CT125A-solujen turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneiden/refraktoristen CD5+-hematopoieettisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden, joilla on CD5-positiivinen B-solulymfooma, on täytettävä diagnostiset kriteerit National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) B-solulymfoomien ohjeissa (2020.V1) ja CD5-ilmentyminen lymfoomasoluissa (tulokset 60 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista ovat hyväksyttäviä, jos nykyinen kliininen tila ei sovellu näytteenottoon, ja tutkija arvioi, ovatko muiden sairaaloiden testitulokset hyväksyttäviä ja voidaanko ne ottaa mukaan); Lugano 2014 -kriteerien mukaan potilailla, joilla on B-solulymfooma, on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm, tai virtaussytometrialla havaittu luuytimen osallisuus.

Mukaan lukien:

1. Krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma: mitä tahansa BTK-estäjää on annettu vähintään 6 kuukauden ajan ja hoito on epäonnistunut (SD tai PD).
2. Vaippasolulymfooma (MCL): MCL-potilailla on oltava uusiutuneita/refraktorisia sairauksia vähintään yhden hoito-ohjelman jälkeen. Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä kemoterapia antrasykliineillä tai bendamustiinilla, monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella ja mikä tahansa BTK-estäjähoito.
3. Diffuusi suurten B-solujen lymfooma: potilaat, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, joka on epäonnistunut tai uusiutunut vähintään kahden hoitojakson jälkeen (tavallinen kemoterapia ja pelastuskemoterapia); ja täyttää yhden seuraavista ehdoista: a. ei pysty saamaan autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa (autoHSCT); b. kieltäytyä vastaanottamasta autoHSCT:tä; c. uusiutuminen autoHSCT:n jälkeen.

2. Koehenkilöt, joilla on CD5-positiivisia perifeerisiä T-solulymfoomia (PTCL:t), diagnosoidaan Maailman terveysjärjestön hematopoieettisten ja lymfoidikudosten kasvaimia koskevan luokituksen (2016 painos) kriteerien mukaisesti, ja niillä on CD5-ilmentymistä lymfoomasoluissa (tulokset 60 päivän sisällä ennen ilmoittamista suostumuksen allekirjoittaminen ovat hyväksyttäviä, jos nykyinen kliininen tila ei sovellu näytteenottoon, ja tutkija arvioi, ovatko muiden sairaaloiden testitulokset hyväksyttäviä ja voidaanko ne ottaa mukaan); Lugano 2014 -kriteerien mukaan potilailla, joilla on T-solulymfooma, tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm, eikä luuytimen vaikutusta ole vahvistettu virtaussytometrialla ja geenien uudelleenjärjestelytesteillä (TCR/IGH) (ja PET-CT-tuloksilla). jos sellainen on, tämä ei saa osoittaa, ettei luuytimen aineenvaihdunta ole lisääntynyt); potilaiden on epäonnistuttava tai uusiuduttava vähintään yhden hoitojakson jälkeen; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat PTCL:t:

1. Perifeerinen T-solulymfooma - ei toisin määritelty (PTCL-NOS)
2. Angioimmunoblastinen lymfooma
3. ALK-negatiivinen anaplastinen suursolulymfooma
4. Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma
5. Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma
6. Suuri rakeinen T-lymfosyyttileukemia
7. Aikuisten T-soluleukemia

3. Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta.

4.Odotettu elinajanodote ≥12 viikkoa.

5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 37,2 μmol/L (Gilbertin oireyhtymäpotilaat ≤ 3,0 ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN), arvioitu glomerulussuodatusnopeus eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi alle 2,5 kertaa normaalialueen yläraja.

6.ECOG-pisteet 0-1 pistettä.

7. Kaikukuvaus ehdottaa vasemman kammion ejektiofraktiota (LVEF) ≥50 %; veren happisaturaatio >91 %.

8. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen tutkittavien ja heidän kumppaniensa on oltava halukkaita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää, laitteita tai lääkkeitä vuoden kuluessa CAR T-soluinfuusion jälkeen (pois lukien ehkäisyn turvajaksot). Naispuolisille koehenkilöille tulee saada negatiivinen raskaustesti.

Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Aiemmat allergiat jollekin solutuotteiden ainesosalle.
2. Potilaat, joilla on akuutti GVHD, joiden arvioitiin olevan aste II-Ⅳ Glucksberg-kriteerien mukaan tai aste B-D IBMTR-indeksin mukaan; akuutit tai krooniset GVHD-potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Ruiskutetaan elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Keskushermoston sairaudet, joihin ei liity lymfooman keskushermoston invaasiota (kuten aivojen aneurysma, epilepsia, aivohalvaus, seniili dementia, psykoosi jne.). Lymfooman keskushermoston invaasiota tai ruoansulatuskanavan invaasiota ei pidetä poissulkemiskriteerinä, mutta ryhmään kuulumisen päättää tutkija.
5. Vaikea aktiivinen infektio (paitsi yksinkertainen virtsatietulehdus ja bakteeriperäinen nielutulehdus) tai parhaillaan suonensisäistä antibioottihoitoa. Ennaltaehkäisevät antibiootit, virus- ja sieni-infektioiden hoidot ovat kuitenkin sallittuja.
6. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 100 IU/ml.
7. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen.
8. Potilaat, joilla on muita hankittuja ja synnynnäisiä immuunikatosairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiiviset; kohteet, joilla on sytomegaloviruksen (CMV) DNA:ta > 400 kopiota/ml; potilailla, joilla on kuppatesti positiivinen.
9. Asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokittelukriteerien mukaan.
10. Muiden primaaristen syöpien historia, lukuun ottamatta seuraavia sairauksia:

1) Ei-melanooma-ihosyöpä, jossa on täydellinen resektio, kuten tyvisolusyöpä; 2) In situ parannettu karsinooma, kuten kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä tai rintasyöpä; 3) Muiden primaaristen syöpien uusiutumista ei ole havaittu yli 5 vuoteen hoidon jälkeen.

11. Kiinteiden elinsiirtojen historia.

12. Potilaat, joilla on aiempi autoimmuunisairaus (pääasiassa soluimmuniteetin poikkeavuus), immuunipuutos tai henkilöt, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.

13. Sai muuta interventiohoitoa kliinisen kokeen 3 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

15. Kärsivät mielisairaudesta tai tajunnanhäiriöstä tai keskushermoston sairaudesta.

16.Edellisen hoidon toksisuus ei ole lieventynyt lähtötasoon tai arvoon ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, paitsi hiustenlähtö).

17. Huumeiden käyttö:

1. Steroidilääkkeet: terapeuttinen annos steroideja, joita käytetään 72 tunnin sisällä ennen CAR-T-soluinfuusiota, mutta fysiologiset steroidilisäannokset ovat sallittuja (<12mg/m2/vrk hydrokortisonia tai sitä vastaavaa annosta);
2. Systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ei lopeteta vähintään 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen afereesia (paitsi BTK-estäjät CLL:ssä); aikaväli afereesin ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoidon välillä on alle 3 lääkkeen puoliintumisaikaa.

18. Aktiivinen keuhkotulehdus.

19. Perifeerisen veren afereesin vasta-aiheet.

20. Koehenkilöt, jotka tutkija ei muista syistä huolellisen harkinnan jälkeen katsonut soveltuvaksi rekisteröitäväksi.