Bezpieczeństwo i skuteczność komórek CT125A w leczeniu nawrotowych/opornych nowotworów układu krwiotwórczego CD5+

Kryteria przyjęcia:

1.Osoby z chłoniakami z komórek B CD5-dodatnimi muszą spełniać kryteria diagnostyczne określone w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczących chłoniaków z komórek B (2020.V1) i wykazywać ekspresję CD5 na komórkach chłoniaka (wyniki w ciągu 60 dni przed podpisaniem świadomej zgody) są dopuszczalne, jeśli aktualny stan kliniczny nie pozwala na pobranie próbki, a badacz oceni, czy wyniki badań z innych szpitali są akceptowalne i czy można je włączyć); według kryteriów Lugano 2014 u pacjentów z chłoniakami B-komórkowymi występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm lub zajęcie szpiku kostnego wykryte za pomocą cytometrii przepływowej.

W tym:

1. Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów: jakikolwiek inhibitor BTK był podawany przez co najmniej 6 miesięcy i leczenie zakończyło się niepowodzeniem (SD lub PD).
2. Chłoniak z komórek płaszcza (MCL): pacjenci z MCL muszą mieć nawracające/oporne choroby po otrzymaniu co najmniej jednego schematu leczenia. Wcześniejsze leczenie musi obejmować chemioterapię antracyklinami lub bendamustyną, przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 i jakąkolwiek terapią inhibitorem BTK.
3. Rozlany chłoniak z dużych komórek B: pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, u których nie powiodło się lub doszło do nawrotu po co najmniej dwóch liniach leczenia (chemioterapii standardowej i chemioterapii ratunkowej); i spełniają jeden z poniższych warunków: a. niezdolność do otrzymania autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (autoHSCT); B. odmówić otrzymania autoHSCT; C. nawrót po autoHSCT.

2. Osoby z CD5-dodatnimi chłoniakami z obwodowych komórek T (PTCL) są diagnozowane zgodnie z kryteriami klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia dla nowotworów układu krwiotwórczego i limfatycznego (edycja 2016) i mają ekspresję CD5 na komórkach chłoniaka (wyniki w ciągu 60 dni przed poinformowaniem podpisanie zgody jest dopuszczalne, jeśli obecny stan kliniczny nie pozwala na pobranie próbki, a badacz oceni, czy wyniki badań z innych szpitali są akceptowalne i czy można je zapisać); wg kryteriów Lugano 2014 chorzy na chłoniaki T-komórkowe muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm oraz brak zajęcia szpiku kostnego potwierdzonego cytometrią przepływową i testami rearanżacji genów (TCR/IGH) (oraz wynikiem badania PET-CT , jeśli występuje, musi wskazywać na brak zwiększonego metabolizmu szpiku kostnego); pacjenci muszą zakończyć się niepowodzeniem lub nawrotem choroby po co najmniej jednej linii terapii; w tym między innymi następujące PTCL:

1. Chłoniak z obwodowych komórek T - nie określono inaczej (PTCL-NOS)
2. Chłoniak angioimmunoblastyczny
3. ALK-ujemny anaplastyczny chłoniak z dużych komórek
4. Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T
5. Chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią
6. Białaczka z dużych ziarnistych limfocytów T
7. Białaczka dorosłych komórek T

3. Wiek ≥18 i ≤70 lat, niezależnie od płci.

4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 37,2 μmol/L (pacjenci z zespołem Gilberta ≤ 3,0 GGN, bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 GGN), szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy.

6. Wynik ECOG 0-1 punktów.

7.Echokardiografia sugeruje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%; wysycenie krwi tlenem >91%.

8. Po podpisaniu formularza świadomej zgody, pacjentki i ich partnerzy muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji, urządzeń lub leków, w ciągu jednego roku po infuzji limfocytów CAR T (z wyłączeniem okresów bezpieczeństwa antykoncepcji). W przypadku kobiet należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego.

Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone:

1. Historia alergii na którykolwiek ze składników produktów komórkowych.
2. Pacjenci z ostrą GVHD ocenianą na stopień II-Ⅳ według kryteriów Glucksberga lub stopień B-D według wskaźnika IBMTR; pacjenci z ostrą lub przewlekłą GVHD, którzy wymagają leczenia systemowego w ciągu czterech tygodni przed włączeniem.
3. Wstrzyknięto żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
4. Choroby ośrodkowego układu nerwowego niezwiązane z inwazją chłoniaka na ośrodkowy układ nerwowy (takie jak tętniak mózgu, padaczka, udar, otępienie starcze, psychoza itp.). Inwazja chłoniaka OUN lub inwazja przewodu pokarmowego nie jest uważana za kryterium wykluczenia, ale o włączeniu do grupy decyduje badacz.
5. Ciężka czynna infekcja (z wyjątkiem prostego zakażenia dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła) lub trwająca dożylna antybiotykoterapia. Dozwolone jest jednak profilaktyczne stosowanie antybiotyków, leków przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych.
6. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatnie i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej > 100 j.m./ml.
7. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej.
8. Podmioty z innymi nabytymi i wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, w tym, ale nie wyłącznie, z pozytywnym wynikiem na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); osoby z DNA wirusa cytomegalii (CMV) > 400 kopii/ml; osób z pozytywnym wynikiem testu na kiłę.
9. Niewydolność serca stopnia III lub IV według kryteriów klasyfikacyjnych funkcji serca NYHA (New York Heart Association).
10. Historia innych pierwotnych nowotworów, z wyjątkiem następujących stanów:

1) Nieczerniakowy rak skóry z całkowitą resekcją, taki jak rak podstawnokomórkowy; 2) wyleczony rak in situ, taki jak rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego lub rak piersi; 3) Nie stwierdzono nawrotu innych pierwotnych nowotworów przez ponad 5 lat po leczeniu.

11.Historia transplantacji narządów miąższowych.

12. Osoby z przebytymi chorobami autoimmunologicznymi (głównie zaburzeniami odporności komórkowej), niedoborami odporności lub wymagające leczenia immunosupresyjnego.

13.Otrzymał inne interwencyjne leczenie kliniczne w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem umowy ICF.

14.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

15. Cierpi na chorobę psychiczną lub zaburzenia świadomości lub chorobę ośrodkowego układu nerwowego.

16. Toksyczność poprzedniego leczenia nie została złagodzona do poziomu wyjściowego lub ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem wypadania włosów).

17. Używanie narkotyków:

1. Leki sterydowe: dawka terapeutyczna sterydów stosowana w ciągu 72 godzin przed infuzją komórek CAR-T, ale dopuszczalne są fizjologiczne dawki suplementacji sterydów (<12mg/m2/dobę hydrokortyzonu lub jego równoważnej dawki);
2. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa nie kończy się co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku przed aferezą (z wyjątkiem inhibitorów BTK w PBL); odstęp między aferezą a leczeniem inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego jest krótszy niż 3 okresy półtrwania leku.

18. Aktywna infekcja płuc.

19.Przeciwwskazania do aferezy krwi obwodowej.

20. Osoby uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badacza z innych powodów po starannym rozważeniu.