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卡博替尼治疗对 PD-1 抑制剂耐药的肝细胞癌 (HCC) 患者的 II 期研究 (CaPture)

2025年1月20日 更新者：University of Leipzig
CaPture 试验是一项前瞻性、多中心、非随机的 II 期研究。 其目的是评估卡博替尼治疗 HCC 患者以及在 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗期间无反应或疾病进展的可行性、安全性和有效性信号。 由于潜在的研究人群很小，样本量已提前固定为 N = 40。 治疗时间 (TT) 将作为主要终点进行测量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者将在参与的试验地点（最多十个试验地点）招募，这些试验地点均专门治疗 HCC 患者。 一旦试验医生确定了潜在患者，他们将被 CaPture 试验的一名研究者要求参与试验并获得知情同意。 在诊断之前的 PD-1/PD-L1 抑制治疗失败后 4 周内纳入患者。

基线后，在卡博替尼研究治疗的整个持续期间，每 4 周（28 天）预览一次访视，最多可使用 12 个月（336 天）。 Cabozantinib 的治疗将根据有效许可并根据主治医师的判断进行。该片剂每天服用一次，通常从最高剂量（60 毫克）开始。 20mg 和 40mg 的剂量仍然可用，可用于减少剂量。 在访问期间，将询问患者的依从性和副作用，并检查临床和实验室参数。

应至少每 12 周（84 天）通过 CT 扫描或 MRI 评估对卡博替尼的反应。

卡博替尼研究治疗终止后，首次随访将在治疗结束一个月后亲自进行。 可以通过电话进行进一步的随访，以收集患者的状况和进一步的治疗。

除了治疗时间 (TT) 外，还应测试生存、反应、可行性、生物标志物、健康状况和安全性。

此外还有一个伴随的科学项目。 该项目的目的是检查 HCC 相关生物标志物与 CaPture 研究中接受治疗的患者对卡博替尼的反应之间的关联。 为此，我们将分析愿意参与该项目的患者的肝活检样本和循环标志物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
    • Saxonia
      • Dresden、Saxonia、德国、01307
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Leipzig、Saxonia、德国、04103
        • MVZ Mitte/MVZ Delitzsch GmbH
      • Leipzig、Saxonia、德国、04103
        • University Hospital Leipzig

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 诊断为局部晚期或转移性和/或无法切除的肝细胞癌 (HCC) 的患者
  2. 用 PD-1/PD-L1 抑制剂进行至少一次给药的预治疗，该给药作为一线或后续线全身治疗单独或与其他全身或局部治疗（例如 TACE）
  3. 由于预治疗期间/之后的毒性导致疾病进展或治疗结束
  4. 研究注册前 CTCAE ≤ 2 级，脱发除外
  5. ECOG（Eastern Cooperative of Onco-logy Group）指数 0 或 1
  6. 年龄 ≥ 18 岁
  7. 书面知情同意书

排除标准：

  1. 明显的门静脉高压症（中度或重度腹水）
  2. 没有充分控制动脉高血压 (RR > 140/80mmHg)
  3. ALAT/ASAT 是正常值上限的五倍
  4. 肝性脑病（每个阶段）
  5. 肝硬化 Child-Pugh B 和 C
  6. 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合 HCC 的胆管癌
  7. 研究治疗开始前八周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
  8. 研究治疗开始前 4 周内发生严重感染并伴有全身状况改变
  9. 肾功能严重受损（CDK：体育场 4：GFR<30）
  10. 研究治疗开始前 12 个月内发生过心肌梗塞
  11. 癫痫
  12. 心力衰竭、心律失常、长 QT 综合征
  13. 严重出血或发生严重出血的高风险，包括 > 1° 的食管静脉曲张或食管静脉曲张在明亮的胃镜（内窥镜检查）上看到的红色标记
  14. 慢性炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、憩室炎、克罗恩病）
  15. 由于病史或疾病导致血栓栓塞的风险增加
  16. 大量饮酒（>1 杯/天；1 杯=0.25 升 啤酒或 0.1 升葡萄酒或 2 厘升烈酒）
  17. 已知的活动性 HIV 感染
  18. 已知的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良
  19. 既往使用卡博替尼
  20. 正在接受直接口服抗凝剂 (DOAK) / 血小板聚集抑制剂或他汀类药物（例如 替格瑞洛、氯吡格雷）
  21. 预期寿命少于 6 个月

