Veiligheid en werkzaamheid van CT125A-cellen voor de behandeling van recidiverende/refractaire CD5+ hematopoëtische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met CD5-positieve B-cellymfomen moeten voldoen aan de diagnostische criteria van de National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-richtlijnen voor B-cellymfomen (2020.V1) en CD5-expressie hebben op lymfoomcellen (resultaten binnen 60 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming zijn acceptabel als de huidige klinische toestand niet geschikt is voor bemonstering, en de onderzoeker zal beoordelen of de testresultaten van andere ziekenhuizen acceptabel zijn en of ze kunnen worden opgenomen); volgens de criteria van Lugano 2014 hebben patiënten met B-cellymfomen ten minste één meetbare laesie met de langste diameter ≥ 1,5 cm of betrokkenheid van het beenmerg gedetecteerd door flowcytometrie .

Inbegrepen:

1. Chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom: elke BTK-remmer is gedurende ten minste 6 maanden gegeven en de behandeling heeft gefaald (SD of PD).
2. Mantelcellymfoom (MCL): patiënten met MCL moeten recidiverende/refractaire ziekten hebben na ten minste één behandelingsregime. Eerdere behandeling moet bestaan ​​uit chemotherapie met anthracyclines of bendamustine, anti-CD20 monoklonaal antilichaam en elke behandeling met BTK-remmers.
3. Diffuus grootcellig B-cellymfoom: patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom die hebben gefaald of zijn teruggevallen na ten minste twee therapielijnen (een standaardchemotherapie en een reddingschemotherapie); en voldoen aan een van de volgende voorwaarden: a. niet in staat om autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (autoHSCT) te ontvangen; B. weigeren autoHSCT te ontvangen; C. terugval na autoHSCT.

2. Proefpersonen met CD5-positieve perifere T-cellymfomen (PTCL's) worden gediagnosticeerd volgens de criteria van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie voor tumoren van de hematopoëtische en lymfoïde weefsels (editie 2016) en hebben CD5-expressie op lymfoomcellen (resultaten binnen 60 dagen vóór geïnformeerde ondertekening van toestemming is acceptabel als de huidige klinische toestand niet geschikt is voor bemonstering, en de onderzoeker zal beoordelen of de testresultaten van andere ziekenhuizen acceptabel zijn en of ze kunnen worden ingeschreven); volgens de criteria van Lugano 2014 moeten patiënten met T-cellymfomen ten minste één meetbare laesie hebben met de langste diameter ≥ 1,5 cm en geen betrokkenheid van het beenmerg, bevestigd door flowcytometrie en genherrangschikkingstests (TCR/IGH) (en PET-CT-resultaten , indien van toepassing, dit moet wijzen op geen verhoogd beenmergmetabolisme); patiënten moeten falen of terugvallen na ten minste één therapielijn; inclusief maar niet beperkt tot de volgende PTCL's:

1. Perifeer T-cellymfoom - niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS)
2. Angioimmunoblastisch lymfoom
3. ALK-negatief anaplastisch grootcellig lymfoom
4. Extranodaal NK/T-cellymfoom
5. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
6. Grote granulaire T-lymfocytenleukemie
7. Volwassen T-cel leukemie

3.Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar oud, ongeacht geslacht.

4. Verwachte levensverwachting ≥12 weken.

5. Serum totaal bilirubine ≤ 37,2 μmol/L (patiënten met Gilbertsyndroom ≤ 3,0 ULN, direct bilirubine ≤ 1,5 ULN), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase minder dan 2,5 keer de bovengrens van het normale bereik.

6.ECOG scoort 0-1 punten.

7.Echocardiografie suggereert linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%; zuurstofverzadiging in het bloed >91%.

8. Na ondertekening van het toestemmingsformulier moeten proefpersonen en hun partners bereid zijn om effectieve en betrouwbare anticonceptiemethodes, apparaten of medicijnen te gebruiken, binnen een jaar na CAR-T-celinfusie (exclusief veiligheidsperioden voor anticonceptie). Voor vrouwelijke proefpersonen moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen.

Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat het onderzoek begint.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Geschiedenis van allergieën voor een van de ingrediënten in celproducten.
2. Patiënten met acute GVHD beoordeeld als graad II-Ⅳ volgens de Glucksberg-criteria of graad B-D volgens de IBMTR-index; acute of chronische GVHD-patiënten die binnen vier weken vóór inschrijving een systemische behandeling nodig hebben.
3. Geïnjecteerd met levende vaccins binnen 4 weken voor inschrijving.
4. Ziekten van het centrale zenuwstelsel die niet geassocieerd zijn met lymfoom CZS-invasie (zoals cerebraal aneurysma, epilepsie, beroerte, seniele dementie, psychose, enz.). Lymfoom CZS-invasie of invasie van het spijsverteringskanaal wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium, maar of in de groep wordt opgenomen, wordt bepaald door de onderzoeker.
5. Ernstige actieve infectie (behalve eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis), of momenteel een intraveneuze antibioticabehandeling ondergaan. Preventieve antibiotica, antivirale en antischimmelinfectiebehandelingen zijn echter toegestaan.
6. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA > 100 IE/ml.
7. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C virus (HCV) RNA positief.
8. Proefpersonen met andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief; proefpersonen met cytomegalovirus (CMV) DNA > 400 kopieën/ml; proefpersonen met syfilis testen positief.
9. Hartinsufficiëntie van graad III of IV volgens de classificatiecriteria voor de hartfunctie van de New York Heart Association (NYHA).
10. Geschiedenis van andere primaire kankers, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

1) Niet-melanome huidkanker met volledige resectie, zoals basaalcelcarcinoom; 2) Genezen carcinoom in situ zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker of borstkanker; 3) Er is gedurende meer dan 5 jaar na de behandeling geen herhaling van andere primaire kankers gevonden.

11. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.

12. Proefpersonen met eerdere auto-immuunziekten (voornamelijk afwijking van cellulaire immuniteit), immunodeficiëntie of proefpersonen die immunosuppressieve therapie nodig hebben.

13. Kreeg andere interventionele klinische proefbehandeling binnen 3 maanden vóór ondertekening van ICF.

14. Zwangere of zogende vrouwen.

15. Lijdt aan een psychische aandoening of bewustzijnsstoornis of aan een ziekte van het centrale zenuwstelsel.

16. De toxiciteit van eerdere behandelingen is niet verminderd tot baseline of ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, behalve voor haaruitval).

17. Drugsgebruik:

1. Steroïdgeneesmiddelen: therapeutische dosis steroïden gebruikt binnen 72 uur vóór CAR-T-celinfusie, maar fysiologische doses steroïdensupplementen zijn toegestaan ​​(<12 mg/m2/dag hydrocortison of de equivalente dosis);
2. Systemische antitumortherapie wordt niet beëindigd ten minste 2 weken of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden vóór aferese (behalve voor BTK-remmers bij CLL); interval tussen aferese en behandeling met immuuncontrolepuntremmer is minder dan 3 halfwaardetijden.

18. Actieve longinfectie.

19.Contra-indicaties voor aferese van perifeer bloed.

20. Proefpersonen die na zorgvuldige overweging om andere redenen ongeschikt worden geacht voor inschrijving door de onderzoeker.