Безопасность и эффективность клеток CT125A для лечения рецидивирующих/рефрактерных CD5+ гемопоэтических злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Субъекты с CD5-положительными В-клеточными лимфомами должны соответствовать диагностическим критериям руководства Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по В-клеточным лимфомам (2020.V1) и иметь экспрессию CD5 на клетках лимфомы (результаты в течение 60 дней до подписания информированного согласия). являются приемлемыми, если текущее клиническое состояние не подходит для отбора проб, и исследователь будет судить о том, приемлемы ли результаты анализов из других больниц и могут ли они быть зачислены); согласно критериям Lugano 2014, у пациентов с В-клеточными лимфомами имеется как минимум одно поддающееся измерению поражение с наибольшим диаметром ≥ 1,5 см или поражение костного мозга, обнаруженное с помощью проточной цитометрии.

Включая:

1. Хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома: любой ингибитор BTK назначался в течение не менее 6 месяцев, и лечение оказалось неэффективным (SD или PD).
2. Лимфома из клеток мантийной зоны (MCL): у пациентов с MCL должны быть рецидивы/резистентные заболевания после получения хотя бы одного режима лечения. Предшествующее лечение должно включать химиотерапию антрациклинами или бендамустином, моноклональными антителами к CD20 и любым ингибитором BTK.
3. Диффузная В-крупноклеточная лимфома: пациенты с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, у которых не было успеха или возник рецидив после как минимум двух линий терапии (стандартная химиотерапия и химиотерапия спасения); и удовлетворять одному из следующих условий: a. невозможность проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК); б. отказаться от получения аутоТГСК; в. рецидив после аутоТГСК.

2. Субъекты с CD5-положительными периферическими Т-клеточными лимфомами (ПТКЛ) диагностированы в соответствии с критериями классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения (издание 2016 г.) и имеют экспрессию CD5 на клетках лимфомы (результаты в течение 60 дней до информирования). подписание согласия приемлемо, если текущее клиническое состояние не подходит для отбора проб, и исследователь будет судить о том, приемлемы ли результаты анализов из других больниц и могут ли они быть зачислены); Согласно критериям Lugano 2014, у пациентов с Т-клеточными лимфомами должно быть по крайней мере одно измеримое поражение с наибольшим диаметром ≥ 1,5 см и отсутствие поражения костного мозга, подтвержденное проточной цитометрией и тестами на перестройку генов (TCR/IGH) (и результатами ПЭТ-КТ). , если таковые имеются, это должно указывать на отсутствие повышенного метаболизма костного мозга); у пациентов должна быть неудача или рецидив после хотя бы одной линии терапии; включая, помимо прочего, следующие PTCL:

1. Периферическая Т-клеточная лимфома - не указано иное (ПТКЛ-БДУ)
2. Ангиоиммунобластная лимфома
3. ALK-отрицательная анапластическая крупноклеточная лимфома
4. Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома
5. Ассоциированная с энтеропатией Т-клеточная лимфома
6. Крупнозернистый Т-лимфоцитарный лейкоз
7. Т-клеточный лейкоз взрослых

3. Возраст ≥18 и ≤70 лет, независимо от пола.

4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

5. Общий билирубин сыворотки ≤ 37,2 мкмоль/л (у пациентов с синдромом Жильбера ≤ 3,0 ВГН, прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН), расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ (CKD-EPI) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.

6.ЭКОГ оценка 0-1 балл.

7. Эхокардиография предполагает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; насыщение крови кислородом >91%.

8. После подписания формы информированного согласия субъекты и их партнеры должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции, устройства или лекарства в течение одного года после инфузии CAR Т-клеток (исключая периоды безопасности контрацепции). Для женщин необходимо получить отрицательный тест на беременность.

Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до начала исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

1. История аллергии на любой из ингредиентов клеточных продуктов.
2. Пациенты с острой РТПХ, оцененной как II-Ⅳ степени по критериям Глюксберга или степени B-D по индексу IBMTR; пациенты с острой или хронической РТПХ, которым требуется системное лечение в течение четырех недель до включения в исследование.
3. Вводят живые вакцины в течение 4 недель до зачисления.
4. Заболевания центральной нервной системы, не связанные с инвазией лимфомы в ЦНС (такие как аневризма головного мозга, эпилепсия, инсульт, старческое слабоумие, психозы и др.). Инвазия лимфомы в ЦНС или пищеварительный тракт не считается критерием исключения, но вопрос о включении в группу определяется исследователем.
5. Тяжелая активная инфекция (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей и бактериального фарингита) или внутривенное лечение антибиотиками. Тем не менее, разрешены профилактические антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты.
6. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови > 100 МЕ/мл.
7. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови.
8. Субъекты с другими приобретенными и врожденными иммунодефицитными заболеваниями, включая, помимо прочего, положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); субъекты с ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) > 400 копий/мл; субъекты с положительным тестом на сифилис.
9. Сердечная недостаточность III или IV степени в соответствии с классификационными критериями сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Другие первичные виды рака в анамнезе, за исключением следующих состояний:

1) немеланомный рак кожи с полной резекцией, такой как базально-клеточная карцинома; 2) вылеченная карцинома in situ, такая как рак шейки матки, рак мочевого пузыря или рак молочной железы; 3) Рецидивов других первичных раковых заболеваний не было обнаружено в течение более 5 лет после лечения.

11.История трансплантации паренхиматозных органов.

12. Субъекты с предшествующими аутоиммунными заболеваниями (в основном нарушения клеточного иммунитета), иммунодефицитом или субъекты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.

13. Получал другое интервенционное клиническое лечение в течение 3 месяцев до подписания МКФ.

14. Беременные или кормящие женщины.

15. Страдает психическим заболеванием или нарушением сознания или заболеванием центральной нервной системы.

16. Токсичность предыдущего лечения не снизилась до исходного уровня или ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, за исключением выпадения волос).

17.Употребление наркотиков:

1. Стероидные препараты: терапевтическая доза стероидов используется в течение 72 часов до инфузии CAR-T-клеток, но разрешены физиологические дозы стероидных добавок (<12 мг/м2/сут гидрокортизона или его эквивалентной дозы);
2. Системная противоопухолевая терапия не прекращается как минимум за 2 недели или 5 периодов полувыведения препарата до афереза ​​(за исключением ингибиторов БТК при ХЛЛ); интервал между аферезом и лечением ингибитором иммунных контрольных точек составляет менее 3 периодов полувыведения препарата.

18. Активная инфекция легких.

19. Противопоказания к аферезу периферической крови.

20. Субъекты, признанные исследователем непригодными для включения в исследование после тщательного рассмотрения по другим причинам.