Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cabozantinib-behandling i et fase II-studie for patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) refraktært over for PD-1-hæmmere (CaPture)

20. januar 2025 opdateret af: University of Leipzig
CaPture-studiet er et prospektivt, multicenter, ikke-randomiseret fase II-studie. Dens formål er at vurdere gennemførligheds-, sikkerheds- og effektivitetssignaler af Cabozantinib-behandling hos patienter med HCC og tidligere manglende respons eller sygdomsprogression under en PD-1- eller PD-L1-hæmmerbehandling. Da den potentielle undersøgelsespopulation er meget lille, er stikprøvestørrelsen på forhånd blevet fastsat til N = 40. Tid på behandling (TT) vil blive målt som primært endepunkt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive rekrutteret på de deltagende forsøgssteder (op til ti forsøgssteder), som alle er specialiserede i behandling af patienter med HCC. Når potentielle patienter er identificeret af forsøgslæger, vil de blive bedt om deltagelse i forsøget og informeret samtykke af en investigator i CaPture-studiet. Patienter inkluderet inden for 4 uger efter diagnosticering af svigt af forudgående PD-1/PD-L1-hæmmende behandling.

Efter baseline forhåndsvises besøg på 4-ugentlig (28 dage) basis under hele varigheden af ​​Cabozantinib-undersøgelsesbehandlingen, som maksimalt kan bruges i 12 måneder (336 dage). Behandlingen med Cabozantinib vil blive udført i overensstemmelse med den gyldige licens og i henhold til den behandlende læges vurdering. Tabletten tages én gang dagligt, startende normalt med den højeste dosis (60 mg). Doserne 20 mg og 40 mg er stadig tilgængelige og kan bruges til dosisreduktion. Under besøgene vil patienten blive afhørt for compliance og bivirkninger og undersøgt for kliniske og laboratoriemæssige parametre.

Respons på Cabozantinib bør vurderes mindst hver 12. uge (84 dage) ved enten CT-scanning eller MR.

Efter afslutning af Cabozantinib-undersøgelsesbehandlingen finder det første opfølgningsbesøg sted en måned efter afslutningen af ​​behandlingen personligt. Yderligere opfølgningsbesøg kan foretages telefonisk for at indsamle patientens status og videre behandling.

Udover tiden på behandling (TT), bør overlevelse, respons, gennemførlighed, biomarkører, sundhedsstatus og sikkerhed også testes.

Desuden er der et sideløbende videnskabeligt projekt. Formålet med dette projekt er at undersøge sammenhængen mellem HCC-relaterede biomarkører og respons på Cabozantinib hos patienter behandlet i CaPture-studiet. Til dette vil vi analysere leverbiopsiprøver samt cirkulerende markører hos patienter, der er villige til at deltage i projektet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
    • Saxonia
      • Dresden, Saxonia, Tyskland, 01307
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Leipzig, Saxonia, Tyskland, 04103
        • MVZ Mitte/MVZ Delitzsch GmbH
      • Leipzig, Saxonia, Tyskland, 04103
        • University Hospital Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med diagnosen lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC)
  2. Forbehandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer til mindst én administration, som blev givet som førstelinje eller som efterfølgende systemisk behandling alene eller i kombination med andre systemiske eller lokale behandlinger (f. TACE)
  3. Sygdomsprogression eller afslutning af behandling på grund af toksicitet under/efter præ-terapi
  4. CTCAE ≤ Grade 2 før studieregistrering, med undtagelse af alopeci
  5. ECOG (Eastern Cooperative of Onco-logy Group) Indeks 0 eller 1
  6. Alder ≥ 18 år
  7. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Signifikant portal hypertension (moderat eller svær ascites)
  2. Ingen tilstrækkelig kontrolleret arteriel hypertension (RR > 140/80 mmHg)
  3. ALAT/ASAT fem gange højere end den øvre normalværdi
  4. Hepatisk encefalopati (hvert stadie)
  5. Levercirrhose Child-Pugh B og C
  6. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller cholangiocarcinom blandet med HCC
  7. Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for otte uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
  8. Alvorlig infektion med ændring af almentilstanden inden for fire uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  9. Alvorligt nedsat nyrefunktion (CDK: stadion 4: GFR<30)
  10. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  11. Epilepsi
  12. Hjertesvigt, hjertearytmi, henholdsvis lang-QT-syndrom
  13. Alvorlig blødning eller høj risiko for udvikling af alvorlig blødning, inklusive esophageal varicer > 1° eller esophageal varicer med røde mærker set på et oplyst maveskop (endoskopi)
  14. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, diverticulitis, Crohns sygdom)
  15. Øget risiko for tromboemboli på grund af sygehistorie eller sygdom
  16. Betydeligt alkoholforbrug (>1 drik/dag; 1 drik=0,25l øl eller 0,1 l vin eller 2 cl spiritus)
  17. Kendt aktiv HIV-infektion
  18. Kendt arvelig galactoseintolerance, laktasemangel, glucose-galactose malabsorption
  19. Tidligere brug af Cabozantinib
  20. Igangværende behandling med direkte orale antikoagulantia (DOAK) / blodpladeaggregationshæmmer eller statin (f. Ticagrelor, Clopidogrel)
  21. Forventet forventet levetid på mindre end 6 måneder

