が判断します）。 Lugano 2014 基準によれば、B 細胞リンパ腫患者には、最長直径 1.5 cm 以上の測定可能な病変、またはフローサイトメトリーで検出される骨髄病変が少なくとも 1 つあります。

含む：

1. 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫: BTK 阻害剤が少なくとも 6 か月間投与され、治療が失敗した (SD または PD)。
2. マントル細胞リンパ腫 (MCL): MCL 患者は、少なくとも 1 つの治療計画を受けた後に再発/難治性疾患を患っている必要があります。 以前の治療には、アントラサイクリン系またはベンダムスチンによる化学療法、抗 CD20 モノクローナル抗体、および任意の BTK 阻害剤療法が含まれている必要があります。
3. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫：少なくとも2種類の治療（標準化学療法とレスキュー化学療法）後に奏功しなかった、または再発したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者。次の条件のいずれかを満たしていること。自家造血幹細胞移植（autoHSCT）を受けることができない。 b. autoHSCT の受信を拒否します。 c. autoHSCT後に再発。

2. CD5 陽性末梢 T 細胞リンパ腫 (PTCL) を有する被験者は、世界保健機関の造血組織およびリンパ組織の腫瘍分類 (2016 年版) の基準に従って診断され、リンパ腫細胞上に CD5 発現がある (通知前 60 日以内の結果)現在の臨床状態がサンプリングに適していない場合、同意署名は許容されます。他の病院からの検査結果が許容できるかどうか、および登録できるかどうかは治験責任医師が判断します）。ルガーノ 2014 基準によると、T 細胞リンパ腫患者は、最長直径が 1.5 cm 以上の測定可能な病変を少なくとも 1 つ有し、フローサイトメトリーおよび遺伝子再構成 (TCR/IGH) 検査 (および PET-CT 結果) によって確認された骨髄浸潤がないことが必要です。存在する場合、それは骨髄代謝の増加がないことを示している必要があります）。患者は少なくとも 1 行の治療後に失敗するか再発する必要があります。以下の PTCL が含まれますが、これらに限定されません。

1. 末梢性 T 細胞リンパ腫 - 特に指定なし (PTCL-NOS)
2. 血管免疫芽細胞性リンパ腫
3. ALK陰性未分化大細胞リンパ腫
4. 節外性NK/T細胞リンパ腫
5. 腸疾患関連 T 細胞リンパ腫
6. 大型顆粒Tリンパ球白血病
7. 成人T細胞白血病

3.年齢は18歳以上70歳以下、性別は問いません。

4.期待余命≧12週間。

5.血清総ビリルビン ≤ 37.2 μmol/L (ギルバート症候群患者 ≤ 3.0 ULN、直接ビリルビン ≤ 1.5 ULN)、推定糸球体濾過速度 eGFR (CKD-EPI) ≧ 30 ml/min/1.73m2、 アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは正常範囲の上限の2.5倍未満です。

6.ECOG スコア 0-1 ポイント。

7.心エコー検査により、左心室駆出率（LVEF）≧50%が示唆されます。血中酸素飽和度 >91%。

8. インフォームドコンセントフォームに署名した後、被験者とそのパートナーは、CAR T 細胞注入後 1 年以内（避妊安全期間を除く）に、効果的で信頼性の高い避妊方法、器具、または医薬品を使用する意思を示さなければなりません。 女性被験者の場合は、妊娠検査で陰性を取得する必要があります。

被験者は研究を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は除外されます。

1. 細胞製品の成分に対するアレルギー歴。
2. Glucksberg 基準によりグレード II ～ Ⅳ、または IBMTR 指数によりグレード B ～ D と判定された急性 GVHD 患者。登録前4週間以内に全身治療が必要な急性または慢性GVHD患者。
3. 登録前の4週間以内に生ワクチンを注射されている。
4. リンパ腫CNS浸潤を伴わない中枢神経系疾患（脳動脈瘤、てんかん、脳卒中、老人性認知症、精神病など）。 リンパ腫の中枢神経系浸潤または消化管浸潤は除外基準とはみなされませんが、グループに登録するかどうかは研究者によって決定されます。
5. 重度の活動性感染症（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）、または現在静脈内抗生物質治療を受けている。 ただし、予防的な抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌感染症治療は許可されています。
6. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、および末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA > 100 IU/mL。
7. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性を含むがこれに限定されない、他の後天性および先天性免疫不全疾患を患っている被験者;サイトメガロウイルス（CMV）DNA > 400コピー/mLを持つ被験者;梅毒の被験者は検査で陽性反応を示します。
9. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能分類基準によるグレード III または IV の心不全。
10. 以下の症状を除く他の原発がんの病歴：

1)基底細胞癌などの完全切除を伴う非黒色腫皮膚癌。 2)子宮頸がん、膀胱がん、乳がんなどの上皮内がんが治癒している。 3) 治療後5年以上他の原発癌の再発が認められていない。

11.固形臓器移植の既往。

12.自己免疫疾患（主に細胞性免疫の異常）、免疫不全の既往歴のある者、または免疫抑制療法を必要とする者。

13.ICFに署名する前に3か月以内に他の介入臨床試験治療を受けた。

14.妊娠中または授乳中の女性。

15.精神疾患、意識障害、中枢神経系疾患を患っている方。

16.以前の治療の毒性がベースラインまたは≤2まで緩和されていない(NCI-CTCAE v5.0、脱毛を除く)。

17.薬物使用:

1. ステロイド薬：CAR-T細胞注入前の72時間以内に治療用量のステロイドを使用するが、生理学的用量のステロイド補充は許可される（ヒドロコルチゾンまたはその同等用量<12mg/m2/日）。
2. 全身抗腫瘍療法は、アフェレーシスの少なくとも 2 週間または薬物半減期の 5 日前に終了しないでください (CLL における BTK 阻害剤を除く)。アフェレーシスと免疫チェックポイント阻害剤による治療の間隔は薬物半減期の 3 倍未満です。

18.活動性肺感染症。

19.末梢血アフェレーシスの禁忌。

20. 慎重に検討した結果、その他の理由により研究者が登録に不適当と判断した被験者。