  22. 不符合以下至少一项标准的女性患者：

    • 绝经后妇女（筛查访视前至少 1 年）或
    • 术后状态（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周）或
    • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 4 个月，同时采用一种高效避孕方法和一种额外有效（屏障）方法，或
    • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合患者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。） 或者
    • 禁欲或
    • 伴侣的输精管结扎术

  23. 未使用以下避孕方法之一的男性患者，包括完成治疗后 4 个月的时间：

    • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 或者
    • 输精管结扎术后情况或
    • 避孕套
  24. 在研究治疗开始前 28 天内参加任何其他干预试验
  25. 怀疑对以前的治疗缺乏依从性；无法服药
  26. 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间打算怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：卡博替尼
入组患者开始服用 60 毫克卡博替尼。 最长治疗持续时间为 336 天。 剂量可由医师调整为40mg或20mg。
药品：卡博替尼
药物每天服用一次，持续 336 天（最长）。 起始剂量为 60mg，可根据医生决定减少。 也可提供 40 毫克和 20 毫克。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗时间（TT）
大体时间：治疗开始至治疗结束（最多 336 天）
试验的主要终点是治疗时间（TT）。 TT 定义为一加卡博替尼治疗的最后日期减去卡博替尼治疗的第一个日期，并将以天为单位进行测量（请注意，卡博替尼将作为每天单剂量给药）。 治疗结束必须由研究者确认。 特别是，未经确认，计划中止或依从性缺失将不会被视为治疗结束。
治疗开始至治疗结束（最多 336 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：筛查访视至死亡日期，最长至最后一位登记患者达到第二次随访（治疗结束后 6 个月）
总生存期（OS），是指任何原因导致死亡的时间。 OS 以天为单位，定义为死亡日期减去注册日期。
筛查访视至死亡日期，最长至最后一位登记患者达到第二次随访（治疗结束后 6 个月）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：筛查访视直至肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，最多至最后一位登记的患者进行第二次随访（治疗结束后 6 个月）
无进展生存期 (PFS) 是肿瘤进展或任何原因死亡的时间，以先到者为准。 PFS 以天为单位，定义为根据 mRECIST 标准诊断肿瘤进展的日期减去注册日期。 如果患者在没有先前诊断为肿瘤进展的情况下死亡，则诊断日期将替换为死亡日期。
筛查访视直至肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，最多至最后一位登记的患者进行第二次随访（治疗结束后 6 个月）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：筛查访视直至达到反应或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，最长至最后一名登记患者达到第二次随访（治疗结束后 6 个月）
是从实现响应开始的时间（即首次满足 CR 或 PR 的测量标准，参见 Eisenhauer 等人，2009 年，第 3 页。 236) 直到第一次记录肿瘤复发或进展的日期（以研究中记录的最小测量值作为参考）或任何原因死亡，以先到者为准。 DoR 以天为单位，定义为根据 mRECIST 标准记录肿瘤进展的日期减去记录肿瘤反应（CR 或 PR）的日期。 如果患者在没有先前诊断出肿瘤进展的情况下死亡，则进展记录的日期将由死亡日期代替。 如果永远不会记录患者的 CR 或 PR，则 DoR 设置为“零”。
筛查访视直至达到反应或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，最长至最后一名登记患者达到第二次随访（治疗结束后 6 个月）
回复率
大体时间：筛选访问直至治疗结束（最多 336 天）
以百分比衡量的反应率定义为根据 mRECIST 标准观察到的最佳肿瘤反应分别为 CR、PR、SD 或 PD 的患者人数除以注册患者总数。 总反应率 (ORR) 定义为根据 mRECIST 标准观察到的最佳肿瘤反应为 CR 或 PR 的患者人数除以注册患者总数。
筛选访问直至治疗结束（最多 336 天）
中位平均剂量
大体时间：治疗开始至治疗结束（最多 336 天）
中位平均剂量，以毫克 (mg) 为单位测量。 从治疗的第一天到治疗结束，每周计算所有卡博替尼给药剂量的平均值。 由于任何原因（包括缺乏依从性）而中断治疗，将作为零剂量计入此计算。 中值平均剂量定义为获得的一系列平均值的中值。
治疗开始至治疗结束（最多 336 天）
基于图像的终点：肿瘤进展
大体时间：筛查直至治疗结束（最多 336 天）
根据 mRECIST 标准，与筛选时的状态相比，在第 3、6、9、12 次和 EoT 就诊（如果适用）时评估的肿瘤进展。
筛查直至治疗结束（最多 336 天）
基于图像的终点：肿瘤大血管浸润的进展
大体时间：筛查直至治疗结束（最多 336 天）
与筛选时的状态相比，根据放射科医师的工作指导，在第 3、6、9、12 次就诊和 EoT 就诊（如果适用）时评估肝和/或门静脉分支的肿瘤大血管浸润的进展。
筛查直至治疗结束（最多 336 天）
基于图像的终点：肝外 HCC 表现的进展
大体时间：筛查直至治疗结束（最多 336 天）
肝外 HCC 表现的进展，在第 3、6、9、12 次就诊和 EoT 就诊（如果适用）时根据放射科医生的工作指导进行评估，并与筛选时的状态进行比较。
筛查直至治疗结束（最多 336 天）
基于图像的终点：总肿瘤体积
大体时间：筛查直至治疗结束（最多 336 天）
总肿瘤体积 (TTV)，在筛选、第 3、6、9、12 次访问和 EoT 访问（如果适用）时评估，根据放射科医生的工作说明以 cm^3 为单位测量。
筛查直至治疗结束（最多 336 天）
基于图像的端点：情感率
大体时间：筛查直至治疗结束（最多 336 天）
在筛选、访问 3、6、9、12 和 EoT 访问（如果适用）时评估的情感率，以百分比衡量。 影响率定义为肿瘤总体积除以肝脏总体积，两者均根据放射科医生的工作指南以 cm^3 为单位进行测量。
筛查直至治疗结束（最多 336 天）
甲胎蛋白 (AFP) 的浓度，
大体时间：筛查直至治疗结束（最多 336 天）
在筛选和访问 0、3、6、9、12 和 EoT 访问（如果适用）时测量的甲胎蛋白 (AFP) 浓度，单位为 µg/l。
筛查直至治疗结束（最多 336 天）
Child-Pugh 分类评分
大体时间：筛选直至第一次随访（EoT 后一个月）
Child-Pugh 分类评分，在筛选和访问 3、6、9、12、EoT 和 FU1（如果适用）时以 A 到 C 的级别衡量。
筛选直至第一次随访（EoT 后一个月）
ECOG 表现状态
大体时间：筛选直至第一次随访（EoT 后一个月）
ECOG 表现状态，在筛选和访问 3、6、9、12、EoT 和 FU1（如果适用）时以 0 到 5 的级别测量。
筛选直至第一次随访（EoT 后一个月）
与药物相关的中断、减少或终止治疗（安全终点）
大体时间：治疗开始至治疗结束（最多 336 天）
描述性文档
治疗开始至治疗结束（最多 336 天）
肝功能障碍临床症状的发生（安全终点）
大体时间：治疗开始至治疗结束（最多 336 天）
描述性文档
治疗开始至治疗结束（最多 336 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Leipzig

调查人员

  • 学习椅：Florian van Bömmel, MD、Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月14日

初级完成 (实际的)

2024年7月19日

研究完成 (实际的)

2024年7月19日

研究注册日期

首次提交

2021年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月22日

首次发布 (实际的)

2021年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月20日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAPTURE

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在主要结果公布后，根据研究人员的合理要求，对个体患者数据进行荟萃分析，作为已发表结果基础的个体患者数据将在重新识别后共享。 这需要请求数据的研究人员获得当地机构审查委员会 (IRB) 的批准，同时对荟萃分析进行公开注册。

IPD 共享时间框架

主要成果发表后。

IPD 共享访问标准

重新识别后，将共享已发布结果的个体患者数据。 这需要请求数据的研究人员获得当地机构审查委员会 (IRB) 的批准，同时对荟萃分析进行公开注册。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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