Segurança e Eficácia de Células CT125A para Tratamento de Malignidades Hematopoiéticas CD5+ Recidivantes/Refratárias

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com linfomas de células B CD5 positivos devem atender aos critérios de diagnóstico das diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para linfomas de células B (2020.V1) e ter expressão de CD5 em células de linfoma (resultados dentro de 60 dias antes da assinatura do consentimento informado são aceitáveis ​​se a condição clínica atual não for adequada para amostragem, e o investigador julgará se os resultados dos testes de outros hospitais são aceitáveis ​​e se eles podem ser incluídos); de acordo com os critérios de Lugano 2014, os pacientes com linfomas de células B têm pelo menos uma lesão mensurável com o maior diâmetro ≥ 1,5 cm ou envolvimento da medula óssea detectado por citometria de fluxo.

Incluindo:

1. Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos: qualquer inibidor de BTK foi administrado por pelo menos 6 meses e o tratamento falhou (SD ou PD).
2. Linfoma de células do manto (MCL): pacientes com LCM devem ter doenças recidivantes/refratárias após receber pelo menos um regime de tratamento. O tratamento anterior deve incluir quimioterapia com antraciclinas ou bendamustina, anticorpo monoclonal anti-CD20 e qualquer terapia com inibidor de BTK.
3. Linfoma difuso de grandes células B: pacientes com linfoma difuso de grandes células B que falharam ou recaíram após pelo menos duas linhas de terapia (uma quimioterapia padrão e uma quimioterapia de resgate); e atender a uma das seguintes condições: a. incapaz de receber transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (autoHSCT); b. recusar-se a receber autoHSCT; c. recidiva após autoHSCT.

2. Indivíduos com linfomas de células T periféricos CD5 positivos (PTCLs) são diagnosticados de acordo com os critérios da classificação da Organização Mundial da Saúde para tumores dos tecidos hematopoiéticos e linfóides (edição de 2016) e têm expressão de CD5 em células de linfoma (resultados dentro de 60 dias antes informados a assinatura de consentimento é aceitável se a condição clínica atual não for adequada para amostragem, e o investigador julgará se os resultados dos testes de outros hospitais são aceitáveis ​​e se eles podem ser incluídos); de acordo com os critérios de Lugano 2014, os pacientes com linfomas de células T devem ter pelo menos uma lesão mensurável com o maior diâmetro ≥ 1,5 cm e nenhum envolvimento da medula óssea confirmado por testes de citometria de fluxo e rearranjo gênico (TCR/IGH) (e resultados de PET-CT , se houver, deve indicar nenhum aumento do metabolismo da medula óssea); os pacientes devem falhar ou recidivar após pelo menos uma linha de terapia; incluindo, entre outros, os seguintes PTCLs:

1. Linfoma periférico de células T - sem outra especificação (PTCL-NOS)
2. linfoma angioimunoblástico
3. Linfoma anaplásico de grandes células ALK negativo
4. Linfoma extranodal de células NK/T
5. Linfoma de células T associado a enteropatia
6. Leucemia de linfócitos T granulares grandes
7. Leucemia de células T adultas

3.Idade ≥18 e ≤70 anos, independentemente do sexo.

4. Expectativa de vida esperada ≥12 semanas.

5. Bilirrubina total sérica ≤ 37,2 μmol/L (pacientes com síndrome de Gilbert ≤ 3,0 LSN, bilirrubina direta ≤ 1,5 LSN), taxa de filtração glomerular estimada eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73m2, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase menos de 2,5 vezes o limite superior da faixa normal.

6. ECOG marca 0-1 pontos.

7.A ecocardiografia sugere fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; saturação de oxigênio no sangue >91%.

8.Após assinar o formulário de consentimento informado, os participantes e seus parceiros devem estar dispostos a usar método contraceptivo, dispositivos ou medicamentos eficazes e confiáveis, dentro de um ano após a infusão de células CAR T (excluindo os períodos de segurança contraceptiva). Um teste de gravidez negativo deve ser obtido para mulheres.

Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes do início do estudo.

Critério de exclusão:

Serão excluídos os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. História de alergia a qualquer um dos ingredientes em produtos celulares.
2. Pacientes com DECH aguda classificada como grau II-Ⅳ pelos critérios de Glucksberg ou grau B-D pelo índice IBMTR; pacientes com GVHD aguda ou crônica que precisam de tratamento sistêmico dentro de quatro semanas antes da inscrição.
3. Injetado com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inscrição.
4. Doenças do sistema nervoso central não associadas à invasão do SNC por linfoma (como aneurisma cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, demência senil, psicose, etc.). Linfoma Invasão do SNC ou invasão do trato digestivo não é considerado critério de exclusão, mas a inclusão no grupo é determinada pelo investigador.
5. Infecção ativa grave (exceto infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana) ou atualmente recebendo tratamento antibiótico intravenoso. No entanto, antibióticos preventivos, tratamentos antivirais e antifúngicos são permitidos.
6. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico > 100 UI/mL.
7. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do vírus da hepatite C (HCV) do sangue periférico positivo.
8. Indivíduos com outras doenças de imunodeficiência adquiridas e congênitas, incluindo, entre outros, anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); indivíduos com DNA de citomegalovírus (CMV) > 400 cópias/mL; indivíduos com teste de sífilis positivo.
9. Insuficiência cardíaca grau III ou IV de acordo com os critérios de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA).
10. História de outros cânceres primários, exceto nas seguintes condições:

1) Câncer de pele não melanoma com ressecção completa, como o carcinoma basocelular; 2) Carcinoma in situ curado, como câncer cervical, câncer de bexiga ou câncer de mama; 3) Nenhuma recorrência de outros cânceres primários foi encontrada por mais de 5 anos após o tratamento.

11.História do transplante de órgãos sólidos.

12.Indivíduos com doenças autoimunes anteriores (principalmente anormalidade da imunidade celular), imunodeficiência ou indivíduos que necessitem de terapia imunossupressora.

13. Recebeu outro tratamento de ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses antes de assinar o TCLE.

14.Mulheres grávidas ou lactantes.

15.Sofrer de doença mental ou perturbação da consciência ou doença do sistema nervoso central.

16. A toxicidade do tratamento anterior não foi aliviada para a linha de base ou ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, exceto para perda de cabelo).

17. Uso de drogas:

1. Drogas esteróides: dose terapêutica de esteróides usada até 72 horas antes da infusão de células CAR-T, mas doses fisiológicas de suplementação de esteróides são permitidas (<12mg/m2/dia de hidrocortisona ou sua dose equivalente);
2. A terapia antitumoral sistêmica não terminou pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas da droga antes da aférese (exceto para inibidores de BTK na LLC); o intervalo entre a aférese e o tratamento com inibidor do checkpoint imunológico é inferior a 3 meias-vidas do fármaco.

18. Infecção pulmonar ativa.

19.Contra-indicações para aférese de sangue periférico.

20. Indivíduos considerados inadequados para inscrição pelo investigador por outros motivos após consideração cuidadosa.