Sikkerhed og effektivitet af CT125A-celler til behandling af recidiverende/refraktære CD5+ hæmatopoietiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med CD5 positive B-celle lymfomer skal opfylde de diagnostiske kriterier fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for B-celle lymfomer (2020.V1) og have CD5-ekspression på lymfomceller (resultater inden for 60 dage før underskrivelse af informeret samtykke er acceptable, hvis den aktuelle kliniske tilstand ikke er egnet til prøveudtagning, og investigator vil vurdere, om testresultaterne fra andre hospitaler er acceptable, og om de kan tilmeldes); ifølge Lugano 2014-kriterierne har patienter med B-celle lymfomer mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥ 1,5 cm eller knoglemarvsinvolvering påvist ved flowcytometri.

Inklusive:

1. Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom: enhver BTK-hæmmer har været givet i mindst 6 måneder, og behandlingen har fejlet (SD eller PD).
2. Mantelcellelymfom (MCL): patienter med MCL skal have recidiverende/refraktære sygdomme efter at have modtaget mindst ét ​​behandlingsregime. Tidligere behandling skal omfatte kemoterapi med antracykliner eller bendamustin, anti-CD20 monoklonalt antistof og enhver BTK-hæmmerbehandling.
3. Diffust storcellet B-celle lymfom: patienter med diffus storcellet B-celle lymfom, som har svigtet eller fået tilbagefald efter mindst to behandlingslinjer (en standard kemoterapi og en redningskemoterapi); og opfylder en af ​​følgende betingelser: a. ude af stand til at modtage autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autoHSCT); b. nægte at modtage autoHSCT; c. tilbagefald efter autoHSCT.

2. Forsøgspersoner med CD5 positive perifere T-celle lymfomer (PTCL'er) diagnosticeres i henhold til kriterier fra Verdenssundhedsorganisationens klassificering for tumorer i hæmatopoietiske og lymfoide væv (2016 Edition) og har CD5-ekspression på lymfomceller (resultater inden for 60 dage før informeret samtykkeunderskrivelse er acceptable, hvis den aktuelle kliniske tilstand ikke er egnet til prøveudtagning, og investigator vil vurdere, om testresultaterne fra andre hospitaler er acceptable, og om de kan tilmeldes); ifølge Lugano 2014 kriterier skal patienter med T-celle lymfomer have mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥ 1,5 cm og ingen knoglemarvsinvolvering bekræftet ved flowcytometri og genomlejringstest (TCR/IGH) (og PET-CT resultater) , hvis nogen, der må indikere ingen øget knoglemarvsmetabolisme); patienter skal svigte eller få tilbagefald efter mindst én behandlingslinje; inklusive men ikke begrænset til følgende PTCL'er:

1. Perifert T-celle lymfom - ikke andet specificeret (PTCL-NOS)
2. Angioimmunoblastisk lymfom
3. ALK-negativ anaplastisk storcellet lymfom
4. Ekstranodal NK/T-celle lymfom
5. Enteropati-associeret T-celle lymfom
6. Stor granulær T-lymfocytleukæmi
7. Voksen T-celle leukæmi

3.Alder ≥18 og ≤70 år, uanset køn.

4. Forventet levetid ≥12 uger.

5.Serum total bilirubin ≤ 37,2 μmol/L (Gilbert syndrom patienter ≤ 3,0 ULN, direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN), estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/m2/1. alaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet.

6.ECOG score 0-1 point.

7. Ekkokardiografi antyder venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; blodets iltmætning >91%.

8. Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, skal forsøgspersoner og deres partnere være villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode, udstyr eller medicin inden for et år efter CAR T-celle-infusion (ekskl. sikkerhedsperioder for prævention). En negativ graviditetstest skal indhentes for kvindelige forsøgspersoner.

Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Anamnese med allergi over for nogen af ​​ingredienserne i celleprodukter.
2. Patienter med akut GVHD vurderet til at være grad II-Ⅳ efter Glucksberg-kriterier eller grad B-D efter IBMTR-indeks; akutte eller kroniske GVHD-patienter, som har behov for systemisk behandling inden for fire uger før indskrivning.
3. Injiceret med levende vacciner inden for 4 uger før indskrivning.
4. Sygdomme i centralnervesystemet, der ikke er forbundet med lymfom CNS-invasion (såsom cerebral aneurisme, epilepsi, slagtilfælde, senil demens, psykose osv.). Lymfom CNS-invasion eller invasion af fordøjelseskanalen betragtes ikke som et udelukkelseskriterium, men hvorvidt man skal tilmeldes gruppen bestemmes af investigator.
5. Alvorlig aktiv infektion (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis), eller i øjeblikket modtager intravenøs antibiotikabehandling. Forebyggende antibiotika, antivirale og svampedræbende infektionsbehandlinger er dog tilladt.
6. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positivt og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA > 100 IE/ml.
7. Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv.
8. Personer med andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, herunder, men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV) antistofpositive; forsøgspersoner med cytomegalovirus (CMV) DNA > 400 kopi/ml; forsøgspersoner med syfilis tester positiv.
9. Hjerteinsufficiens af grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikationskriterier for hjertefunktion.
10. Anamnese med andre primære kræftformer, bortset fra følgende tilstande:

1) Ikke-melanom hudkræft med fuldstændig resektion, såsom basalcellekarcinom; 2) Cured carcinom in situ såsom livmoderhalskræft, blærekræft eller brystkræft; 3) Der er ikke fundet tilbagefald af andre primære kræftformer i mere end 5 år efter behandling.

11. Historie om solid organtransplantation.

12. Forsøgspersoner med tidligere autoimmune sygdomme (hovedsagelig unormal cellulær immunitet), immundefekt eller forsøgspersoner, der kræver immunsuppressiv behandling.

13. Modtog anden interventionel klinisk forsøgsbehandling inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF.

14.Gravide eller ammende kvinder.

15. Lider af psykisk sygdom eller bevidsthedsforstyrrelse eller sygdom i centralnervesystemet.

16. Toksiciteten af ​​tidligere behandling er ikke blevet lindret til baseline eller ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, bortset fra hårtab).

17. Stofbrug:

1. Steroidmedicin: terapeutisk dosis af steroider, der anvendes inden for 72 timer før CAR-T-celleinfusion, men fysiologiske doser af steroidtilskud er tilladt (<12mg/m2/dag hydrocortison eller dens tilsvarende dosis);
2. Systemisk antitumorbehandling afsluttes ikke mindst 2 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider før aferese (bortset fra BTK-hæmmere i CLL); intervallet mellem aferese og immun checkpoint-hæmmerbehandling er mindre end 3 lægemiddelhalveringstider.

18.Aktiv lungeinfektion.

19.Kontraindikationer for perifer blodaferese.

20. Emner, som efter nøje overvejelse anses for uegnede til optagelse af efterforskeren af ​​andre årsager.