  22. Kvindelige patienter, der ikke opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • Postmenopausale kvinder (i mindst 1 år før screeningsbesøget) ELLER
    • Postoperativ status (6 uger efter bilateral ovariektomi med eller uden hysterektomi) ELLER
    • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere én yderst effektiv præventionsmetode og én yderligere effektiv (barriere)metode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.) ELLER
    • Afholdenhed ELLER
    • Vasektomi af partneren

  23. Mandlige patienter, der ikke bruger en af ​​følgende varianter til prævention, inklusive en periode på 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen:

    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. ELLER
    • Tilstand efter vasektomi ELLER
    • Kondom
  24. Deltagelse i andre interventionelle forsøg inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  25. Mistænkt manglende overholdelse af tidligere behandlinger; manglende evne til at tage medicinen
  26. Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Cabozantinib
Tilmeldte patienter starter med 60 mg Cabozantinib. Den maksimale behandlingsvarighed er 336 dage. Dosis kan justeres af lægen til 40 mg eller 20 mg.
Medicin: Cabozantinib
Medicinen tages én gang dagligt i 336 dage (maks.). Startdosis er 60 mg og kan reduceres i henhold til lægens beslutning. 40mg og 20mg er også tilgængelige.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
behandlingstid (TT)
Tidsramme: start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)
Det primære endepunkt for forsøget er behandlingstid (TT). TT er defineret som én plus sidste behandlingsdato med Cabozantinib minus første behandlingsdato med Cabozantinib og vil blive målt i dage (bemærk, at Cabozantinib vil blive administreret som en enkelt dosis pr. dag). Behandlingens afslutning skal bekræftes af investigator. Især vil planlagte seponeringer eller manglende compliance ikke blive betragtet som afslutning på behandlingen uden bekræftelse.
start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: screeningsbesøg indtil dødsdatoen, maksimalt indtil den sidst registrerede patient nåede anden opfølgning (6 måneder efter endt behandling)
Samlet overlevelse (OS) er tiden til død af enhver årsag. OS måles i dage, defineret som dødsdato minus registreringsdato.
screeningsbesøg indtil dødsdatoen, maksimalt indtil den sidst registrerede patient nåede anden opfølgning (6 måneder efter endt behandling)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: screeningsbesøg indtil tidspunktet for tumorprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, maksimalt indtil den sidst registrerede patient nåede den anden opfølgning (6 måneder efter endt behandling)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er tiden til tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. PFS måles i dage, defineret som datoen for diagnosticering af tumorprogression ved mRECIST-kriterier minus registreringsdato. Hvis en patient dør uden forudgående diagnose af tumorprogression, erstattes datoen for diagnosen med dødsdatoen.
screeningsbesøg indtil tidspunktet for tumorprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, maksimalt indtil den sidst registrerede patient nåede den anden opfølgning (6 måneder efter endt behandling)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: screeningsbesøg indtil tidspunktet fra opnåelse af respons eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, maksimalt indtil den sidst registrerede patient nåede den anden opfølgning (6 måneder efter endt behandling)
er tiden fra opnåelse af respons (dvs. målekriterier for CR eller PR er først opfyldt, jf. Eisenhauer et al., 2009, s. 236) indtil den første dato, hvor tumortilbagefald eller -progression er dokumenteret (med reference til de mindste målinger, der er registreret i undersøgelsen) eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. DoR måles i dage, defineret som dato for dokumentation af tumorprogression ved mRECIST-kriterier minus dato for dokumentation af tumorrespons (CR eller PR). Hvis en patient dør uden forudgående diagnose af tumorprogression, skal dato for progressionsdokumentation erstattes med dødsdato. Hvis CR eller PR aldrig vil blive dokumenteret for en patient, sættes DoR til "nul".
screeningsbesøg indtil tidspunktet fra opnåelse af respons eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, maksimalt indtil den sidst registrerede patient nåede den anden opfølgning (6 måneder efter endt behandling)
Svarprocenter
Tidsramme: screeningsbesøg indtil afslutning af behandlingen (maks. 336 dage)
Responsrater, målt i procent, er defineret som antallet af patienter, hvis bedste tumorrespons observeret af mRECIST-kriterierne er henholdsvis CR, PR, SD eller PD, divideret med det samlede antal registrerede patienter. Den samlede responsrate (ORR) er defineret som antallet af patienter, hvis bedste tumorrespons observeret ved mRECIST-kriterier er CR eller PR divideret med det samlede antal registrerede patienter.
