Säkerhet och effekt av CT125A-celler för behandling av återfallande/refraktära CD5+ hematopoetiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner med CD5-positiva B-cellslymfom måste uppfylla de diagnostiska kriterierna från National Comprehensive Cancer Networks (NCCN) riktlinjer för B-cellslymfom (2020.V1) och ha CD5-uttryck på lymfomceller (resultat inom 60 dagar före undertecknande av informerat samtycke är acceptabla om det aktuella kliniska tillståndet inte är lämpligt för provtagning, och utredaren kommer att bedöma om testresultaten från andra sjukhus är acceptabla och om de kan registreras); enligt Lugano 2014-kriterier har patienter med B-cellslymfom minst en mätbar lesion med den längsta diametern ≥ 1,5 cm eller benmärgspåverkan detekterad med flödescytometri.

Inklusive:

1. Kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom: någon BTK-hämmare har givits i minst 6 månader och behandlingen har misslyckats (SD eller PD).
2. Mantelcellslymfom (MCL): patienter med MCL måste ha återfall/refraktära sjukdomar efter att ha fått minst en behandlingsregim. Tidigare behandling måste innefatta kemoterapi med antracykliner eller bendamustin, anti-CD20 monoklonal antikropp och eventuell behandling med BTK-hämmare.
3. Diffust storcelligt B-cellslymfom: patienter med diffust stort B-cellslymfom som har misslyckats eller återfallit efter minst två behandlingslinjer (en standardkemoterapi och en räddningskemoterapi); och uppfyller något av följande villkor: a. oförmögen att ta emot autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (autoHSCT); b. vägra att ta emot autoHSCT; c. återfall efter autoHSCT.

2. Försökspersoner med CD5-positiva perifera T-cellslymfom (PTCL) diagnostiseras enligt kriterier från Världshälsoorganisationens klassificering för tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader (2016 Edition) och har CD5-uttryck på lymfomceller (resultat inom 60 dagar innan de informeras samtyckessignering är acceptabla om det aktuella kliniska tillståndet inte är lämpligt för provtagning, och utredaren kommer att bedöma om testresultaten från andra sjukhus är acceptabla och om de kan registreras); enligt Lugano 2014 kriterier måste patienter med T-cellslymfom ha minst en mätbar lesion med den längsta diametern ≥ 1,5 cm och ingen benmärgspåverkan bekräftad av flödescytometri och genomarrangemang (TCR/IGH)-tester (och PET-CT-resultat , om någon, som måste indikera ingen ökad benmärgsmetabolism); patienter måste misslyckas eller återfalla efter minst en behandlingslinje; inklusive men inte begränsat till följande PTCL:er:

1. Perifert T-cellslymfom - ej annat specificerat (PTCL-NOS)
2. Angioimmunoblastiskt lymfom
3. ALK-negativt anaplastiskt storcelligt lymfom
4. Extranodal NK/T-cellslymfom
5. Enteropati-associerat T-cellslymfom
6. Stor granulär T-lymfocytleukemi
7. Vuxen T-cellsleukemi

3. Ålder ≥18 och ≤70 år, oavsett kön.

4. Förväntad livslängd ≥12 veckor.

5. Totalt serumbilirubin ≤ 37,2 μmol/L (patienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN), uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/m2,73 ml/min/1. alaninaminotransferas och aspartataminotransferas mindre än 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet.

6.ECOG poäng 0-1 poäng.

7. Ekokardiografi tyder på vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; blodets syremättnad >91%.

8. Efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke måste försökspersonerna och deras partner vara villiga att använda effektiva och tillförlitliga preventivmetoder, anordningar eller läkemedel inom ett år efter CAR T-cellsinfusion (exklusive säkerhetsperioder för preventivmedel). Ett negativt graviditetstest måste erhållas för kvinnliga försökspersoner.

Försökspersonerna måste lämna skriftligt informerat samtycke innan studien påbörjas.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

1. Historia av allergier mot någon av ingredienserna i cellprodukter.
2. Patienter med akut GVHD bedöms vara grad II-Ⅳ enligt Glucksberg-kriterier eller grad B-D enligt IBMTR-index; akuta eller kroniska GVHD-patienter som behöver systemisk behandling inom fyra veckor före inskrivning.
3. Injiceras med levande vaccin inom 4 veckor före inskrivning.
4. Sjukdomar i centrala nervsystemet som inte är förknippade med lymfom CNS-invasion (såsom cerebral aneurysm, epilepsi, stroke, senil demens, psykos, etc.). Lymfom CNS-invasion eller matsmältningskanalinvasion betraktas inte som ett uteslutningskriterium, men om man ska skrivas in i gruppen bestäms av utredaren.
5. Allvarlig aktiv infektion (förutom enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit), eller som för närvarande får intravenös antibiotikabehandling. Däremot är förebyggande antibiotika, antivirala och svampdödande infektionsbehandlingar tillåtna.
6. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA > 100 IE/ml.
7. Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv.
8. Patienter med andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiva; försökspersoner med cytomegalovirus (CMV) DNA > 400 kopior/ml; försökspersoner med syfilis testar positivt.
9. Hjärtinsufficiens av grad III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificeringskriterier för hjärtfunktioner.
10. Historik med andra primära cancerformer, förutom följande tillstånd:

1) Icke-melanom hudcancer med fullständig resektion, såsom basalcellscancer; 2) Botat karcinom in situ såsom livmoderhalscancer, blåscancer eller bröstcancer; 3) Inget återfall av andra primära cancerformer har hittats under mer än 5 år efter behandling.

11. Historik om solid organtransplantation.

12. Försökspersoner med tidigare autoimmuna sjukdomar (främst abnormitet i cellulär immunitet), immunbrist eller patienter som kräver immunsuppressiv terapi.

13. Fick annan interventionell klinisk prövningsbehandling inom 3 månader före signering av ICF.

14.Gravida eller ammande kvinnor.

15. Lider av psykisk sjukdom eller medvetandestörning eller sjukdom i centrala nervsystemet.

16. Toxiciteten av tidigare behandling har inte lindrats till baslinjen eller ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, förutom håravfall).

17.Narkotikaanvändning:

1. Steroidläkemedel: terapeutisk dos av steroider som används inom 72 timmar före CAR-T-cellinfusion, men fysiologiska doser av steroidtillskott är tillåtna (<12mg/m2/dag hydrokortison eller motsvarande dos);
2. Systemisk antitumörterapi avslutas inte minst 2 veckor eller 5 läkemedelshalveringstider före aferes (förutom BTK-hämmare vid KLL); intervallet mellan aferes och behandling av immunkontrollpunktshämmare är mindre än 3 läkemedelshalveringstider.

18. Aktiv lunginfektion.

19.Kontraindikationer för perifer blodaferes.

20. Ämnen som anses olämpliga för inskrivning av utredaren av andra skäl efter noggrant övervägande.