Sikkerhet og effekt av CT125A-celler for behandling av residiverende/refraktære CD5+ hematopoetiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner med CD5-positive B-celle lymfomer må oppfylle de diagnostiske kriteriene fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for B-celle lymfomer (2020.V1) og ha CD5-ekspresjon på lymfomceller (resultater innen 60 dager før informert samtykke signeres er akseptable hvis gjeldende kliniske tilstand ikke er egnet for prøvetaking, og etterforskeren vil vurdere om testresultatene fra andre sykehus er akseptable og om de kan registreres); i henhold til Lugano 2014-kriteriene har pasienter med B-celle lymfomer minst én målbar lesjon med den lengste diameteren ≥ 1,5 cm eller benmargspåvirkning påvist ved flowcytometri.

Gjelder også:

1. Kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom: alle BTK-hemmere har blitt gitt i minst 6 måneder og behandlingen har mislyktes (SD eller PD).
2. Mantelcellelymfom (MCL): pasienter med MCL må ha residiverende/refraktære sykdommer etter å ha mottatt minst ett behandlingsregime. Tidligere behandling må inkludere kjemoterapi med antracykliner eller bendamustin, anti-CD20 monoklonalt antistoff og eventuell BTK-hemmerbehandling.
3. Diffust storcellet B-celle lymfom: pasienter med diffus storcellet B-celle lymfom som har sviktet eller fått tilbakefall etter minst to behandlingslinjer (en standard kjemoterapi og en redningskjemoterapi); og oppfyller ett av følgende vilkår: a. ute av stand til å motta autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (autoHSCT); b. nekte å motta autoHSCT; c. tilbakefall etter autoHSCT.

2. Personer med CD5 positive perifere T-celle lymfomer (PTCL) blir diagnostisert i henhold til kriterier fra Verdens helseorganisasjons klassifisering for svulster i hematopoietisk og lymfoid vev (2016 Edition) og har CD5-ekspresjon på lymfomceller (resultater innen 60 dager før informert samtykkesignering er akseptable hvis gjeldende kliniske tilstand ikke er egnet for prøvetaking, og etterforskeren vil vurdere om testresultatene fra andre sykehus er akseptable og om de kan registreres); i henhold til Lugano 2014-kriteriene må pasienter med T-celle lymfomer ha minst én målbar lesjon med lengste diameter ≥ 1,5 cm og ingen benmargspåvirkning bekreftet av flowcytometri og genomorganisering (TCR/IGH)-tester (og PET-CT-resultater) , hvis noen, som må indikere ingen økt benmargsmetabolisme); pasienter må mislykkes eller få tilbakefall etter minst én behandlingslinje; inkludert, men ikke begrenset til, følgende PTCL-er:

1. Perifert T-celle lymfom - ikke spesifisert på annen måte (PTCL-NOS)
2. Angioimmunoblastisk lymfom
3. ALK negativt anaplastisk storcellet lymfom
4. Ekstranodal NK/T-celle lymfom
5. Enteropati-assosiert T-celle lymfom
6. Stor granulær T-lymfocytt leukemi
7. Voksen T-celleleukemi

3.Alder ≥18 og ≤70 år, uavhengig av kjønn.

4. Forventet levealder ≥12 uker.

5.Serum total bilirubin ≤ 37,2 μmol/L (Gilbert syndrompasienter ≤ 3,0 ULN, direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN), estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/m2,1. alaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre enn 2,5 ganger øvre grense for normalområdet.

6.ECOG score 0-1 poeng.

7. Ekkokardiografi antyder venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; oksygenmetning i blodet >91 %.

8. Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, må forsøkspersonene og deres partnere være villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode, utstyr eller medisiner, innen ett år etter CAR T-celleinfusjon (unntatt sikkerhetsperioder for prevensjon). Negativ graviditetstest må innhentes for kvinnelige forsøkspersoner.

Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før studien starter.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Historie med allergi mot noen av ingrediensene i celleprodukter.
2. Pasienter med akutt GVHD bedømt til å være grad II-Ⅳ etter Glucksberg-kriterier eller grad B-D etter IBMTR-indeks; akutte eller kroniske GVHD-pasienter som trenger systemisk behandling innen fire uker før innskrivning.
3. Injisert med levende vaksiner innen 4 uker før påmelding.
4. Sykdommer i sentralnervesystemet som ikke er assosiert med lymfom CNS-invasjon (som cerebral aneurisme, epilepsi, hjerneslag, senil demens, psykose, etc.). Lymfom CNS-invasjon eller invasjon av fordøyelseskanalen regnes ikke som et eksklusjonskriterium, men hvorvidt man skal meldes inn i gruppen bestemmes av etterforskeren.
5. Alvorlig aktiv infeksjon (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt), eller som for tiden mottar intravenøs antibiotikabehandling. Forebyggende antibiotika, antivirale og soppdrepende infeksjonsbehandlinger er imidlertid tillatt.
6. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA > 100 IE/ml.
7. Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA positiv.
8. Personer med andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive; personer med cytomegalovirus (CMV) DNA > 400 kopi/ml; personer med syfilis tester positivt.
9. Kardial insuffisiens av grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifiseringskriterier for hjertefunksjon.
10. Historie med andre primære kreftformer, bortsett fra følgende tilstander:

1) Ikke-melanom hudkreft med fullstendig reseksjon, for eksempel basalcellekarsinom; 2) Herdet karsinom in situ som livmorhalskreft, blærekreft eller brystkreft; 3) Det er ikke funnet tilbakefall av andre primære kreftformer i mer enn 5 år etter behandling.

11. Historie om solid organtransplantasjon.

12. Personer med tidligere autoimmune sykdommer (hovedsakelig unormal cellulær immunitet), immunsvikt eller personer som trenger immunsuppressiv terapi.

13. Mottok annen intervensjonell klinisk studiebehandling innen 3 måneder før signering av ICF.

14.Gravide eller ammende kvinner.

15. Lider av psykiske lidelser eller bevissthetsforstyrrelser eller sykdommer i sentralnervesystemet.

16.Toksisiteten til tidligere behandling er ikke lettet til baseline eller ≤2 (NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra hårtap).

17. Rusmiddelbruk:

1. Steroidmedisiner: terapeutisk dose av steroider brukt innen 72 timer før CAR-T-celleinfusjon, men fysiologiske doser av steroidtilskudd er tillatt (<12mg/m2/dag hydrokortison eller tilsvarende dose);
2. Systemisk antitumorbehandling avsluttes ikke minst 2 uker eller 5 medikamenthalveringstider før aferese (unntatt BTK-hemmere ved KLL); intervallet mellom aferese og behandling med immunkontrollpunkthemmer er mindre enn 3 medikamenthalveringstider.

18. Aktiv lungeinfeksjon.

19.Kontraindikasjoner for perifer blodaferese.

20. Emner som av andre grunner anses uegnet for innmelding av etterforskeren etter nøye vurdering.