screeningsbesøg indtil afslutning af behandlingen (maks. 336 dage)
Median gennemsnitsdosis
Tidsramme: start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)
Median gennemsnitsdosis, målt i milligram (mg). Gennemsnit af alle administrerede Cabozantinib-doser vil blive beregnet ugentligt fra første behandlingsdato til afslutning af behandlingen. Afbrydelser af behandlingen uanset årsag, herunder manglende compliance, vil blive inkluderet i denne beregning som nuldoser. Mediangennemsnitsdosis er defineret som medianen af ​​den opnåede sekvens af gennemsnit.
start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)
Billedbaseret endepunkt: Tumorprogression
Tidsramme: screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Tumorprogression, vurderet ved besøg 3, 6, 9, 12 og EoT-besøg (hvis relevant) sammenlignet med tilstanden ved screening efter mRECIST-kriterier.
screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Billedbaseret endepunkt: Progression af tumoral makrovaskulær invasion
Tidsramme: screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Progression af tumoral makrovaskulær invasion af lever- og/eller portvenegrene, vurderet ved besøg 3, 6, 9, 12 og EoT-besøg (hvis relevant) i henhold til arbejdsinstruktionen for radiologer, sammenlignet med tilstanden ved screening.
screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Billedbaseret endepunkt: Progression af ekstrahepatiske HCC-manifestationer
Tidsramme: screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Progression af ekstrahepatiske HCC-manifestationer, vurderet ved besøg 3, 6, 9, 12 og EoT-besøg (hvis relevant) i henhold til arbejdsinstruktionen for radiologer, sammenlignet med tilstanden ved screening.
screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Billedbaseret endepunkt: Total tumorvolumen
Tidsramme: screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Total tumorvolumen (TTV), vurderet ved Screening, Besøg 3, 6, 9, 12 og EoT-besøg (hvis relevant), målt i cm^3 i henhold til arbejdsinstruktionen for radiologer.
screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Billedbaseret endepunkt: Affektionsrate
Tidsramme: screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Affektionsrate, vurderet ved Screening, Besøg 3, 6, 9, 12 og EoT-besøg (hvis relevant), målt i procent. Affektionsrate er defineret som total tumorvolumen divideret med total levervolumen, begge målt i cm^3 i henhold til arbejdsinstruktionen for radiologer.
screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Koncentration af alfa-føtoprotein (AFP),
Tidsramme: screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Koncentration af Alpha-fetoprotein (AFP), målt i µg/l, ved screening og besøg 0, 3, 6, 9, 12 og EoT-besøg (hvis relevant).
screening indtil behandlingens afslutning (maks. 336 dage)
Child-Pugh klassificeringsscore
Tidsramme: screening indtil første opfølgning (en måned efter EoT)
Child-Pugh klassifikationsscore, målt i niveauer fra A til C, ved screening og besøg 3, 6, 9, 12, EoT og FU1 (hvis relevant).
screening indtil første opfølgning (en måned efter EoT)
ECOG Performance Status
Tidsramme: screening indtil første opfølgning (en måned efter EoT)
ECOG Performance Status, målt i niveauer fra 0 til 5, ved screening og besøg 3, 6, 9, 12, EoT og FU1 (hvis relevant).
screening indtil første opfølgning (en måned efter EoT)
lægemiddelrelateret afbrydelse, reduktion eller ophør af behandling (sikkerhedsendepunkt)
Tidsramme: start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)
Beskrivende dokumentation
start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)
forekomst af kliniske symptomer på leverdysfunktion (sikkerhedsendepunkt)
Tidsramme: start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)
Beskrivende dokumentation
start af behandling indtil afslutning af behandling (maks. 336 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Leipzig

Efterforskere

  • Studiestol: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAPTURE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelse af de vigtigste resultater og efter rimelig anmodning fra forskere, der udfører en individuel patientdata-metaanalyse, vil individuelle patientdata, der ligger til grund for offentliggjorte resultater, blive delt efter re-identifikation. Dette kræver godkendelse af den lokale institutionelle revisionskommission (IRB) af forskeren, der anmoder om dataene sammen med offentlig registrering af metaanalysen.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse af de vigtigste resultater.

IPD-delingsadgangskriterier

Individuelle patientdata, der ligger til grund for offentliggjorte resultater, vil blive delt efter re-identifikation. Dette kræver godkendelse af den lokale institutionelle revisionskommission (IRB) af forskeren, der anmoder om dataene sammen med offentlig registrering af metaanalysen.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Cabozantinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner