Seguridad y eficacia de las células CT125A para el tratamiento de neoplasias malignas hematopoyéticas CD5+ recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos con linfomas de células B positivos para CD5 deben cumplir con los criterios de diagnóstico de las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para linfomas de células B (2020.V1) y tener expresión de CD5 en células de linfoma (resultados dentro de los 60 días anteriores a la firma del consentimiento informado). son aceptables si la condición clínica actual no es adecuada para el muestreo, y el investigador juzgará si los resultados de las pruebas de otros hospitales son aceptables y si se pueden inscribir); según los criterios de Lugano 2014, los pacientes con linfomas de células B tienen al menos una lesión medible con el diámetro más largo ≥ 1,5 cm o afectación de la médula ósea detectada por citometría de flujo.

Incluido:

1. Leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños: se ha administrado algún inhibidor de BTK durante al menos 6 meses y el tratamiento ha fallado (SD o PD).
2. Linfoma de células del manto (MCL): los pacientes con MCL deben tener enfermedades recidivantes/refractarias después de recibir al menos un régimen de tratamiento. El tratamiento previo debe incluir quimioterapia con antraciclinas o bendamustina, anticuerpo monoclonal anti-CD20 y cualquier terapia con inhibidores de BTK.
3. Linfoma difuso de células B grandes: pacientes con linfoma difuso de células B grandes que fracasaron o recayeron después de al menos dos líneas de terapia (una quimioterapia estándar y una quimioterapia de rescate); y cumplir con una de las siguientes condiciones: a. incapaz de recibir un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (autoHSCT); b. negarse a recibir autoHSCT; C. recidiva tras autoTPH.

2.Los sujetos con linfomas de células T periféricas (PTCL) CD5 positivos se diagnostican de acuerdo con los criterios de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud para tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides (edición de 2016) y tienen expresión de CD5 en células de linfoma (resultados dentro de los 60 días anteriores a la notificación). la firma de consentimiento es aceptable si la condición clínica actual no es adecuada para el muestreo, y el investigador juzgará si los resultados de las pruebas de otros hospitales son aceptables y si pueden inscribirse); según los criterios de Lugano 2014, los pacientes con linfomas de células T deben tener al menos una lesión medible con el diámetro más largo ≥ 1,5 cm y sin afectación de la médula ósea confirmada por citometría de flujo y pruebas de reordenamiento génico (TCR/IGH) (y resultados de PET-CT , si lo hay, eso debe indicar que no hay aumento del metabolismo de la médula ósea); los pacientes deben fallar o recaer después de al menos una línea de terapia; incluyendo pero no limitado a los siguientes PTCL:

1. Linfoma periférico de células T - no especificado (PTCL-NOS)
2. Linfoma angioinmunoblástico
3. Linfoma anaplásico de células grandes ALK negativo
4. Linfoma extraganglionar de células NK/T
5. Linfoma de células T asociado a enteropatía
6. Leucemia de linfocitos T granulares grandes
7. Leucemia de células T adultas

3.Edad ≥18 y ≤70 años, independientemente del sexo.

4.Esperanza de vida esperada ≥12 semanas.

5. Bilirrubina total en suero ≤ 37,2 μmol/L (pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3,0 ULN, bilirrubina directa ≤ 1,5 ULN), tasa de filtración glomerular estimada eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa menos de 2,5 veces el límite superior del rango normal.

6. Puntuación ECOG 0-1 puntos.

7. La ecocardiografía sugiere una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %; saturación de oxígeno en sangre >91%.

8.Después de firmar el formulario de consentimiento informado, los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos, dispositivos o medicamentos efectivos y confiables, dentro de un año después de la infusión de células T con CAR (excluyendo los períodos de seguridad de la anticoncepción). Se debe obtener una prueba de embarazo negativa para sujetos femeninos.

Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de que comience el estudio.

Criterio de exclusión:

Serán excluidos los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de alergias a cualquiera de los ingredientes de los productos celulares.
2. Pacientes con EICH aguda considerada de grado II-Ⅳ según los criterios de Glucksberg o de grado B-D según el índice IBMTR; Pacientes con EICH aguda o crónica que necesitan tratamiento sistémico dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción.
3. Inyectado con vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
4. Enfermedades del sistema nervioso central no asociadas con invasión del SNC por linfoma (como aneurisma cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, demencia senil, psicosis, etc.). La invasión del SNC por linfoma o la invasión del tracto digestivo no se considera un criterio de exclusión, pero el investigador determina si se debe inscribir en el grupo.
5. Infección activa grave (excepto infección urinaria simple y faringitis bacteriana), o en tratamiento antibiótico intravenoso actual. Sin embargo, se permiten tratamientos preventivos con antibióticos, antivirales y antimicóticos.
6. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica > 100 UI/mL.
7. Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica.
8. Sujetos con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, incluidas, entre otras, anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); sujetos con ADN de citomegalovirus (CMV) > 400 copias/mL; sujetos con sífilis dan positivo.
9. Insuficiencia cardíaca de grado III o IV según los criterios de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA).
10. Antecedentes de otros cánceres primarios, excepto por las siguientes condiciones:

1) Cáncer de piel no melanoma con resección completa, como el carcinoma de células basales; 2) Carcinoma in situ curado tal como cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga o cáncer de mama; 3) No se ha encontrado recurrencia de otros cánceres primarios durante más de 5 años después del tratamiento.

11.Historia de trasplante de órgano sólido.

12. Sujetos con enfermedades autoinmunes previas (principalmente anormalidad de la inmunidad celular), inmunodeficiencia o sujetos que requieran terapia inmunosupresora.

13. Recibió otro tratamiento de ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses antes de firmar ICF.

14. Mujeres embarazadas o lactantes.

15. Sufrir de enfermedad mental o alteración de la conciencia o enfermedad del sistema nervioso central.

16. La toxicidad del tratamiento anterior no se ha aliviado al valor inicial o ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, excepto para la pérdida de cabello).

17. Consumo de drogas:

1. Fármacos esteroides: dosis terapéutica de esteroides utilizada dentro de las 72 horas previas a la infusión de células CAR-T, pero se permiten dosis fisiológicas de suplementos de esteroides (<12 mg/m2/día de hidrocortisona o su dosis equivalente);
2. La terapia antitumoral sistémica no finaliza al menos 2 semanas o 5 semividas del fármaco antes de la aféresis (excepto para los inhibidores de BTK en la LLC); el intervalo entre la aféresis y el tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario es inferior a 3 vidas medias del fármaco.

18. Infección pulmonar activa.

19. Contraindicaciones para la aféresis de sangre periférica.

20. Sujetos considerados inadecuados para la inscripción por el investigador por otras razones después de una cuidadosa consideración.