Sicurezza ed efficacia delle cellule CT125A per il trattamento delle neoplasie ematopoietiche CD5+ recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

1. I soggetti con linfomi a cellule B CD5 positivi devono soddisfare i criteri diagnostici delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per i linfomi a cellule B (2020.V1) e avere un'espressione di CD5 sulle cellule del linfoma (risultati entro 60 giorni prima della firma del consenso informato sono accettabili se l'attuale condizione clinica non è adatta per il campionamento e lo sperimentatore giudicherà se i risultati dei test di altri ospedali sono accettabili e se possono essere arruolati); secondo i criteri di Lugano 2014, i pazienti con linfomi a cellule B hanno almeno una lesione misurabile con il diametro più lungo ≥ 1,5 cm o coinvolgimento del midollo osseo rilevato mediante citometria a flusso.

Compreso:

1. Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico: qualsiasi inibitore di BTK è stato somministrato per almeno 6 mesi e il trattamento ha fallito (SD o PD).
2. Linfoma mantellare (MCL): i pazienti con MCL devono avere malattie recidivanti/refrattarie dopo aver ricevuto almeno un regime di trattamento. Il trattamento precedente deve includere la chemioterapia con antracicline o bendamustina, anticorpi monoclonali anti-CD20 e qualsiasi terapia con inibitori BTK.
3. Linfoma diffuso a grandi cellule B: pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che hanno fallito o sono recidivati ​​dopo almeno due linee di terapia (una chemioterapia standard e una chemioterapia di salvataggio); e soddisfare una delle seguenti condizioni: a. incapace di ricevere trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (autoHSCT); B. rifiutare di ricevere autoHSCT; C. recidiva dopo autoHSCT.

2. I soggetti con linfomi a cellule T periferiche CD5 positivi (PTCL) sono diagnosticati secondo i criteri della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per i tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi (Edizione 2016) e hanno espressione di CD5 sulle cellule di linfoma (risultati entro 60 giorni prima dell'informazione la firma del consenso è accettabile se l'attuale condizione clinica non è adatta per il campionamento e lo sperimentatore giudicherà se i risultati del test di altri ospedali sono accettabili e se possono essere arruolati); secondo i criteri di Lugano 2014, i pazienti con linfomi a cellule T devono avere almeno una lesione misurabile con il diametro più lungo ≥ 1,5 cm e nessun coinvolgimento del midollo osseo confermato da test di citometria a flusso e riarrangiamento genico (TCR/IGH) (e risultati PET-TC , se presente, che non deve indicare un aumento del metabolismo del midollo osseo); i pazienti devono fallire o avere una ricaduta dopo almeno una linea di terapia; inclusi ma non limitati ai seguenti PTCL:

1. Linfoma a cellule T periferiche - non altrimenti specificato (PTCL-NOS)
2. Linfoma angioimmunoblastico
3. Linfoma anaplastico a grandi cellule ALK negativo
4. Linfoma extranodale a cellule NK/T
5. Linfoma a cellule T associato a enteropatia
6. Leucemia dei grandi linfociti T granulari
7. Leucemia a cellule T dell'adulto

3. Età ≥18 e ≤70 anni, indipendentemente dal sesso.

4.Aspettativa di vita prevista ≥12 settimane.

5.Bilirubina totale sierica ≤ 37,2 μmol/L (pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 3,0 ULN, bilirubina diretta ≤ 1,5 ULN), velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi inferiore a 2,5 volte il limite superiore del range normale.

6.ECOG punteggio 0-1 punti.

7. L'ecocardiografia suggerisce una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; saturazione di ossigeno nel sangue >91%.

8. Dopo aver firmato il modulo di consenso informato, i soggetti e i loro partner devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi, dispositivi o farmaci efficaci e affidabili, entro un anno dall'infusione di cellule CAR T (esclusi i periodi di sicurezza della contraccezione). Un test di gravidanza negativo deve essere ottenuto per i soggetti di sesso femminile.

I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio dello studio.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Storia di allergie a uno qualsiasi degli ingredienti nei prodotti cellulari.
2. Pazienti con GVHD acuta giudicati di grado II-Ⅳ secondo i criteri di Glucksberg o di grado B-D secondo l'indice IBMTR; pazienti con GVHD acuta o cronica che necessitano di trattamento sistemico entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
3. Iniettato con vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Malattie del sistema nervoso centrale non associate a linfoma Invasione del SNC (come aneurisma cerebrale, epilessia, ictus, demenza senile, psicosi, ecc.). L'invasione del linfoma del sistema nervoso centrale o dell'apparato digerente non è considerata un criterio di esclusione, ma l'inclusione o meno nel gruppo è determinata dallo sperimentatore.
5. Grave infezione attiva (eccetto semplice infezione del tratto urinario e faringite batterica) o attualmente in trattamento con antibiotici per via endovenosa. Tuttavia, sono consentiti antibiotici preventivi, trattamenti antivirali e antimicotici.
6. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo e DNA del virus dell'epatite B del sangue periferico (HBV) > 100 UI/mL.
7. Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA del virus dell'epatite C del sangue periferico (HCV) positivo.
8. - Soggetti con altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, inclusi ma non limitati agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi; soggetti con DNA di citomegalovirus (CMV) > 400 copie/mL; soggetti con sifilide test positivo.
9. Insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo i criteri di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA).
10. Storia di altri tumori primari, ad eccezione delle seguenti condizioni:

1) Cancro cutaneo non melanoma con resezione completa, come il carcinoma basocellulare; 2) Carcinomi curati in situ come cancro cervicale, cancro alla vescica o cancro al seno; 3)Nessuna recidiva di altri tumori primari è stata riscontrata per più di 5 anni dopo il trattamento.

11.Storia del trapianto di organi solidi.

12. Soggetti con precedenti malattie autoimmuni (principalmente anormalità dell'immunità cellulare), immunodeficienza o soggetti che richiedono terapia immunosoppressiva.

13. Ricevuto altro trattamento di sperimentazione clinica interventistica entro 3 mesi prima della firma dell'ICF.

14. Donne in gravidanza o in allattamento.

15. Soffre di malattie mentali o disturbi della coscienza o malattie del sistema nervoso centrale.

16.La tossicità del trattamento precedente non è stata ridotta al basale o ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione della caduta dei capelli).

17.Uso di droghe:

1. Farmaci steroidei: dose terapeutica di steroidi utilizzata entro 72 ore prima dell'infusione di cellule CAR-T, ma sono consentite dosi fisiologiche di integrazione steroidea (<12 mg/m2/die di idrocortisone o dose equivalente);
2. La terapia antitumorale sistemica non è terminata almeno 2 settimane o 5 emivite del farmaco prima dell'aferesi (ad eccezione degli inibitori BTK nella CLL); l'intervallo tra l'aferesi e il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario è inferiore a 3 emivite del farmaco.

18. Infezione polmonare attiva.

19.Controindicazioni per l'aferesi del sangue periferico.

20. Soggetti considerati non idonei per l'arruolamento dallo sperimentatore per altri motivi dopo attenta valutazione.